Trasplante de células madre autólogas o de donantes en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin recurrente (BMT CTN 0202)
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) autólogo versus no mieloablativo para pacientes con linfoma no Hodgkin folicular quimiosensible más allá de la primera respuesta completa o la primera respuesta parcial (BMT CTN n.° 0202)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
Aunque los pacientes con linfoma no Hodgkin folicular (LNH) normalmente experimentan un curso relativamente indolente, la enfermedad rara vez es curable con quimioterapia convencional. Los pacientes con LNH folicular generalmente se tratan solo cuando los síntomas requieren paliación o si existe una enfermedad voluminosa, ya que no se ha demostrado una ventaja de supervivencia en comparación con la administración del tratamiento convencional en el diagnóstico inicial. Si bien la mayoría de los pacientes logran una remisión con la quimioterapia inicial, ocurre un patrón continuo de recaída, lo que da como resultado una duración de la remisión progresivamente más corta. Además, las mayores tasas de respuesta conferidas por los regímenes que contienen antraciclinas no se han traducido en una mejor supervivencia y, por lo tanto, el tiempo medio de supervivencia de 6 a 10 años no se ha visto afectado significativamente durante la última década.
NARRATIVA DE DISEÑO:
El diseño general del estudio es una comparación de dos brazos de tratamiento determinados por la asignación biológica, en función de la disponibilidad de un hermano HLA compatible, en pacientes diagnosticados con linfoma no Hodgkin folicular recidivante. Los pacientes sin un hermano HLA compatible recibirán un HSCT autólogo. Los pacientes con un hermano HLA compatible recibirán un HSCT alogénico no mieloablativo.
El diseño general del estudio es el de la asignación biológica, según la disponibilidad de un hermano HLA compatible, a una de dos estrategias para mejorar el resultado de los pacientes con linfoma folicular con enfermedad quimiosensible. Todos los pacientes se someterán a citorreducción con ciclofosfamida 4 g/m^2 y rituximab 375 mg/m^2 x 2 dosis. Rituximab se administrará en dos dosis, aproximadamente con 1 semana de diferencia, y la ciclofosfamida se administrará al día siguiente de la primera dosis de rituximab. A los pacientes asignados al brazo autólogo se les movilizarán las células madre hematopoyéticas de este régimen citorreductor. Los pacientes con un hermano HLA compatible se someterán a un HSCT alogénico no mieloablativo. El acondicionamiento previo al trasplante consistirá en fludarabina 30 mg/m^2/día y ciclofosfamida 750 mg/m^2/día x 3 días con rituximab 375 mg/m^2/día los días -13 y -6 antes del HSCT y en los Días +1 y +8 post-HSCT. El régimen inmunosupresor consistirá en tacrolimus y metotrexato (MTX) para controlar las reacciones injerto contra huésped y huésped contra injerto. Los pacientes sin un hermano HLA compatible que hayan obtenido un injerto de células hematopoyéticas autólogas adecuado, definido como al menos 2,0 * 10^6 células CD34+/kg, recibirán un régimen preparatorio de irradiación corporal total (TBI) 1200 cGy o carmustina (BCNU) 15 mg/kg. Además, se administrarán 60 mg/kg de VP-16 y 100 mg/kg de ciclofosfamida para ambos regímenes preparatorios autólogos. La terapia posterior al HSCT autólogo con rituximab 375 mg/m^2 semanalmente x 4 dosis comenzará entre los días 42 y 75 posteriores al HSCT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD Medical Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- BMT Group of Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
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-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
- Indiana BMT at Beech Grove
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute/BMT
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Kansas City Cancer Centers
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8210
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios iniciales de inclusión de pacientes:
- linfoma del centro del folículo según la clasificación revisada del linfoma europeo americano (REAL) recurrente confirmado histológicamente, grados foliculares I y II, O linfoma folicular según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmado histológicamente grados 1, 2, 3a o 3b; para cualquiera de las clasificaciones, el componente difuso o la presencia de células grandes divididas (si las hay) no puede ser más del 50 % del campo de alta potencia; los pacientes no tienen que expresar t(14;18) para ser elegibles
- Recibió tres o menos regímenes previos de quimioterapia; la terapia con anticuerpos monoclonales y la radioterapia del campo involucrado no se contarán como una terapia previa
Más allá de la primera remisión completa (RC) o la primera remisión parcial (PR) Y demostrar enfermedad quimiosensible; la enfermedad quimiosensible se definirá como una afectación de la médula ósea de menos del 20 % en el aspirado o la biopsia central con linfoma folicular Y un tamaño de los ganglios linfáticos en diámetro axial de menos de 3 cm o una reducción de más del 50 % en el volumen estimado de los ganglios linfáticos que se medirá como producto de medidas bidimensionales; La tomografía por emisión de positrones (PET) no se utilizará con fines de estadificación o respuesta.
Pacientes con función orgánica adecuada medida por:
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo al menos 45%
- Hepático: bilirrubina menos de 2 veces el límite superior normal y alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos de 3 veces el límite superior normal
- Renal: aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min
- Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) superior al 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)
- Si el paciente es menor de 18 años y ha alcanzado la edad de asentimiento, debe haber completado el proceso de asentimiento de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local.
- Capaz de recibir quimioterapia de movilización con ciclofosfamida y rituximab no antes de las 3 semanas desde el comienzo del ciclo más reciente de quimioterapia de rescate y no más tarde de las 6 semanas desde la inscripción
Criterios de inclusión de pacientes para proceder al trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH):
- Recolección de un injerto autólogo o alogénico de al menos 2,0 * 10^6 células CD34+/kg
- Recuperación del hemograma definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/mm3 y plaquetas superior a 100 * 10^9/L
Criterios de inclusión de pacientes para la terapia de mantenimiento:
- Pruebas de función hepática y renal dentro de los criterios de inclusión para autoinjerto inicial
- Antibióticos intravenosos y formulaciones de anfotericina B para infecciones fúngicas probadas, probables o posibles
- Sin infecciones activas por citomegalovirus (CMV) o para pacientes con infección por CMV después del autoinjerto, tratados con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet según las pautas institucionales y antigenemia por CMV negativa
- Mucositis resuelta y sin hiperalimentación
Criterio de exclusión:
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior al 70%
- Linfoma folicular que muestra evidencia histológica de transformación
- Hipertensión no controlada
- Pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y evolución sin mejoría clínica).
- Neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ; el cáncer tratado con intención curativa hace más de 5 años será revisado caso por caso por un presidente de protocolo o monitor médico.
- Embarazada (gonadotropina coriónica humana Beta positiva (β-HCG)) o lactancia
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Renuencia a utilizar técnicas anticonceptivas durante el tratamiento
- HSCT autólogo o alogénico previo
- Reacción anafiláctica conocida a rituximab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Trasplante Autólogo
Ciclofosfamida y Rituximab con acondicionamiento de Filgrastim y quimioterapia o radioterapia antes del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH).
Tratamiento de mantenimiento con rituximab después del TCMH.
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Antes de someterse a HSCT, todos los pacientes recibirán Ciclofosfamida 4 g/m2 con Rituximab 375 mg/m2 x 2 dosis y apoyo con G-CSF.
Otros nombres:
Los pacientes con HSCT autólogo recibirán 10 mcg/kg/día y los pacientes con HSCT alogénico recibirán 5 mcg/kg/día por vía subcutánea (SQ) o intravenosa (IV) a partir de 2 días después del inicio de la ciclofosfamida.
Otros nombres:
Quimioterapia: BCNU 15 mg/kg IV x 1 dosis que se administrará durante 2 horas el día -6 antes del HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis para administrar durante 4 horas en el Día -4. Radiación: administrada a una velocidad de < 20 cGy/min en una de las siguientes dosis; Se administran 120 cGy/fracción en intervalos de no menos de 4 horas tres veces al día o 2 veces al día para un total de 10 dosis (1200 cGy) durante 4 días (Día -8, -7, -6 y -5) , o dosis de 150 cGy/fracción dos veces al día para un total de 8 dosis (1200 cGy) durante 4 días (Día -8, -7, -6 y -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis para administrar durante 4 horas en el Día -4 antes del HSCT. Ciclofosfamida 100 mg/kg IV x 1 dosis para administrar durante 2 horas el Día -2 antes del TCMH. G-CSF 5 mcg/kg SQ o IV para comenzar el Día +5 post-HSCT y continuar hasta ANC > 500/mm3 x 3 días.
Otros nombres:
Infusión de células madre hematopoyéticas autólogas movilizadas con G-CSF
Otros nombres:
Los pacientes deben haberse recuperado lo suficiente del HSCT autólogo para poder recibir la terapia de mantenimiento con rituximab como se especifica a continuación: Dosis n.° 1: Día +42 post-HSCT autólogo Dosis #2: Día +49 post-HSCT autólogo Dosis #3: Día +56 post-HSCT autólogo Dosis #4: Día +63 post-HSCT autólogo
Otros nombres:
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Comparador activo: Trasplante alogénico
Régimen de acondicionamiento no mieloablativo seguido de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).
Terapia de profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después del HSCT.
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Antes de someterse a HSCT, todos los pacientes recibirán Ciclofosfamida 4 g/m2 con Rituximab 375 mg/m2 x 2 dosis y apoyo con G-CSF.
Otros nombres:
Los pacientes con HSCT autólogo recibirán 10 mcg/kg/día y los pacientes con HSCT alogénico recibirán 5 mcg/kg/día por vía subcutánea (SQ) o intravenosa (IV) a partir de 2 días después del inicio de la ciclofosfamida.
Otros nombres:
Fludarabina 30 mg/m2 IV x 3 dosis en total para administrar diariamente durante 30 minutos en los días -6, -5 y -4 antes del HSCT.
Ciclofosfamida 750 mg/m IV x 3 dosis en total para administrar diariamente durante 1 hora en los días -6, -5 y -4 antes del HSCT.
Administrar ciclofosfamida aproximadamente 4 horas después del inicio de la infusión de fludarabina.
Rituximab 375 mg/m2 IV x 4 dosis en total para administrar los días -13 y -6 antes del HSCT y los días +1 y +8 después del HSCT.
Otros nombres:
Infusión de células madre hematopoyéticas alogénicas movilizadas con G-CSF
Otros nombres:
Tacrolimus 0,09 mg/kg/día PO, basado en fórmulas de peso corporal, comenzará el día -2 y continuará hasta el día +90 después del TCMH.
Tacrolimus (o ciclosporina, si corresponde) se administrará por vía oral en una dosis dividida dos veces al día.
Se administrará pielografía intravenosa (PIV) de metotrexato 5 mg/m2 los días +1, +3 y +6 después del TCMH.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión del linfoma
Periodo de tiempo: Tres años post-Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)
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Tres años post-Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Rituximab
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- BMTCTN0202
- U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- BMT CTN 0202 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
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