Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep autologicznych lub dawców komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym (BMT CTN 0202)

7 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Medical College of Wisconsin

Autologiczne i niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z chemiowrażliwym chłoniakiem nieziarniczym grudkowym po pierwszej pełnej lub częściowej odpowiedzi (BMT CTN #0202)

To badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe badanie fazy II/III, porównujące dwie strategie przeszczepiania w celu ustalenia, czy niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) poprawi długoterminowe przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z autologicznym HSCT. Biorcy zostaną biologicznie przypisani do odpowiedniej grupy leczenia w zależności od dostępności rodzeństwa dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Chociaż pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym grudkowym (NHL) zwykle mają stosunkowo powolny przebieg, choroba rzadko jest uleczalna za pomocą konwencjonalnej chemioterapii. Pacjenci z NHL grudkowym są zwykle leczeni tylko wtedy, gdy objawy wymagają leczenia paliatywnego lub jeśli występuje masywna choroba, ponieważ nie wykazano korzyści w zakresie przeżycia w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym przy początkowej diagnozie. Podczas gdy większość pacjentów osiąga remisję po początkowej chemioterapii, występuje ciągły wzorzec nawrotów, co skutkuje coraz krótszym czasem trwania remisji. Ponadto zwiększone wskaźniki odpowiedzi wynikające ze schematów zawierających antracykliny nie przełożyły się na poprawę przeżycia, a zatem mediana czasu przeżycia wynosząca od 6 do 10 lat nie uległa istotnemu wpływowi w ciągu ostatniej dekady.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Ogólny projekt badania polega na porównaniu dwóch ramion leczenia określonych na podstawie przypisania biologicznego, w oparciu o dostępność rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, u pacjentów, u których zdiagnozowano nawrotowy chłoniak nieziarniczy grudkowy. Pacjenci bez rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA otrzymają autologiczny HSCT. Pacjenci z rodzeństwem dobranym pod względem HLA otrzymają niemieloablacyjny allogeniczny HSCT.

Ogólny projekt badania polega na przypisaniu biologicznym, w oparciu o dostępność rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, do jednej z dwóch strategii poprawy wyników u pacjentów z chłoniakiem grudkowym z chorobą chemiowrażliwą. Wszyscy pacjenci zostaną poddani cytoredukcji cyklofosfamidem w dawce 4 g/m^2 i rytuksymabem w dawce 375 mg/m^2 x 2. Rytuksymab będzie podany w dwóch dawkach, w odstępie około 1 tygodnia, z cyklofosfamidem podanym następnego dnia po pierwszej dawce rytuksymabu. U pacjentów przypisanych do ramienia autologicznego zostaną zmobilizowane hematopoetyczne komórki macierzyste z tego schematu cytoredukcyjnego. Pacjenci z rodzeństwem dobranym pod względem HLA zostaną poddani niemieloablacyjnemu allogenicznemu HSCT. Kondycjonowanie przed przeszczepem będzie obejmowało fludarabinę 30 mg/m2/dobę i cyklofosfamid 750 mg/m2/dobę x 3 dni z rytuksymabem 375 mg/m2/dobę w dniach -13 i -6 przed HSCT i w dniach +1 i +8 po HSCT. Schemat leczenia immunosupresyjnego będzie obejmował takrolimus i metotreksat (MTX) w celu kontrolowania reakcji przeszczep przeciw gospodarzowi i gospodarz przeciw przeszczepowi. Pacjenci bez rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, którzy pobrali odpowiedni przeszczep autologicznych komórek krwiotwórczych, zdefiniowany jako co najmniej 2,0 * 10^6 komórek CD34+/kg, otrzymają preparatywny schemat napromieniania całego ciała (TBI) 1200 cGy lub karmustyny ​​(BCNU) 15 mg/kg. Dodatkowo, VP-16 60 mg/kg i cyklofosfamid 100 mg/kg zostaną podane dla obu autologicznych schematów preparatywnych. Terapia po autologicznym HSCT rytuksymabem w dawce 375 mg/m^2 co tydzień x 4 rozpocznie się między 42 a 75 dniem po HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stany Zjednoczone, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Wstępne kryteria włączenia pacjentów:

  • Potwierdzony histologicznie nawracający chłoniak grudkowy w klasyfikacji Revised European American Lymphoma (REAL), chłoniak z centrum grudkowego, stopień I i II LUB potwierdzony histologicznie chłoniak grudkowy stopnia 1, 2, 3a lub 3b potwierdzony przez Światową Organizację Zdrowia (WHO); w przypadku każdej klasyfikacji składowa rozproszona lub obecność dużych rozszczepionych komórek (jeśli występują) nie może przekraczać 50% pola o dużej mocy; pacjenci nie muszą wyrażać t(14;18), aby kwalifikować się
  • Otrzymał trzy lub mniej wcześniejszych schematów chemioterapii; terapia przeciwciałami monoklonalnymi i związana z nią radioterapia terenowa nie będą liczone jako wcześniejsza terapia

  • Poza pierwszą całkowitą remisją (CR) lub pierwszą częściową remisją (PR) ORAZ wykazać chorobę chemiowrażliwą; choroba chemiowrażliwa zostanie zdefiniowana jako mniej niż 20% zajęcie szpiku kostnego w biopsji aspiracyjnej lub grudkowej z chłoniakiem grudkowym ORAZ wielkość węzłów chłonnych w osi osi mniejszej niż 3 cm lub większe niż 50% zmniejszenie szacowanej objętości węzłów chłonnych mierzonej jako iloczyn pomiarów dwuwymiarowych; Skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) nie będzie wykorzystywane do oceny stopnia zaawansowania lub reagowania

    • Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:

      1. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku co najmniej 45%
      2. Wątroba: bilirubina poniżej 2-krotności górnej granicy normy i transaminazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) poniżej 3-krotności górnej granicy normy
      3. Nerki: klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min
      4. Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) większa niż 50% wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
    • Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat i osiągnął wiek zgody, musi przejść proces zgody lokalnej Institutional Review Board (IRB).
    • Możliwość otrzymania chemioterapii mobilizującej cyklofosfamidem i rytuksymabem nie wcześniej niż 3 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu chemioterapii ratunkowej i nie później niż 6 tygodni od włączenia

Kryteria włączenia pacjentów do procedury przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT):

  • Pobranie autologicznego lub allogenicznego przeszczepu co najmniej 2,0 * 10^6 komórek CD34+/kg
  • Odzyskiwanie morfologii krwi zdefiniowane jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powyżej 1000/mm3 i liczba płytek krwi powyżej 100 * 10^9/l

Kryteria włączenia pacjentów do terapii podtrzymującej:

  • Testy czynnościowe wątroby i nerek w ramach kryteriów włączenia do wstępnego autoprzeszczepu
  • Bez antybiotyków dożylnych i preparatów amfoterycyny B w przypadku udowodnionych, prawdopodobnych lub możliwych infekcji grzybiczych
  • Brak aktywnych zakażeń wirusem cytomegalii (CMV) lub u pacjentów z zakażeniem CMV po autoprzeszczepie, leczonych gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem zgodnie z wytycznymi instytucji i z ujemnym wynikiem antygenu CMV
  • Ustąpiło zapalenie błony śluzowej i hiperalimentacja

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik wydajności Karnofsky'ego poniżej 70%
  • Chłoniak grudkowy wykazujący histologiczne dowody transformacji
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą (obecnie przyjmowane leki i progresja bez poprawy klinicznej).
  • wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ; nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia ponad 5 lat wcześniej będą rozpatrywane indywidualnie przez przewodniczącego protokołu lub monitora medycznego.
  • Ciąża (dodatnia beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-HCG)) lub karmienie piersią
  • Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Niechęć do stosowania technik antykoncepcyjnych podczas leczenia
  • Wcześniejsze autologiczne lub allogeniczne HSCT
  • Znana reakcja anafilaktyczna na rytuksymab

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Przeszczep autologiczny
Cyklofosfamid i rytuksymab z kondycjonowaniem filgrastymem i chemioterapią lub radioterapią przed autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Leczenie podtrzymujące rytuksymabem po HSCT.
Lek: Cyklofosfamid i rytuksymab
Przed poddaniem się HSCT wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid 4 g/m2 z rytuksymabem 375 mg/m2 x 2 dawki i wsparcie G-CSF.
Inne nazwy:
  • Cytoxan® i Rituxan
Lek: Filgrastym
Pacjenci po autologicznym HSCT otrzymają 10 µg/kg/dobę, a pacjenci po allogenicznym HSCT otrzymają 5 µg/kg/dobę podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV) począwszy od 2 dni po rozpoczęciu podawania cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • G-CSF
Promieniowanie: Chemioterapia lub Radioterapia

Chemioterapia - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dawka do podania w ciągu 2 godzin w Dniu -6 przed HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dawka do podania w ciągu 4 godzin w dniu -4.

Promieniowanie – podawane w dawce < 20 cGy/min w jednej z poniższych dawek; 120 cGy/frakcję podaje się w odstępach co najmniej 4-godzinnych trzy razy dziennie lub 2 razy dziennie, łącznie 10 dawek (1200 cGy) w ciągu 4 dni (dzień -8, -7, -6 i -5) lub dawki 150 cGy/frakcję dwa razy dziennie, łącznie 8 dawek (1200 cGy) w ciągu 4 dni (dzień -8, -7, -6 i -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dawka do podania w ciągu 4 godzin w Dniu -4 przed HSCT.

Cyklofosfamid 100 mg/kg IV x 1 dawka do podania w ciągu 2 godzin w Dniu -2 przed HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ lub IV, aby rozpocząć dzień +5 po HSCT i kontynuować do ANC > 500/mm3 x 3 dni.

Inne nazwy:
  • Etopozyd i karmustyna
  • BCNU i VP-16
Procedura: Przeszczep autologiczny
Infuzja autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych mobilizowanych G-CSF
Inne nazwy:
  • HSCT
Lek: Terapia podtrzymująca rytuksymabem

Pacjenci muszą być wystarczająco wyzdrowieni po autologicznym HSCT, aby otrzymać leczenie podtrzymujące rytuksymabem, jak określono poniżej:

Dawka #1: Dzień +42 po autologicznym HSCT Dawka #2: Dzień +49 po autologicznym HSCT Dawka #3: Dzień +56 po autologicznym HSCT Dawka #4: Dzień +63 po autologicznym HSCT

Inne nazwy:
  • Rytuksany
Aktywny komparator: Przeszczep allogeniczny
Niemieloablacyjny schemat kondycjonowania, po którym następuje allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) Terapia profilaktyczna po HSCT.
Lek: Cyklofosfamid i rytuksymab
Przed poddaniem się HSCT wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid 4 g/m2 z rytuksymabem 375 mg/m2 x 2 dawki i wsparcie G-CSF.
Inne nazwy:
  • Cytoxan® i Rituxan
Lek: Filgrastym
Pacjenci po autologicznym HSCT otrzymają 10 µg/kg/dobę, a pacjenci po allogenicznym HSCT otrzymają 5 µg/kg/dobę podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV) począwszy od 2 dni po rozpoczęciu podawania cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Niemieloablacyjny schemat kondycjonowania
Fludarabina 30 mg/m2 dożylnie x 3 dawki łącznie do podawania codziennie przez 30 minut w dniach -6, -5 i -4 przed HSCT. Cyklofosfamid 750 mg/m2 dożylnie x 3 dawki łącznie do podawania codziennie przez 1 godzinę w dniach -6, -5 i -4 przed HSCT. Cyklofosfamid należy podać około 4 godziny po rozpoczęciu wlewu fludarabiny. Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie x 4 dawki łącznie do podania w dniach -13 i -6 przed HSCT oraz w dniach +1 i +8 po HSCT.
Inne nazwy:
  • Fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab
  • Fludara, Cytoxan® i Rituxan
Procedura: Przeszczep allogeniczny
Infuzja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zmobilizowanych G-CSF
Inne nazwy:
  • HSCT
Lek: Profilaktyka GVHD
Takrolimus w dawce 0,09 mg/kg/dobę doustnie, w oparciu o preparaty na masę ciała, rozpocznie się w dniu -2 i będzie kontynuowany do dnia +90 po HSCT. Takrolimus (lub cyklosporyna, jeśli dotyczy) będzie podawany doustnie w dawce podzielonej dwa razy na dobę. Metotreksat w dawce 5 mg/m2 dożylny Pyelogram (IVP) zostanie podany w dniach +1, +3 i +6 po HSCT.
Inne nazwy:
  • Takrolimus i metotreksat
  • Prograf® i MTX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji chłoniaka
Ramy czasowe: Trzy lata po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Trzy lata po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/umowa NIH USA)
  • BMT CTN 0202 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj