Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trapianto di cellule staminali autologhe o da donatore nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin ricorrente (BMT CTN 0202)

7 dicembre 2022 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (HSCT) autologo vs non mieloablativo per pazienti con linfoma non-Hodgkin follicolare chemiosensibile oltre la prima risposta completa o la prima risposta parziale (BMT CTN #0202)

Questo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase II/III, che confronta due strategie di trapianto per determinare se il trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche non mieloablative (HSCT) migliorerà la sopravvivenza libera da progressione a lungo termine rispetto all'HSCT autologo. I destinatari verranno assegnati biologicamente al braccio di trattamento appropriato in base alla disponibilità di un fratello corrispondente all'antigene leucocitario umano (HLA).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

Sebbene i pazienti con linfoma follicolare non-Hodgkin (NHL) abbiano tipicamente un decorso relativamente indolente, la malattia è raramente curabile con la chemioterapia convenzionale. I pazienti con NHL follicolare vengono solitamente trattati solo quando i sintomi richiedono una palliativa o se esiste una malattia voluminosa poiché non è stato dimostrato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto alla somministrazione del trattamento convenzionale alla diagnosi iniziale. Sebbene la maggior parte dei pazienti raggiunga una remissione con la chemioterapia iniziale, si verifica un modello continuo di recidiva, che si traduce in durate di remissione progressivamente più brevi. Inoltre, l'aumento dei tassi di risposta conferiti dai regimi contenenti antracicline non si è tradotto in un miglioramento della sopravvivenza e quindi il tempo di sopravvivenza mediano da 6 a 10 anni non è stato influenzato in modo significativo nell'ultimo decennio.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il disegno complessivo dello studio è un confronto di due bracci di trattamento determinati dall'assegnazione biologica, sulla base della disponibilità di un fratello HLA compatibile, in pazienti con diagnosi di linfoma non-Hodgkin follicolare recidivato. I pazienti senza un fratello compatibile con HLA riceveranno un HSCT autologo. I pazienti con un fratello HLA compatibile riceveranno un HSCT allogenico non mieloablativo.

Il disegno complessivo dello studio è quello dell'assegnazione biologica, basata sulla disponibilità di un fratello compatibile HLA, a una delle due strategie per migliorare l'esito per i pazienti con linfoma follicolare con malattia chemiosensibile. Tutti i pazienti saranno sottoposti a citoriduzione con ciclofosfamide 4 gm/m^2 e rituximab 375 mg/m^2 x 2 dosi. Rituximab verrà somministrato in due dosi, a circa 1 settimana di distanza, con la ciclofosfamide somministrata il giorno dopo la prima dose di rituximab. I pazienti assegnati al braccio autologo avranno le loro cellule staminali ematopoietiche mobilizzate da questo regime citoriduttivo. I pazienti con un fratello HLA compatibile saranno sottoposti a HSCT allogenico non mieloablativo. Il condizionamento pre-trapianto consisterà in fludarabina 30 mg/m^2/die e ciclofosfamide 750 mg/m^2/die x 3 giorni con rituximab 375 mg/m^2/die nei giorni -13 e -6 pre-HSCT e nei giorni +1 e +8 post-trapianto. Il regime immunosoppressivo consisterà in tacrolimus e metotrexato (MTX) per controllare le reazioni del trapianto contro l'ospite e dell'ospite contro il trapianto. I pazienti senza un fratello HLA compatibile che hanno raccolto un adeguato innesto di cellule ematopoietiche autologhe, definito come almeno 2,0 * 10^6 cellule CD34+/kg, riceveranno un regime preparatorio di irradiazione corporea totale (TBI) 1200 cGy o Carmustina (BCNU) 15mg/kg. Inoltre, per entrambi i regimi di preparazione autologa verranno somministrati VP-16 60 mg/kg e ciclofosfamide 100 mg/kg. La terapia post-trapianto autologo con rituximab 375 mg/m^2 settimanali x 4 dosi inizierà tra i giorni 42-75 post-trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri iniziali di inclusione del paziente:

  • Linfoma del centro del follicolo con classificazione REAL (Revisioned European American Lymphoma) confermato istologicamente, gradi follicolari I e II, OPPURE classificazione linfoma follicolare confermata istologicamente dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) gradi 1, 2, 3a o 3b; per entrambe le classificazioni, la componente diffusa o la presenza di grandi cellule scisse (se presenti) non possono essere superiori al 50% del campo ad alta potenza; i pazienti non devono esprimere t(14;18) per essere idonei
  • Ha ricevuto tre o meno precedenti regimi di chemioterapia; la terapia con anticorpi monoclonali e la radioterapia a campo coinvolto non verranno conteggiate come terapia precedente

  • Oltre la prima remissione completa (CR) o la prima remissione parziale (PR) E dimostrare malattia chemiosensibile; la malattia chemiosensibile sarà definita come un coinvolgimento del midollo osseo inferiore al 20% nell'aspirato o nella biopsia centrale con linfoma follicolare E dimensioni dei linfonodi con diametro assiale inferiore a 3 cm o una riduzione superiore al 50% del volume linfonodale stimato da misurare come prodotto di misure bidimensionali; La scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) non verrà utilizzata per scopi di stadiazione o risposta

    • Pazienti con funzionalità organica adeguata misurata da:

      1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo almeno 45%
      2. Epatico: bilirubina inferiore a 2 volte il limite superiore della norma e alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma
      3. Renale: clearance della creatinina superiore a 40 ml/min
      4. Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) superiore al 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)
    • Se il paziente ha meno di 18 anni e ha raggiunto l'età del consenso, deve aver completato il processo di consenso dell'Institutional Review Board (IRB) locale.
    • In grado di ricevere la chemioterapia di mobilizzazione con ciclofosfamide e rituximab non prima di 3 settimane dall'inizio del ciclo più recente di chemioterapia di salvataggio e non oltre 6 settimane dall'arruolamento

Criteri di inclusione del paziente per procedere al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT):

  • Raccolta di un innesto autologo o allogenico di almeno 2,0 * 10^6 cellule CD34+/kg
  • Recupero della conta ematica definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1000/mm3 e piastrine maggiore di 100 * 10^9/L

Criteri di inclusione del paziente per la terapia di mantenimento:

  • Test di funzionalità epatica e renale all'interno dei criteri di inclusione per l'autotrapianto iniziale
  • Senza antibiotici per via endovenosa e senza formulazioni di amfotericina B per infezioni fungine provate, probabili o possibili
  • Nessuna infezione attiva da citomegalovirus (CMV) o per pazienti con infezione da CMV post-autotrapianto, trattati con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet secondo le linee guida istituzionali e antigenemia da CMV negativa
  • Mucosite risolta e fuori iperalimentazione

Criteri di esclusione:

  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky inferiore al 70%
  • Linfoma follicolare che mostra evidenza istologica di trasformazione
  • Ipertensione incontrollata
  • Pazienti con infezione batterica, virale o fungina non controllata (attualmente in trattamento con farmaci e progressione senza miglioramento clinico).
  • Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ; il cancro trattato con intento curativo più di 5 anni prima sarà esaminato caso per caso da un presidente del protocollo o da un monitor medico.
  • Gravidanza (beta gonadotropina corionica umana positiva (β-HCG)) o allattamento
  • Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Riluttanza a utilizzare tecniche contraccettive durante il trattamento
  • Precedente trapianto autologo o allogenico
  • Reazione anafilattica nota a rituximab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trapianto autologo
Ciclofosfamide e Rituximab con condizionamento con Filgrastim e chemioterapia o radioterapia prima del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Terapia di mantenimento con rituximab dopo HSCT.
Droga: Ciclofosfamide e Rituximab
Prima di sottoporsi a HSCT, tutti i pazienti riceveranno Ciclofosfamide 4 gm/m2 con Rituximab 375 mg/m2 x 2 dosi e supporto G-CSF.
Altri nomi:
  • Cytoxan® e Rituxan
Droga: Filgrastim
I pazienti con trapianto autologo riceveranno 10 mcg/kg/giorno e i pazienti con trapianto allogenico riceveranno 5 mcg/kg/giorno per via sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV) a partire da 2 giorni dopo l'inizio della ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • G-CSF
Radiazione: Chemioterapia o radioterapia

Chemioterapia - BCNU 15 mg/kg EV x 1 dose da somministrare nell'arco di 2 ore il Giorno -6 pre-HSCT. VP-16 60 mg/kg EV x 1 dose da somministrare nell'arco di 4 ore al Giorno -4.

Radiazioni - somministrate a una velocità < 20 cGy/min in una delle seguenti dosi; 120 cGy/frazione vengono somministrati a intervalli non inferiori a 4 ore tre volte/die o 2 volte/die per un totale di 10 dosi (1200 cGy) nell'arco di 4 giorni (giorno -8, -7, -6 e -5) , o dosi di 150 cGy/frazione due volte al giorno per un totale di 8 dosi (1200 cGy) nell'arco di 4 giorni (giorno -8, -7, -6 e -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose da somministrare nell'arco di 4 ore il Giorno -4 pre-HSCT.

Ciclofosfamide 100 mg/kg EV x 1 dose da somministrare nell'arco di 2 ore il Giorno -2 pre-HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ o EV per iniziare il giorno +5 post-HSCT e continuare fino a ANC > 500/mm3 x 3 giorni.

Altri nomi:
  • Etoposide e Carmustina
  • BCNU e VP-16
Procedura: Trapianto autologo
Infusione di cellule staminali emopoietiche autologhe mobilizzate con G-CSF
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Terapia di mantenimento con rituximab

I pazienti devono essersi sufficientemente ripresi dal trapianto autologo per poter ricevere la terapia di mantenimento con rituximab come specificato di seguito:

Dose #1: Giorno +42 HSCT post-autologo Dose #2: Giorno +49 HSCT post-autologo Dose #3: Giorno +56 HSCT post-autologo Dose #4: Giorno +63 HSCT post-autologo

Altri nomi:
  • Rituxan
Comparatore attivo: Trapianto allogenico
Regime di condizionamento non mieloablativo seguito da trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Terapia di profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo l'HSCT.
Droga: Ciclofosfamide e Rituximab
Prima di sottoporsi a HSCT, tutti i pazienti riceveranno Ciclofosfamide 4 gm/m2 con Rituximab 375 mg/m2 x 2 dosi e supporto G-CSF.
Altri nomi:
  • Cytoxan® e Rituxan
Droga: Filgrastim
I pazienti con trapianto autologo riceveranno 10 mcg/kg/giorno e i pazienti con trapianto allogenico riceveranno 5 mcg/kg/giorno per via sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV) a partire da 2 giorni dopo l'inizio della ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Regime di condizionamento non mieloablativo
Fludarabina 30 mg/m2 EV x 3 dosi totali da somministrare giornalmente nell'arco di 30 minuti nei giorni -6, -5 e -4 pre-HSCT. Ciclofosfamide 750 mg/m² IV x 3 dosi totali da somministrare giornalmente nell'arco di 1 ora nei giorni -6, -5 e -4 pre-HSCT. Somministrare ciclofosfamide circa 4 ore dopo l'inizio dell'infusione di fludarabina. Rituximab 375 mg/m2 EV x 4 dosi totali da somministrare nei giorni -13 e -6 prima del trapianto e nei giorni +1 e +8 dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® e Rituxan
Procedura: Trapianto allogenico
L'infusione di G-CSF ha mobilizzato cellule staminali ematopoietiche allogeniche
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Profilassi GVHD
Tacrolimus 0,09 mg/kg/giorno PO, basato sulle formule del peso corporeo, inizierà il Giorno -2 e continuerà fino al Giorno +90 post-HSCT. Tacrolimus (o ciclosporina, se applicabile) verrà somministrato per via orale in una dose divisa due volte al giorno. Methotrexate 5 mg/m2 Il pielogramma endovenoso (IVP) sarà somministrato nei giorni +1, +3 e +6 post-HSCT.
Altri nomi:
  • Tacrolimus e metotrexato
  • Prograf® e MTX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione del linfoma
Lasso di tempo: Tre anni dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Tre anni dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2004

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • BMT CTN 0202 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

Prove cliniche su Ciclofosfamide e Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Netherlands

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi