Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní nebo dárcovská transplantace kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícím non-Hodgkinovým lymfomem (BMT CTN 0202)

7. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Autologní versus nemyeloablativní alogenní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro pacienty s chemosenzitivním folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem po první kompletní odpovědi nebo první částečné odpovědi (BMT CTN #0202)

Tato studie je navržena jako multicentrická studie fáze II/III, která srovnává dvě transplantační strategie s cílem určit, zda nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zlepší dlouhodobé přežití bez progrese ve srovnání s autologní HSCT. Příjemci budou biologicky přiřazeni do příslušného léčebného ramene v závislosti na dostupnosti sourozence shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Ačkoli pacienti s folikulárním non-Hodgkinským lymfomem (NHL) mají typicky relativně indolentní průběh, onemocnění je zřídka léčitelné konvenční chemoterapií. Pacienti s folikulárním NHL jsou obvykle léčeni pouze tehdy, když symptomy vyžadují paliaci nebo pokud existuje objemné onemocnění, protože nebyla prokázána žádná výhoda přežití ve srovnání s podáváním konvenční léčby při počáteční diagnóze. Zatímco většina pacientů dosáhne remise počáteční chemoterapií, dochází k nepřetržitému typu relapsu, což má za následek postupně kratší trvání remise. Kromě toho se zvýšená míra odezvy způsobená režimy obsahujícími antracykliny nepromítla do lepšího přežití, a tudíž střední doba přežití 6 až 10 let nebyla v posledním desetiletí významně ovlivněna.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Celkový design studie je srovnáním dvou léčebných ramen určených biologickým přiřazením na základě dostupnosti HLA-shodného sourozence u pacientů s diagnostikovaným relapsem folikulárního non-Hodgkinova lymfomu. Pacienti bez HLA-shodného sourozence dostanou autologní HSCT. Pacienti se sourozencem odpovídajícím HLA dostanou nemyeloablativní alogenní HSCT.

Celkový design studie spočívá v biologickém přiřazení na základě dostupnosti sourozence odpovídajícího HLA k jedné ze dvou strategií ke zlepšení výsledku u pacientů s folikulárním lymfomem s chemosenzitivním onemocněním. Všichni pacienti podstoupí cytoredukci cyklofosfamidem 4 g/m^2 a rituximabem 375 mg/m^2 x 2 dávky. Rituximab bude podáván ve dvou dávkách, přibližně 1 týden od sebe, přičemž cyklofosfamid bude podáván den po první dávce rituximabu. U pacientů zařazených do autologní větve budou z tohoto cytoredukčního režimu mobilizovány hematopoetické kmenové buňky. Pacienti se sourozencem odpovídajícím HLA podstoupí nemyeloablativní alogenní HSCT. Předtransplantační příprava se bude skládat z fludarabinu 30 mg/m^2/den a cyklofosfamidu 750 mg/m^2/den x 3 dny s rituximabem 375 mg/m^2/den ve dnech -13 a -6 před HSCT a ve dnech +1 a +8 po HSCT. Imunosupresivní režim se bude skládat z takrolimu a metotrexátu (MTX) ke kontrole reakcí štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu. Pacienti bez HLA-shodného sourozence, kteří odebrali adekvátní autologní štěp krvetvorných buněk, definovaný jako alespoň 2,0 * 10^6 CD34+ buněk/kg, dostanou přípravný režim celkového ozáření těla (TBI) 1200 cGy nebo Carmustin (BCNU) 15 mg/kg. Navíc budou podávány VP-16 60 mg/kg a cyklofosfamid 100 mg/kg pro oba autologní preparativní režimy. Postautologní HSCT terapie s rituximabem 375 mg/m^2 týdně x 4 dávky začne mezi 42.–75. dnem po HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Počáteční kritéria pro zařazení pacienta:

  • Histologicky potvrzený recidivující lymfom folikulárního centra podle revize European American Lymphoma (REAL) klasifikace, folikulární stupeň I a II, NEBO histologicky potvrzený folikulární lymfom klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) stupně 1, 2, 3a nebo 3b; pro žádnou klasifikaci nesmí difúzní složka nebo přítomnost velkých štěpených buněk (jsou-li přítomny) být větší než 50 % pole s vysokým výkonem; pacienti nemusí vyjadřovat t(14;18), aby byli způsobilí
  • podstoupil tři nebo méně předchozích režimů chemoterapie; terapie monoklonálními protilátkami a související terénní radiační terapie se nebudou počítat jako předchozí terapie

  • Po první kompletní remisi (CR) nebo první částečné remisi (PR) A prokázat chemosenzitivní onemocnění; chemosenzitivní onemocnění bude definováno jako méně než 20% postižení kostní dřeně v aspirátu nebo jádrové biopsii s folikulárním lymfomem A velikost lymfatických uzlin v axiálním průměru menší než 3 cm nebo větší než 50% snížení odhadovaného objemu lymfatických uzlin, které se měří jako produkt dvourozměrných měření; Skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) nebude použito pro účely stagingu nebo odezvy

    • Pacienti s adekvátní funkcí orgánů měřenou pomocí:

      1. Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu alespoň 45 %
      2. Jaterní: bilirubin nižší než 2násobek horní hranice normy a alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 3násobek horní hranice normy
      3. Renální: clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min
      4. Plicní: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), nucený výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a nucená vitální kapacita (FVC) větší než 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)
    • Pokud je pacient mladší než 18 let a dosáhl věku souhlasu, musí absolvovat proces souhlasu místní Institutional Review Board (IRB).
    • Schopnost podstoupit mobilizační chemoterapii cyklofosfamid a rituximab nejdříve 3 týdny od začátku posledního cyklu záchranné chemoterapie a nejpozději 6 týdnů od zařazení

Kritéria pro zahrnutí pacienta pro postup k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT):

  • Odběr autologního nebo alogenního štěpu alespoň 2,0 * 10^6 CD34+ buněk/kg
  • Obnova krevního obrazu definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než 1000/mm3 a krevní destičky větší než 100 * 10^9/l

Kritéria pro zařazení pacienta do udržovací terapie:

  • Testy jaterních a renálních funkcí v rámci zařazovacích kritérií pro počáteční autoštěp
  • Vysaďte intravenózní antibiotika a přípravky s amfotericinem B pro prokázané, pravděpodobné nebo možné plísňové infekce
  • Žádné aktivní infekce cytomegalovirem (CMV) nebo pro pacienty s infekcí CMV po autoštěpu, léčené ganciklovirem, valganciklovirem nebo foscarnetem podle institucionálních směrnic a CMV antigenemie negativní
  • Mukozitida vymizela a hyperalimentace se vytratila

Kritéria vyloučení:

  • Karnofsky skóre výkonu méně než 70 %
  • Folikulární lymfom, který vykazuje histologické známky transformace
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Pacienti s nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí (v současnosti užívající léky a progrese bez klinického zlepšení).
  • Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ; rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety bude přezkoumána případ od případu předsedou protokolu nebo lékařským monitorem.
  • Těhotné (pozitivní Beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG)) nebo kojící
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Neochota používat antikoncepční techniky během léčby
  • Předchozí autologní nebo alogenní HSCT
  • Známá anafylaktická reakce na rituximab

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Autologní transplantace
Cyklofosfamid a rituximab s přípravkem Filgrastim a chemoterapií nebo radioterapií před autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Udržovací léčba rituximabem po HSCT.
Lék: Cyklofosfamid a rituximab
Před podstoupením HSCT budou všichni pacienti dostávat cyklofosfamid 4 g/m2 s rituximabem 375 mg/m2 x 2 dávky a podporu G-CSF.
Ostatní jména:
  • Cytoxan® a Rituxan
Lék: Filgrastim
Pacienti s autologní HSCT dostanou 10 mcg/kg/den a pacienti s alogenní HSCT dostanou 5 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV) počínaje 2 dny po zahájení podávání cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • G-CSF
Záření: Chemoterapie nebo radiační terapie

Chemoterapie - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dávka podávaná během 2 hodin v den -6 před HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dávka podávaná během 4 hodin v den -4.

Radiace – podává se rychlostí < 20 cGy/min v jedné z následujících dávek; 120 cGy/frakce se podává v nejméně 4hodinových intervalech třikrát denně nebo 2krát denně v celkovém počtu 10 dávek (1200 cGy) během 4 dnů (den -8, -7, -6 a -5) nebo dávky 150 cGy/frakci dvakrát denně celkem 8 dávek (1200 cGy) během 4 dnů (den -8, -7, -6 a -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dávka podávaná během 4 hodin v den -4 před HSCT.

Cyklofosfamid 100 mg/kg IV x 1 dávka podávaná během 2 hodin v den -2 před HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ nebo IV začít v den +5 po HSCT a pokračovat až do ANC > 500/mm3 x 3 dny.

Ostatní jména:
  • Etoposid a karmustin
  • BCNU a VP-16
Postup: Autologní transplantace
Infuze G-CSF mobilizovala autologní hematopoetické kmenové buňky
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Udržovací léčba rituximabem

Pacienti se musí dostatečně zotavit z autologní HSCT, aby mohli dostávat udržovací léčbu rituximabem, jak je uvedeno níže:

Dávka č. 1: Den +42 po autologní HSCT Dávka č. 2: Den +49 po autologní HSCT Dávka č. 3: Den +56 po autologní HSCT Dávka č. 4: Den +63 po autologní HSCT

Ostatní jména:
  • Rituxan
Aktivní komparátor: Alogenní transplantace
Nemyeloablativní přípravný režim následovaný alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) Profylaktická terapie po HSCT.
Lék: Cyklofosfamid a rituximab
Před podstoupením HSCT budou všichni pacienti dostávat cyklofosfamid 4 g/m2 s rituximabem 375 mg/m2 x 2 dávky a podporu G-CSF.
Ostatní jména:
  • Cytoxan® a Rituxan
Lék: Filgrastim
Pacienti s autologní HSCT dostanou 10 mcg/kg/den a pacienti s alogenní HSCT dostanou 5 mcg/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV) počínaje 2 dny po zahájení podávání cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Nemyeloablativní kondicionační režim
Fludarabin 30 mg/m2 IV x celkem 3 dávky podávané denně po dobu 30 minut ve dnech -6, -5 a -4 před HSCT. Cyklofosfamid 750 mg/m IV x celkem 3 dávky podávané denně po dobu 1 hodiny ve dnech -6, -5 a -4 před HSCT. Cyklofosfamid podávejte přibližně 4 hodiny po zahájení infuze fludarabinu. Rituximab 375 mg/m2 IV x celkem 4 dávky podávané ve dnech -13 a -6 před HSCT a ve dnech +1 a +8 po HSCT.
Ostatní jména:
  • Fludarabin, cyklofosfamid a rituximab
  • Fludara, Cytoxan® a Rituxan
Postup: Alogenní transplantace
Infuze G-CSF mobilizovala alogenní hematopoetické kmenové buňky
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Profylaxe GVHD
Takrolimus 0,09 mg/kg/den PO, na základě vzorce pro tělesnou hmotnost, začne v den -2 a pokračuje až do dne +90 po HSCT. Takrolimus (nebo případně cyklosporin) bude podáván perorálně v rozdělené dávce dvakrát denně. Methotrexát 5 mg/m2 intravenózní pyelogram (IVP) bude podán ve dnech +1, +3 a +6 po HSCT.
Ostatní jména:
  • Takrolimus a methotrexát
  • Prograf® a MTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese lymfomu
Časové okno: Tři roky po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Tři roky po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2004

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • BMT CTN 0202 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cyklofosfamid a rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit