Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog eller donor stamcelletransplantation i behandling af patienter med tilbagevendende non-Hodgkins lymfom (BMT CTN 0202)

7. december 2022 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Autolog versus ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til patienter med kemosensitiv follikulær non-Hodgkins lymfom ud over første fuldstændige respons eller første partielle respons (BMT CTN #0202)

Denne undersøgelse er designet som et fase II/III, multicenterforsøg, der sammenligner to transplantationsstrategier for at bestemme, om ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) vil forbedre langsigtet progressionsfri overlevelse sammenlignet med autolog HSCT. Modtagere vil biologisk blive tildelt den passende behandlingsarm afhængigt af tilgængeligheden af ​​et humant leukocytantigen (HLA) matchet søskende.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Selvom patienter med follikulær non-Hodgkins lymfom (NHL) typisk oplever et relativt indolent forløb, kan sygdommen sjældent helbredes med konventionel kemoterapi. Patienter med follikulær NHL behandles sædvanligvis kun, når symptomerne kræver lindring, eller hvis der eksisterer en omfangsrig sygdom, da der ikke er vist nogen overlevelsesfordel sammenlignet med administration af konventionel behandling ved indledende diagnose. Mens de fleste patienter opnår en remission med indledende kemoterapi, opstår der et kontinuerligt mønster af tilbagefald, hvilket resulterer i gradvist kortere remissionsvarigheder. Derudover har de øgede responsrater, der er givet af antracyklinholdige regimer, ikke oversat til forbedret overlevelse, og den mediane overlevelsestid på 6 til 10 år er således ikke blevet signifikant påvirket i løbet af det sidste årti.

DESIGN FORTÆLLING:

Det overordnede studiedesign er en sammenligning af to behandlingsarme bestemt ved biologisk tildeling, baseret på tilgængeligheden af ​​en HLA-matchet søskende, hos patienter diagnosticeret med recidiverende follikulær non-Hodgkins lymfom. Patienter uden en HLA-matchet søskende vil modtage en autolog HSCT. Patienter med en HLA-matchet søskende vil modtage en ikke-myeloablativ allogen HSCT.

Det overordnede studiedesign er biologisk tildeling, baseret på tilgængeligheden af ​​en HLA-matchet søskende, til en af ​​to strategier til at forbedre resultatet for follikulært lymfompatienter med kemosensitiv sygdom. Alle patienter vil gennemgå cytoreduktion med cyclophosphamid 4 g/m^2 og rituximab 375 mg/m^2 x 2 doser. Rituximab vil blive givet i to doser med ca. 1 uges mellemrum, hvor cyclophosphamidet indgives dagen efter den første dosis af rituximab. Patienter tilknyttet den autologe arm vil få mobiliseret deres hæmatopoietiske stamceller fra dette cytoreduktive regime. Patienter med en HLA-matchet søskende vil gennemgå en ikke-myeloablativ allogen HSCT. Præ-transplantationskonditionering vil bestå af fludarabin 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid 750 mg/m^2/dag x 3 dage med rituximab 375 mg/m^2/dag på dag -13 og -6 før HSCT og på dag +1 og +8 efter HSCT. Det immunsuppressive regime vil bestå af tacrolimus og methotrexat (MTX) for at kontrollere graft-versus-host- og host-versus-graft-reaktioner. Patienter uden en HLA-matchet søskende, som har indsamlet et passende autologt hæmatopoietisk celletransplantat, defineret som mindst 2,0 * 10^6 CD34+ celler/kg, vil modtage et forberedende regime med total kropsbestråling (TBI) 1200 cGy eller Carmustine (BCNU) 15 mg/kg. Derudover vil VP-16 60 mg/kg og cyclophosphamid 100 mg/kg blive givet til begge autologe præparative regimer. Post-autolog HSCT-behandling med rituximab 375 mg/m^2 ugentlige x 4 doser vil begynde mellem dag 42-75 efter HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier for indledende patientinkludering:

  • Histologisk bekræftet tilbagevendende Revideret European American Lymphoma (REAL) klassifikation follikelcenter lymfom, follikulær grad I og II, ELLER histologisk bekræftet World Health Organization (WHO) klassifikation follikulær lymfom grad 1, 2, 3a eller 3b; for begge klassificeringer må den diffuse komponent eller tilstedeværelsen af ​​store spaltede celler (hvis de er til stede) ikke være mere end 50 % af højeffektfeltet; patienter behøver ikke at udtrykke t(14;18) for at være berettigede
  • Modtaget tre eller færre tidligere kemoterapiregimer; monoklonalt antistofterapi og involveret feltstrålebehandling tælles ikke som en forudgående behandling

  • Ud over den første fuldstændige remission (CR) eller den første delvise remission (PR) OG påvise kemosensitiv sygdom; kemosensitiv sygdom vil blive defineret som mindre end 20 % knoglemarvsinvolvering i aspirat- eller kernebiopsien med follikulært lymfom OG lymfeknudestørrelse i aksial diameter på mindre end 3 cm eller en større end 50 % reduktion i estimeret lymfeknudevolumen, der skal måles som produkt af todimensionelle målinger; Positron Emission Tomography (PET)-scanning vil ikke blive brugt til iscenesættelse eller responsformål

    • Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

      1. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile mindst 45 %
      2. Lever: bilirubin mindre end 2 gange den øvre grænse for normal og alanin transaminase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal
      3. Nyre: kreatininclearance større end 40 ml/min
      4. Pulmonal: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), forceret eksspirationsvolumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) større end 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
    • Hvis patienten er yngre end 18 år, og de har nået samtykkealderen, skal de have gennemført den lokale institutionelle revisionsnævns (IRB) samtykkeproces.
    • Kunne modtage cyclophosphamid og rituximab mobiliseringskemoterapi tidligst 3 uger fra begyndelsen af ​​den seneste cyklus af redningskemoterapi og senest 6 uger fra indskrivning

Patientinkluderingskriterier for at gå videre til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT):

  • Indsamling af et autologt eller allogent transplantat på mindst 2,0 * 10^6 CD34+ celler/kg
  • Gendannelse af blodtal defineret som absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/mm3 og blodplader større end 100 * 10^9/L

Patientinklusionskriterier for vedligeholdelsesterapi:

  • Lever- og nyrefunktionstests inden for inklusionskriterierne for initial autograft
  • Off intravenøse antibiotika og off amphotericin B-formuleringer til påviste, sandsynlige eller mulige svampeinfektioner
  • Ingen aktive Cytomegalovirus (CMV) infektioner eller for patienter med CMV infektion efter autotransplantation, behandlet med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet i henhold til institutionelle retningslinjer og CMV antigenemi negativ
  • Slimhindebetændelse løst og afbrudt hyperalimentation

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky præstationsscore mindre end 70 %
  • Follikulært lymfom, der viser histologiske tegn på transformation
  • Ukontrolleret hypertension
  • Patienter med ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og progression uden klinisk bedring).
  • Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt mere end 5 år tidligere vil blive gennemgået fra sag til sag af en protokolstol eller en medicinsk monitor.
  • Gravid (positiv Beta Human choriongonadotropin (β-HCG)) eller ammende
  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Uvillig til at bruge præventionsteknikker under behandlingen
  • Tidligere autolog eller allogen HSCT
  • Kendt anafylaktisk reaktion på rituximab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Autolog Transplantation
Cyclophosphamid og Rituximab med Filgrastim-konditionering og kemoterapi eller strålebehandling forud for autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Rituximab vedligeholdelsesbehandling efter HSCT.
Medicin: Cyclophosphamid og Rituximab
Inden de gennemgår HSCT, vil alle patienter modtage Cyclophosphamid 4 gm/m2 med Rituximab 375 mg/m2 x 2 doser og G-CSF-støtte.
Andre navne:
  • Cytoxan® og Rituxan
Medicin: Filgrastim
Autologe HSCT-patienter vil modtage 10 mcg/kg/dag, og allogene HSCT-patienter vil modtage 5 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) startende 2 dage efter påbegyndelse af Cyclophosphamid.
Andre navne:
  • G-CSF
Stråling: Kemoterapi eller strålebehandling

Kemoterapi - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dosis, der skal administreres over 2 timer på dag -6 før HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis, der skal administreres over 4 timer på dag -4.

Stråling - administreres med en hastighed på < 20 cGy/min i en af ​​følgende doser; 120 cGy/fraktion administreres med ikke mindre end 4 timers intervaller tre gange/dag eller 2 gange/dag i i alt 10 doser (1200 cGy) over 4 dage (dag -8, -7, -6 og -5) eller doser på 150 cGy/fraktion to gange dagligt i alt 8 doser (1200 cGy) over 4 dage (dag -8, -7, -6 og -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis, der skal administreres over 4 timer på dag -4 før HSCT.

Cyclophosphamid 100 mg/kg IV x 1 dosis, der skal administreres over 2 timer på dag -2 før HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ eller IV for at starte på dag +5 efter HSCT og fortsætte indtil ANC > 500/mm3 x 3 dage.

Andre navne:
  • Etoposid og karmustin
  • BCNU og VP-16
Procedure: Autolog transplantation
Infusion af G-CSF mobiliserede autologe hæmatopoietiske stamceller
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Rituximab vedligeholdelsesbehandling

Patienter skal være tilstrækkeligt restitueret fra autolog HSCT for at modtage rituximab vedligeholdelsesbehandling som specificeret nedenfor:

Dosis #1: Dag +42 post-autolog HSCT Dosis #2: Dag +49 post-autolog HSCT Dosis #3: Dag +56 post-autolog HSCT Dosis #4: Dag +63 post-autolog HSCT

Andre navne:
  • Rituxan
Aktiv komparator: Allogen transplantation
Ikke-myeloablativ konditioneringsregime efterfulgt af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Graft-versus-Host Disease (GVHD) Profylaksebehandling efter HSCT.
Medicin: Cyclophosphamid og Rituximab
Inden de gennemgår HSCT, vil alle patienter modtage Cyclophosphamid 4 gm/m2 med Rituximab 375 mg/m2 x 2 doser og G-CSF-støtte.
Andre navne:
  • Cytoxan® og Rituxan
Medicin: Filgrastim
Autologe HSCT-patienter vil modtage 10 mcg/kg/dag, og allogene HSCT-patienter vil modtage 5 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) startende 2 dage efter påbegyndelse af Cyclophosphamid.
Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: Ikke-myeloablativt konditioneringsregime
Fludarabin 30 mg/m2 IV x 3 doser i alt, der skal administreres dagligt over 30 minutter på dag -6, -5 og -4 før HSCT. Cyclophosphamid 750 mg/m IV x 3 doser i alt, der skal administreres dagligt over 1 time på dag -6, -5 og -4 før HSCT. Administrer cyclophosphamid cirka 4 timer efter start af fludarabin-infusion. Rituximab 375 mg/m2 IV x 4 doser i alt, der skal administreres på dag -13 og -6 før HSCT og dag +1 og +8 efter HSCT.
Andre navne:
  • Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® og Rituxan
Procedure: Allogen transplantation
Infusion af G-CSF mobiliserede allogene hæmatopoietiske stamceller
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: GVHD profylakse
Tacrolimus 0,09 mg/kg/dag PO, baseret på kropsvægtformler, starter på dag -2 og fortsætter indtil dag +90 efter HSCT. Tacrolimus (eller cyclosporin, hvis relevant) vil blive givet oralt i en opdelt dosis to gange dagligt. Methotrexat 5 mg/m2 intravenøst ​​pyelogram (IVP) vil blive administreret på dag +1, +3 og +6 post-HSCT.
Andre navne:
  • Tacrolimus og Methotrexat
  • Prograf® og MTX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lymfom Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tre år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tre år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2004

Først opslået (Skøn)

10. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • BMT CTN 0202 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner