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Autologe oder Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom (BMT CTN 0202)

7. Dezember 2022 aktualisiert von: Medical College of Wisconsin

Autologe versus nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für Patienten mit chemosensitivem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom jenseits des ersten vollständigen Ansprechens oder ersten partiellen Ansprechens (BMT CTN #0202)

Diese Studie ist als multizentrische Phase-II/III-Studie konzipiert, in der zwei Transplantationsstrategien verglichen werden, um festzustellen, ob die nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) das langfristige progressionsfreie Überleben im Vergleich zur autologen HSCT verbessern wird. Die Empfänger werden biologisch dem geeigneten Behandlungsarm zugeordnet, abhängig von der Verfügbarkeit eines mit dem humanen Leukozyten-Antigen (HLA) übereinstimmenden Geschwisters.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Obwohl Patienten mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) typischerweise einen relativ trägen Verlauf haben, ist die Krankheit mit konventioneller Chemotherapie selten heilbar. Patienten mit follikulärem NHL werden normalerweise nur behandelt, wenn die Symptome eine Linderung erfordern oder wenn eine massive Erkrankung vorliegt, da kein Überlebensvorteil im Vergleich zur Verabreichung einer konventionellen Behandlung bei der Erstdiagnose gezeigt wurde. Während die meisten Patienten mit einer anfänglichen Chemotherapie eine Remission erreichen, tritt ein kontinuierliches Muster von Rückfällen auf, was zu zunehmend kürzeren Remissionsdauern führt. Darüber hinaus haben sich die erhöhten Ansprechraten durch Anthrazyklin-haltige Regime nicht in einer verbesserten Überlebenszeit niedergeschlagen, und somit wurde die mediane Überlebenszeit von 6 bis 10 Jahren in den letzten zehn Jahren nicht signifikant beeinflusst.

DESIGN-NARRATIVE:

Das allgemeine Studiendesign ist ein Vergleich von zwei Behandlungsarmen, die durch biologische Zuordnung bestimmt wurden, basierend auf der Verfügbarkeit eines HLA-übereinstimmenden Geschwisters bei Patienten, bei denen ein rezidiviertes follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert wurde. Patienten ohne HLA-übereinstimmende Geschwister erhalten eine autologe HSCT. Patienten mit einem HLA-passenden Geschwister erhalten eine nicht-myeloablative allogene HSCT.

Das allgemeine Studiendesign ist das einer biologischen Zuordnung, basierend auf der Verfügbarkeit eines HLA-passenden Geschwisters, zu einer von zwei Strategien zur Verbesserung des Ergebnisses für Patienten mit follikulärem Lymphom mit chemosensitiver Erkrankung. Alle Patienten werden einer Zytoreduktion mit Cyclophosphamid 4 g/m^2 und Rituximab 375 mg/m^2 x 2 Dosen unterzogen. Rituximab wird in zwei Dosen im Abstand von etwa 1 Woche verabreicht, wobei das Cyclophosphamid am Tag nach der ersten Rituximab-Dosis verabreicht wird. Bei Patienten, die dem autologen Arm zugeordnet sind, werden ihre hämatopoetischen Stammzellen aus diesem zytoreduktiven Regime mobilisiert. Patienten mit einem HLA-passenden Geschwister werden einer nicht-myeloablativen allogenen HSCT unterzogen. Die Konditionierung vor der Transplantation besteht aus Fludarabin 30 mg/m^2/Tag und Cyclophosphamid 750 mg/m^2/Tag x 3 Tage mit Rituximab 375 mg/m^2/Tag an den Tagen -13 und -6 vor HSCT und an den Tagen +1 und +8 nach HSCT. Das immunsuppressive Regime wird aus Tacrolimus und Methotrexat (MTX) bestehen, um Graft-versus-Host- und Host-versus-Graft-Reaktionen zu kontrollieren. Patienten ohne HLA-übereinstimmende Geschwister, die ein adäquates autologes hämatopoetisches Zelltransplantat entnommen haben, definiert als mindestens 2,0 * 10^6 CD34+ Zellen/kg, erhalten eine präparative Ganzkörperbestrahlung (TBI) 1200 cGy oder Carmustine (BCNU) 15mg/kg. Zusätzlich werden 60 mg/kg VP-16 und 100 mg/kg Cyclophosphamid für beide autologen präparativen Behandlungsschemata gegeben. Die postautologe HSCT-Therapie mit Rituximab 375 mg/m^2 wöchentlich x 4 Dosen wird zwischen den Tagen 42-75 nach der HSCT beginnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Vereinigte Staaten, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Anfängliche Patienteneinschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes rezidivierendes Follikelzentrums-Lymphom der Revised European American Lymphoma (REAL)-Klassifikation, follikulärer Grad I und II ODER histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad 1, 2, 3a oder 3b; für beide Klassifizierungen darf die diffuse Komponente oder das Vorhandensein großer gespaltener Zellen (falls vorhanden) nicht mehr als 50 % des Hochleistungsfeldes betragen; Patienten müssen nicht t(14;18) exprimieren, um geeignet zu sein
  • Drei oder weniger vorherige Chemotherapie-Schemata erhalten; Monoklonale Antikörpertherapie und Involved-Field-Strahlentherapie werden nicht als vorherige Therapie gezählt

  • Jenseits der ersten vollständigen Remission (CR) oder ersten partiellen Remission (PR) UND dem Nachweis einer chemosensitiven Erkrankung; Eine chemosensitive Erkrankung wird definiert als weniger als 20 % Knochenmarkbeteiligung bei der Aspirat- oder Kernbiopsie mit follikulärem Lymphom UND einer Lymphknotengröße im axialen Durchmesser von weniger als 3 cm oder einer mehr als 50 %igen Verringerung des geschätzten zu messenden Lymphknotenvolumens Produkt zweidimensionaler Messungen; Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans werden nicht für Staging- oder Response-Zwecke verwendet

    • Patienten mit angemessener Organfunktion, gemessen an:

      1. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe mindestens 45 %
      2. Leber: Bilirubin weniger als das 2-fache der oberen Normgrenze und Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das 3-fache der oberen Normgrenze
      3. Nieren: Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min
      4. Pulmonal: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) größer als 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
    • Wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist und das Einwilligungsalter erreicht hat, muss er das Zulassungsverfahren des örtlichen Institutional Review Board (IRB) durchlaufen haben.
    • In der Lage, eine Cyclophosphamid- und Rituximab-Mobilisierungs-Chemotherapie frühestens 3 Wochen nach Beginn des letzten Salvage-Chemotherapiezyklus und nicht später als 6 Wochen nach der Registrierung zu erhalten

Patienteneinschlusskriterien für die Durchführung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT):

  • Entnahme eines autologen oder allogenen Transplantats von mindestens 2,0 * 10^6 CD34+-Zellen/kg
  • Erholung des Blutbildes definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/mm3 und Blutplättchen größer als 100 * 10^9/l

Patienteneinschlusskriterien für die Erhaltungstherapie:

  • Leber- und Nierenfunktionstests innerhalb der Einschlusskriterien für das anfängliche Autotransplantat
  • Weg von intravenösen Antibiotika und Weg von Amphotericin B-Formulierungen für nachgewiesene, wahrscheinliche oder mögliche Pilzinfektionen
  • Keine aktiven Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen oder für Patienten mit CMV-Infektion nach Autotransplantation, behandelt mit Ganciclovir, Valganciclovir oder Foscarnet gemäß den institutionellen Richtlinien und negativer CMV-Antigenämie
  • Mucositis abgeklungen und Hyperalimentation weg

Ausschlusskriterien:

  • Karnofsky-Leistungsbewertung unter 70 %
  • Follikuläres Lymphom, das histologische Anzeichen einer Transformation zeigt
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Patienten mit unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten und Progression ohne klinische Besserung).
  • Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ; Krebs, der vor mehr als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, wird von Fall zu Fall von einem Protokollvorsitzenden oder medizinischen Monitor überprüft.
  • Schwanger (positives Beta-Humanes Choriongonadotropin (β-HCG)) oder Stillzeit
  • Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Nicht bereit, während der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Vorherige autologe oder allogene HSCT
  • Bekannte anaphylaktische Reaktion auf Rituximab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Autologe Transplantation
Cyclophosphamid und Rituximab mit Filgrastim-Konditionierung und Chemotherapie oder Strahlentherapie vor einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Rituximab-Erhaltungstherapie nach HSZT.
Arzneimittel: Cyclophosphamid und Rituximab
Vor der HSCT erhalten alle Patienten Cyclophosphamid 4 g/m2 mit Rituximab 375 mg/m2 x 2 Dosen und G-CSF-Unterstützung.
Andere Namen:
  • Cytoxan® und Rituxan
Arzneimittel: Filgrastim
Autologe HSCT-Patienten erhalten 10 µg/kg/Tag und allogene HSCT-Patienten erhalten 5 µg/kg/Tag subkutan (SQ) oder intravenös (IV), beginnend 2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • G-CSF
Strahlung: Chemotherapie oder Strahlentherapie

Chemotherapie – BCNU 15 mg/kg IV x 1 Dosis, zu verabreichen über 2 Stunden an Tag –6 vor HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 Dosis, zu verabreichen über 4 Stunden am Tag -4.

Bestrahlung – verabreicht mit einer Rate von < 20 cGy/min in einer der folgenden Dosen; 120 cGy/Fraktion werden in nicht weniger als 4-Stunden-Intervallen dreimal täglich oder zweimal täglich für insgesamt 10 Dosen (1200 cGy) über 4 Tage verabreicht (Tag -8, -7, -6 und -5) oder Dosen von 150 cGy/Fraktion zweimal täglich für insgesamt 8 Dosen (1200 cGy) über 4 Tage (Tag -8, -7, -6 und -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 Dosis, zu verabreichen über 4 Stunden am Tag -4 vor HSCT.

Cyclophosphamid 100 mg/kg IV x 1 Dosis, zu verabreichen über 2 Stunden an Tag -2 vor HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ oder IV, beginnend am Tag +5 nach HSCT und fortgesetzt bis ANC > 500/mm3 x 3 Tage.

Andere Namen:
  • Etoposid und Carmustin
  • BCNU und VP-16
Verfahren: Autologe Transplantation
Infusion von G-CSF mobilisierten autologen hämatopoetischen Stammzellen
Andere Namen:
  • HSCT
Arzneimittel: Rituximab-Erhaltungstherapie

Die Patienten müssen sich ausreichend von der autologen HSZT erholt haben, um die Rituximab-Erhaltungstherapie wie unten angegeben zu erhalten:

Dosis #1: Tag +42 postautologe HSCT Dosis #2: Tag +49 postautologe HSCT Dosis #3: Tag +56 postautologe HSCT Dosis #4: Tag +63 postautologe HSCT

Andere Namen:
  • Rituxan
Aktiver Komparator: Allogene Transplantation
Nicht-myeloablatives Konditionierungsschema, gefolgt von einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Prophylaxetherapie nach HSCT.
Arzneimittel: Cyclophosphamid und Rituximab
Vor der HSCT erhalten alle Patienten Cyclophosphamid 4 g/m2 mit Rituximab 375 mg/m2 x 2 Dosen und G-CSF-Unterstützung.
Andere Namen:
  • Cytoxan® und Rituxan
Arzneimittel: Filgrastim
Autologe HSCT-Patienten erhalten 10 µg/kg/Tag und allogene HSCT-Patienten erhalten 5 µg/kg/Tag subkutan (SQ) oder intravenös (IV), beginnend 2 Tage nach Beginn der Behandlung mit Cyclophosphamid.
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Nicht-myeloablatives Konditionierungsschema
Fludarabin 30 mg/m2 i.v. x 3 Dosen insgesamt täglich über 30 Minuten an den Tagen -6, -5 und -4 vor HSCT zu verabreichen. Cyclophosphamid 750 mg/m i.v. x 3 Dosen insgesamt täglich über 1 Stunde an den Tagen -6, -5 und -4 vor HSCT zu verabreichen. Verabreichen Sie Cyclophosphamid etwa 4 Stunden nach Beginn der Fludarabin-Infusion. Rituximab 375 mg/m2 i.v. x 4 Dosen insgesamt, zu verabreichen an den Tagen -13 und -6 vor HSCT und an den Tagen +1 und +8 nach HSCT.
Andere Namen:
  • Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® und Rituxan
Verfahren: Allogene Transplantation
Infusion von G-CSF mobilisierte allogene hämatopoetische Stammzellen
Andere Namen:
  • HSCT
Arzneimittel: GVHD-Prophylaxe
Tacrolimus 0,09 mg/kg/Tag PO, basierend auf Körpergewichtsformeln, wird am Tag -2 beginnen und bis Tag +90 nach HSCT fortgesetzt. Tacrolimus (oder Ciclosporin, falls zutreffend) wird oral in einer aufgeteilten Dosis von zweimal täglich verabreicht. Methotrexat 5 mg/m2 Intravenöses Pyelogramm (IVP) wird an den Tagen +1, +3 und +6 nach HSCT verabreicht.
Andere Namen:
  • Tacrolimus und Methotrexat
  • Prograf® und MTX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben bei Lymphomen
Zeitfenster: Drei Jahre nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
Drei Jahre nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. November 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 5U24CA076518 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • BMT CTN 0202 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

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