Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation de cellules souches autologues ou de donneurs dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent (BMT CTN 0202)

7 décembre 2022 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue versus non myéloablative pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien chimiosensible au-delà de la première réponse complète ou de la première réponse partielle (BMT CTN #0202)

Cette étude est conçue comme un essai multicentrique de phase II/III, comparant deux stratégies de greffe pour déterminer si la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) non myéloablative améliorera la survie sans progression à long terme par rapport à la GCSH autologue. Les bénéficiaires seront biologiquement affectés au bras de traitement approprié en fonction de la disponibilité d'un frère ou d'une sœur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE:

Bien que les patients atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien (LNH) connaissent généralement une évolution relativement indolente, la maladie est rarement curable avec une chimiothérapie conventionnelle. Les patients atteints de LNH folliculaire ne sont généralement traités que lorsque les symptômes nécessitent des soins palliatifs ou s'il existe une maladie volumineuse, car aucun avantage en termes de survie n'a été démontré par rapport à l'administration d'un traitement conventionnel au moment du diagnostic initial. Alors que la plupart des patients obtiennent une rémission avec une chimiothérapie initiale, un schéma continu de rechute se produit, entraînant des durées de rémission progressivement plus courtes. De plus, les taux de réponse accrus conférés par les schémas thérapeutiques contenant des anthracyclines ne se sont pas traduits par une amélioration de la survie et, par conséquent, la durée de survie médiane de 6 à 10 ans n'a pas été significativement affectée au cours de la dernière décennie.

NARRATIF DE CONCEPTION :

La conception globale de l'étude est une comparaison de deux bras de traitement déterminés par affectation biologique, en fonction de la disponibilité d'un frère ou d'une sœur HLA compatible, chez des patients diagnostiqués avec un lymphome folliculaire non hodgkinien récidivant. Les patients sans frère ou sœur HLA compatible recevront une GCSH autologue. Les patients ayant un frère ou une sœur HLA compatible recevront une GCSH allogénique non myéloablative.

La conception globale de l'étude est celle de l'affectation biologique, basée sur la disponibilité d'un frère compatible HLA, à l'une des deux stratégies visant à améliorer les résultats pour les patients atteints de lymphome folliculaire atteints d'une maladie chimiosensible. Tous les patients subiront une cytoréduction avec du cyclophosphamide 4 g/m^2 et du rituximab 375 mg/m^2 x 2 doses. Le rituximab sera administré en deux doses, à environ 1 semaine d'intervalle, le cyclophosphamide étant administré le lendemain de la première dose de rituximab. Les patients affectés au bras autologue verront leurs cellules souches hématopoïétiques mobilisées à partir de ce régime cytoréducteur. Les patients ayant un frère ou une sœur HLA compatible subiront une GCSH allogénique non myéloablative. Le conditionnement pré-transplantation consistera en fludarabine 30 mg/m^2/jour et cyclophosphamide 750 mg/m^2/jour x 3 jours avec rituximab 375 mg/m^2/jour les jours -13 et -6 pré-HSCT et aux jours +1 et +8 post-GCSH. Le régime immunosuppresseur consistera en du tacrolimus et du méthotrexate (MTX) pour contrôler les réactions du greffon contre l'hôte et de l'hôte contre le greffon. Les patients sans frère ou sœur HLA compatible qui ont recueilli une greffe de cellules hématopoïétiques autologues adéquate, définie comme au moins 2,0 * 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg, recevront un régime préparatoire d'irradiation corporelle totale (TBI) 1200 cGy ou Carmustine (BCNU) 15mg/kg. De plus, le VP-16 60 mg/kg et le cyclophosphamide 100 mg/kg seront administrés pour les deux schémas préparatifs autologues. La thérapie GCSH post-autologue avec rituximab 375 mg/m^2 doses hebdomadaires x 4 commencera entre les jours 42 et 75 post-GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des patients initiaux :

  • Lymphome folliculaire du centre folliculaire de la classification révisée des lymphomes européens américains (REAL) confirmé histologiquement, grades folliculaires I et II, OU lymphome folliculaire de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmé histologiquement, grades 1, 2, 3a ou 3b ; pour l'une ou l'autre des classifications, la composante diffuse ou la présence de grandes cellules clivées (le cas échéant) ne peut pas dépasser 50 % du champ à haute puissance ; les patients n'ont pas à exprimer t(14;18) pour être éligibles
  • A reçu trois régimes antérieurs de chimiothérapie ou moins ; la thérapie par anticorps monoclonaux et la radiothérapie du champ impliqué ne seront pas comptées comme une thérapie antérieure

  • Au-delà de la première rémission complète (RC) ou de la première rémission partielle (RP) ET démontrer une maladie chimiosensible ; la maladie chimiosensible sera définie comme une atteinte de la moelle osseuse inférieure à 20 % dans l'aspiration ou la biopsie au trocart avec un lymphome folliculaire ET une taille de ganglion lymphatique de moins de 3 cm de diamètre axial ou une réduction supérieure à 50 % du volume estimé des ganglions lymphatiques à mesurer comme produit de mesures bidimensionnelles ; La tomographie par émission de positrons (TEP) ne sera pas utilisée à des fins de stadification ou de réponse

    • Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

      1. Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos d'au moins 45 %
      2. Hépatique : bilirubine inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale et alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale
      3. Rénal : clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min
      4. Pulmonaire : capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO), volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (CVF) supérieure à 50 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine)
    • Si le patient a moins de 18 ans et qu'il a atteint l'âge de l'assentiment, il doit avoir terminé le processus d'assentiment de l'Institutional Review Board (IRB) local.
    • Capable de recevoir une chimiothérapie de mobilisation au cyclophosphamide et au rituximab au plus tôt 3 semaines après le début du cycle le plus récent de chimiothérapie de sauvetage et au plus tard 6 semaines après l'inscription

Critères d'inclusion des patients pour procéder à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :

  • Prélèvement d'un greffon autologue ou allogénique d'au moins 2,0 * 10^6 cellules CD34+/kg
  • Récupération de la numération globulaire définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1000/mm3 et des plaquettes supérieures à 100 * 10^9/L

Critères d'inclusion des patients pour le traitement d'entretien :

  • Tests de la fonction hépatique et rénale dans les critères d'inclusion pour l'autogreffe initiale
  • Arrêt des antibiotiques intraveineux et des formulations d'amphotéricine B pour les infections fongiques avérées, probables ou possibles
  • Aucune infection active à cytomégalovirus (CMV) ou pour les patients infectés par le CMV après l'autogreffe, traités par ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet selon les directives institutionnelles et antigénémie CMV négative
  • Mucosite résolue et hors hyperalimentation

Critère d'exclusion:

  • Score de performance de Karnofsky inférieur à 70 %
  • Lymphome folliculaire présentant des signes histologiques de transformation
  • Hypertension non contrôlée
  • Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique non maîtrisée (en cours de prise de médicaments et progression sans amélioration clinique).
  • Antécédents malins sauf carcinome basocellulaire réséqué ou carcinome cervical in situ traité ; un cancer traité à visée curative depuis plus de 5 ans sera examiné au cas par cas par un Responsable du Protocole ou un Moniteur Médical.
  • Enceinte (bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) positive) ou allaitante
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Refus d'utiliser des techniques contraceptives pendant le traitement
  • GCSH autologue ou allogénique antérieure
  • Réaction anaphylactique connue au rituximab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Greffe autologue
Cyclophosphamide et Rituximab avec conditionnement au filgrastim et chimiothérapie ou radiothérapie avant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Traitement d'entretien au rituximab après GCSH.
Médicament: Cyclophosphamide et Rituximab
Avant de subir une GCSH, tous les patients recevront du cyclophosphamide 4 g/m2 avec du rituximab 375 mg/m2 x 2 doses et un soutien au G-CSF.
Autres noms:
  • Cytoxan® et Rituxan
Médicament: Filgrastim
Les patients HSCT autologues recevront 10 mcg/kg/jour et les patients HSCT allogéniques recevront 5 mcg/kg/jour sous-cutané (SQ) ou intraveineux (IV) commençant 2 jours après le début du cyclophosphamide.
Autres noms:
  • G-CSF
Radiation: Chimiothérapie ou radiothérapie

Chimiothérapie - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dose à administrer en 2 heures le jour -6 avant la GCSH. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose à administrer en 4 heures le jour -4.

Radiation - administrée à un débit < 20 cGy/min à l'une des doses suivantes ; 120 cGy/fraction sont administrés à au moins 4 heures d'intervalle trois fois/jour ou 2 fois/jour pour un total de 10 doses (1200 cGy) sur 4 jours (Jour -8, -7, -6 et -5) , ou des doses de 150 cGy/fraction deux fois par jour pour un total de 8 doses (1200 cGy) sur 4 jours (Jour -8, -7, -6 et -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose à administrer sur 4 heures le jour -4 avant la GCSH.

Cyclophosphamide 100 mg/kg IV x 1 dose à administrer en 2 heures le jour -2 avant la GCSH. G-CSF 5 mcg/kg SQ ou IV pour commencer le jour +5 post-GCSH et continuer jusqu'à ANC > 500/mm3 x 3 jours.

Autres noms:
  • Étoposide et carmustine
  • BCNU et VP-16
Procédure: Greffe autologue
Perfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues mobilisées par le G-CSF
Autres noms:
  • GCSH
Médicament: Traitement d'entretien au rituximab

Les patients doivent avoir suffisamment récupéré d'une GCSH autologue pour recevoir un traitement d'entretien au rituximab, comme indiqué ci-dessous :

Dose #1 : Jour +42 GCSH post-autologue Dose #2 : Jour +49 GCSH post-autologue Dose #3 : Jour +56 GCSH post-autologue Dose #4 : Jour +63 GCSH post-autologue

Autres noms:
  • Rituxan
Comparateur actif: Greffe allogénique
Régime de conditionnement non myéloablatif suivi d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Traitement prophylactique de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une GCSH.
Médicament: Cyclophosphamide et Rituximab
Avant de subir une GCSH, tous les patients recevront du cyclophosphamide 4 g/m2 avec du rituximab 375 mg/m2 x 2 doses et un soutien au G-CSF.
Autres noms:
  • Cytoxan® et Rituxan
Médicament: Filgrastim
Les patients HSCT autologues recevront 10 mcg/kg/jour et les patients HSCT allogéniques recevront 5 mcg/kg/jour sous-cutané (SQ) ou intraveineux (IV) commençant 2 jours après le début du cyclophosphamide.
Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: Régime de conditionnement non myéloablatif
Fludarabine 30 mg/m2 IV x 3 doses au total à administrer quotidiennement pendant 30 minutes les jours -6, -5 et -4 avant la GCSH. Cyclophosphamide 750 mg/m IV x 3 doses au total à administrer quotidiennement pendant 1 heure les jours -6, -5 et -4 avant la GCSH. Administrer le cyclophosphamide environ 4 heures après le début de la perfusion de fludarabine. Rituximab 375 mg/m2 IV x 4 doses au total à administrer les jours -13 et -6 avant la GCSH et les jours +1 et +8 après la GCSH.
Autres noms:
  • Fludarabine, Cyclophosphamide et Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® et Rituxan
Procédure: Greffe allogénique
Perfusion de cellules souches hématopoïétiques allogéniques mobilisées par le G-CSF
Autres noms:
  • GCSH
Médicament: Prophylaxie GVHD
Le tacrolimus 0,09 mg/kg/jour PO, basé sur les formules de poids corporel, commencera le jour -2 et se poursuivra jusqu'au jour +90 après la GCSH. Le tacrolimus (ou la cyclosporine, le cas échéant) sera administré par voie orale en une dose fractionnée deux fois par jour. Le méthotrexate 5 mg/m2 de pyélogramme intraveineux (IVP) sera administré les jours +1, +3 et +6 après la GCSH.
Autres noms:
  • Tacrolimus et Méthotrexate
  • Prograf® et MTX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression du lymphome
Délai: Trois ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Trois ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2004

Première publication (Estimation)

10 novembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • BMT CTN 0202 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cyclophosphamide et Rituximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner