Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie met of zonder cyclofosfamide en doxorubicine bij vrouwen met stadium IV borstkanker

29 juni 2023 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I-vaccinveiligheid en chemotherapie-dosisbepalingsonderzoek van een allogeen GM-CSF-afscheidend borstkankervaccin toegediend in een specifiek getimede volgorde met immunomodulerende doses cyclofosfamide en doxorubicine

RATIONALE: Vaccins gemaakt van iemands tumorcellen kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide en doxorubicine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van vaccintherapie met cyclofosfamide en doxorubicine kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van cyclofosfamide en doxorubicine wanneer gegeven met vaccintherapie bij de behandeling van vrouwen met stadium IV borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de veiligheid van vaccinatie met allogene sargramostim (GM-CSF)-uitscheidende borstkankercellen met of zonder immunomodulatie met behulp van cyclofosfamide en doxorubicine bij vrouwen met stadium IV borstkanker.
  • Bepaal de doses cyclofosfamide en doxorubicine die de door het vaccin geïnduceerde immuniteit maximaliseren, in termen van immuunrespons op HER2/neu, bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Vergelijk de in vivo immuunrespons die door deze regimes wordt veroorzaakt, zoals gemeten door immunohistochemische analyse van biopsieën op de plaats van het vaccin van deze patiënten, met de reacties die zijn gezien in eerdere preklinische en klinische onderzoeken.

Ondergeschikt

  • Bepaal de tijd tot ziekteprogressie bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosisbepalingsonderzoek.

De eerste 6 patiënten krijgen op dag 0 1 van de 2 doses vaccin bestaande uit allogene sargramostim (GM-CSF)-secreterende borstkankercellen intradermaal (ID). Volgende patiënten krijgen cyclofosfamide IV op dag -1, vaccin met de hogere dosis ID op dag 0 en doxorubicine IV op dag 7. De behandeling wordt bij alle patiënten elke 4-6 weken herhaald gedurende 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met stabiele of reagerende ziekte na de derde kuur krijgen een vierde behandelingskuur ongeveer 4 maanden na voltooiing van de derde kuur.

Cohorten van 2-3 patiënten krijgen een vaste dosis vaccin in combinatie met oplopende doses doxorubicine en cyclofosfamide. Doses van cyclofosfamide en doxorubicine worden verhoogd totdat een optimale dosis combinatiechemotherapie met een vaste dosis vaccin is bereikt.

Patiënten worden 1 maand en 4 maanden na voltooiing van de studietherapie gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 6-60 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst

    • Stadium IV ziekte
  • Stabiele ziekte gedurende ≥ 28 dagen
  • Meetbare of evalueerbare ziekte OF geen bewijs van ziekte
  • Komt niet in aanmerking voor mogelijk curatieve therapie
  • Adequaat behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Niet gespecificeerd

  • HER-2/neu-status:

    • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Seks

  • Vrouwelijk

Overgangsstatus

  • Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

  • ECOG 0-1

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3

lever

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
  • ASAT en ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN

Nier

  • Creatinine < 2,0 mg/dL

Cardiovasculair

  • Ejectiefractie ≥ 45% op echocardiogram of MUGA

long

  • Astma of chronische obstructieve longziekte toegestaan ​​mits dagelijkse systemische corticosteroïdtherapie niet vereist is

immunologisch

  • Geen actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist, waaronder een van de volgende:

    • Inflammatoire darmziekte
    • Systemische vasculitis
    • Sclerodermie
    • Psoriasis
    • Multiple sclerose
    • Hemolytische anemie
    • Immuungemedieerde trombocytopenie
    • Reumatoïde artritis
    • Systemische lupus erythematosus
    • Syndroom van Sjogren
    • Sarcoïdose
    • Andere reumatologische aandoeningen
  • Hiv-negatief
  • Geen actieve acute of chronische infectie
  • Geen allergie voor maïs

Ander

  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige niet-melanoom huidkanker of oppervlakkige blaaskanker
  • Geen actief groot medisch of psychosociaal probleem dat deelname aan het onderzoek in de weg staat
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere biologische therapie
  • Geen andere gelijktijdige biologische therapie, waaronder trastuzumab (Herceptin®)

Chemotherapie

  • Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan

  • Voorafgaand doxorubicine en cyclofosfamide toegestaan

    • Voorafgaande doxorubicinedosis gecombineerd met geplande studietherapiedosis mag een levenslange cumulatieve dosis van ≥ 450 mg/m^2 niet overschrijden
  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere systemische chemotherapie
  • Geen andere gelijktijdige systemische chemotherapie

Endocriene therapie

  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere systemische corticosteroïden

  • Gelijktijdige hormonale of endocriene therapie toegestaan

    • Geen gelijktijdige systemische corticosteroïden

Radiotherapie

  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere radiotherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

  • Niet gespecificeerd

Ander

  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
  • Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
  • Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toxiciteit van vaccin w/ & w/o cyclofosfamide+doxorubicine volgens anamnese en fysisch. examen. 28-42 dagen na elke vaccinatie, 56-84 dagen na de derde vaccinatie, 6 maanden na de eerste vaccinatie en jaarlijks na de eerste vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Toxiciteit van vaccin met & zonder cyclofosfamide+doxorubicine door CBC met differentieel op dag 7, 14, 21 en 28-42 dagen na elke vaccinatie, 56-84 dagen na derde vaccinatie, 6 maanden na eerste vaccinatie en jaarlijks na de eerste vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Toxiciteit van vaccin w/ & w/o cyclofosfamide+doxorubicine door uitgebreid metabolisch panel op dag 7 en 28-42 dagen na elke vaccinatie, 56-84 dagen na derde vaccinatie, 6 maanden na eerste vaccinatie en jaarlijks na eerste vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Immuun resp. van HER-2/neu door serumantilichaamtiters, vertraagde overgevoeligheid voor HER-2/neu-afgeleide peptiden en CD4+ T-cel resp. door ELISPOT op dag 28-42 na elke vaccinatie en op dag 56-84 na de derde vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Immuunresponsen door immunohistochemische analyse van biopsieën op de plaats van het vaccin op dag 3 en 7 na de eerste en derde vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot ziekteprogressie door anamnese en lichamelijk onderzoek, computertomografie, botscans en tumormarkers zoals van toepassing op dag 28-42 na derde en vierde vaccinatie en dag 56-84 na derde vaccinatie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

8 oktober 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0085 CDR0000391826
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA093714 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J0085
  • JHOC-RPN-01012502
  • JHOC-RAC-0304-578

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op allogeen GM-CSF-uitscheidend borstkankervaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren