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Impftherapie mit oder ohne Cyclophosphamid und Doxorubicin bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV

29. Juni 2023 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-I-Studie zur Dosisfindung von Impfstoffsicherheit und Chemotherapie eines allogenen GM-CSF-sekretierenden Brustkrebsimpfstoffs, der in einer spezifisch zeitlich festgelegten Abfolge mit immunmodulatorischen Dosen von Cyclophosphamid und Doxorubicin verabreicht wird

BEGRÜNDUNG: Impfstoffe, die aus den Tumorzellen einer Person hergestellt werden, können den Körper dazu bringen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid und Doxorubicin, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination einer Impftherapie mit Cyclophosphamid und Doxorubicin kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Cyclophosphamid und Doxorubicin bei gleichzeitiger Verabreichung mit einer Impfstofftherapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Sicherheit einer Impfung, die allogenes Sargramostim (GM-CSF) sezernierende Brustkrebszellen mit oder ohne Immunmodulation mit Cyclophosphamid und Doxorubicin bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV umfasst.
  • Bestimmen Sie die Dosen von Cyclophosphamid und Doxorubicin, die die impfstoffinduzierte Immunität in Bezug auf die Immunantwort auf HER2/neu bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt werden, maximieren.
  • Vergleichen Sie die durch diese Regime induzierte In-vivo-Immunantwort, gemessen durch immunhistochemische Analyse von Biopsien an der Impfstelle dieser Patienten, mit den Reaktionen, die in früheren präklinischen und klinischen Studien beobachtet wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosisfindungsstudie.

Die ersten 6 Patienten erhalten 1 von 2 Impfstoffdosen, die allogenes Sargramostim (GM-CSF) sezernierende Brustkrebszellen umfassen, intradermal (ID) am Tag 0. Nachfolgende Patienten erhalten Cyclophosphamid IV am Tag –1, Impfstoff mit der höheren Dosis ID am Tag 0 und Doxorubicin IV an Tag 7. Die Behandlung wird bei allen Patienten alle 4-6 Wochen für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach dem dritten Kurs erhalten einen vierten Behandlungszyklus etwa 4 Monate nach Abschluss des dritten Behandlungszyklus.

Kohorten von 2-3 Patienten erhalten eine feste Dosis des Impfstoffs in Kombination mit steigenden Dosen von Doxorubicin und Cyclophosphamid. Die Dosen von Cyclophosphamid und Doxorubicin werden eskaliert, bis eine optimale Dosis der Kombinationschemotherapie mit einer festen Dosis des Impfstoffs erreicht ist.

Die Patienten werden 1 Monat und 4 Monate nach Abschluss der Studientherapie und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 6-60 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

    • Krankheit im Stadium IV
  • Stabile Krankheit für ≥ 28 Tage
  • Messbare oder auswertbare Krankheit ODER kein Anzeichen einer Krankheit
  • Nicht für eine potenziell kurative Therapie geeignet
  • Adäquat behandelte ZNS-Metastasen sind erlaubt

  • Hormonrezeptorstatus:

    • Nicht angegeben

  • HER-2/neu-Status:

    • Nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Sex

  • Weiblich

Wechseljahresstatus

  • Nicht angegeben

Performanz Status

  • ECOG 0-1

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3

Leber

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom)
  • AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 5 mal ULN

Nieren

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl

Herz-Kreislauf

  • Ejektionsfraktion ≥ 45 % laut Echokardiogramm oder MUGA

Lungen

  • Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung zulässig, sofern keine tägliche systemische Kortikosteroidtherapie erforderlich ist

Immunologisch

  • Keine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Entzündliche Darmerkrankung
    • Systemische Vaskulitis
    • Sklerodermie
    • Schuppenflechte
    • Multiple Sklerose
    • Hämolytische Anämie
    • Immunvermittelte Thrombozytopenie
    • Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Sjögren-Syndrom
    • Sarkoidose
    • Andere rheumatologische Erkrankungen
  • HIV-negativ
  • Keine aktive akute oder chronische Infektion
  • Keine Allergie gegen Mais

Andere

  • Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlicher nicht-melanozytärer Hautkrebs oder oberflächlicher Blasenkrebs
  • Kein aktives größeres medizinisches oder psychosoziales Problem, das eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger biologischer Therapie
  • Keine andere gleichzeitige biologische Therapie, einschließlich Trastuzumab (Herceptin®)

Chemotherapie

  • Vorherige adjuvante Chemotherapie erlaubt

  • Vorher Doxorubicin und Cyclophosphamid erlaubt

    • Die vorherige Doxorubicin-Dosis in Kombination mit der geplanten Dosis der Studientherapie darf eine lebenslange kumulative Dosis von ≥ 450 mg/m^2 nicht überschreiten
  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger systemischer Chemotherapie
  • Keine andere gleichzeitige systemische Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger systemischer Kortikosteroidgabe

  • Gleichzeitige hormonelle oder endokrine Therapie erlaubt

    • Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide

Strahlentherapie

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
  • Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität des Impfstoffs mit und ohne Cyclophosphamid + Doxorubicin nach Anamnese und Phys. Prüfung. 28–42 Tage nach jeder Impfung, 56–84 Tage nach der dritten Impfung, 6 Monate nach der ersten Impfung und jährlich nach der ersten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Toxizität des Impfstoffs mit und ohne Cyclophosphamid + Doxorubicin durch CBC mit Unterschieden an den Tagen 7, 14, 21 und 28–42 Tage nach jeder Impfung, 56–84 Tage nach der dritten Impfung, 6 Monate nach der ersten Impfung und jährlich nach der ersten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Toxizität des Impfstoffs mit und ohne Cyclophosphamid + Doxorubicin durch umfassendes Stoffwechselpanel am Tag 7 und 28–42 Tage nach jeder Impfung, 56–84 Tage nach der dritten Impfung, 6 Monate nach der ersten Impfung und jährlich nach der ersten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Immun bzw. von HER-2/neu durch Antikörpertiter im Serum, verzögerte Überempfindlichkeit gegen von HER-2/neu abgeleitete Peptide und CD4+ T-Zell- bzw. durch ELISPOT an den Tagen 28–42 nach jeder Impfung und an den Tagen 56–84 nach der dritten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Immunantworten durch immunhistochemische Analyse von Biopsien an der Impfstelle an den Tagen 3 und 7 nach der ersten und dritten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit durch Anamnese und körperliche Untersuchung, Computertomographie, Knochenscans und gegebenenfalls Tumormarker an den Tagen 28–42 nach der dritten und vierten Impfung und an den Tagen 56–84 nach der dritten Impfung
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2004

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Oktober 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0085 CDR0000391826
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA093714 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J0085
  • JHOC-RPN-01012502
  • JHOC-RAC-0304-578

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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