Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe of donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend non-Hodgkin-lymfoom (BMT CTN 0202)

7 december 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Autologe versus niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor patiënten met chemosensitief folliculair non-Hodgkin-lymfoom na eerste volledige respons of eerste gedeeltelijke respons (BMT CTN #0202)

Deze studie is opgezet als een fase II/III, multicenter studie, waarin twee transplantatiestrategieën worden vergeleken om te bepalen of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de progressievrije overleving op de lange termijn zal verbeteren in vergelijking met autologe HSCT. Ontvangers zullen biologisch worden toegewezen aan de juiste behandelingstak, afhankelijk van de beschikbaarheid van een verwant humaan leukocytenantigeen (HLA).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Hoewel patiënten met folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) doorgaans een relatief traag verloop hebben, is de ziekte zelden te genezen met conventionele chemotherapie. Patiënten met folliculaire NHL worden meestal alleen behandeld als de symptomen palliatie vereisen of als er sprake is van een omvangrijke ziekte, aangezien er geen overlevingsvoordeel is aangetoond in vergelijking met het toedienen van een conventionele behandeling bij de eerste diagnose. Hoewel de meeste patiënten een remissie bereiken met initiële chemotherapie, treedt er een continu patroon van terugval op, wat resulteert in een steeds kortere remissieduur. Bovendien hebben de verhoogde responspercentages die worden verkregen door anthracycline-bevattende regimes zich niet vertaald in een verbeterde overleving en dus is de mediane overlevingstijd van 6 tot 10 jaar de afgelopen tien jaar niet significant beïnvloed.

ONTWERP VERHAAL:

Het algemene onderzoeksontwerp is een vergelijking van twee behandelingsarmen bepaald door biologische toewijzing, gebaseerd op de beschikbaarheid van een HLA-gematchte broer of zus, bij patiënten met de diagnose recidiverend folliculair non-Hodgkin-lymfoom. Patiënten zonder een HLA-gematchte broer of zus krijgen een autologe HSCT. Patiënten met een HLA-gematchte broer of zus krijgen een niet-myeloablatieve allogene HSCT.

Het algemene onderzoeksontwerp is dat van biologische toewijzing, gebaseerd op de beschikbaarheid van een HLA-gematchte broer of zus, aan een van de twee strategieën om de uitkomst voor folliculair lymfoompatiënten met chemosensitieve ziekte te verbeteren. Alle patiënten ondergaan cytoreductie met cyclofosfamide 4 g/m^2 en rituximab 375 mg/m^2 x 2 doses. Rituximab wordt in twee doses gegeven, met een tussenpoos van ongeveer 1 week, waarbij het cyclofosfamide de dag na de eerste dosis rituximab wordt toegediend. Bij patiënten die zijn toegewezen aan de autologe arm zullen hun hematopoietische stamcellen worden gemobiliseerd vanuit dit cytoreductieve regime. Patiënten met een HLA-gematchte broer of zus zullen een niet-myeloablatieve allogene HSCT ondergaan. Pre-transplantatie conditionering zal bestaan ​​uit fludarabine 30 mg/m^2/dag en cyclofosfamide 750 mg/m^2/dag x 3 dagen met rituximab 375 mg/m^2/dag op dag -13 en -6 pre-HSCT en op dag +1 en +8 na HSCT. Het immunosuppressieve regime zal bestaan ​​uit tacrolimus en methotrexaat (MTX) om graft-versus-host- en host-versus-graft-reacties onder controle te houden. Patiënten zonder een HLA-gematchte broer of zus die een adequaat autoloog hematopoietisch celtransplantaat hebben verzameld, gedefinieerd als ten minste 2,0 * 10^6 CD34+-cellen/kg, zullen een preparatief regime van totale lichaamsbestraling (TBI) 1200 cGy of Carmustine (BCNU) krijgen. 15mg/kg. Bovendien zullen VP-16 60 mg/kg en cyclofosfamide 100 mg/kg worden gegeven voor beide autologe preparatieve regimes. Post-autologe HSCT-therapie met rituximab 375 mg/m^2 wekelijks x 4 doses wordt gestart tussen dag 42-75 post-HSCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Initiële patiëntopnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd recidiverend Herzien Europees-Amerikaans lymfoom (REAL) classificatie follikelcentrumlymfoom, folliculair graad I en II, OF histologisch bevestigd Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie folliculair lymfoom graad 1, 2, 3a of 3b; voor beide classificaties kan de diffuse component of aanwezigheid van grote gekloofde cellen (indien aanwezig) niet meer dan 50% van het veld met hoog vermogen zijn; patiënten hoeven t(14;18) niet uit te drukken om in aanmerking te komen
  • Kreeg drie of minder eerdere regimes van chemotherapie; monoklonale antilichaamtherapie en betrokken veldbestralingstherapie worden niet meegeteld als eerdere therapie

  • Voorbij eerste volledige remissie (CR) of eerste gedeeltelijke remissie (PR) EN aantonen van chemosensitieve ziekte; chemosensitieve ziekte zal worden gedefinieerd als minder dan 20% betrokkenheid van het beenmerg bij de aspiraat- of kernbiopsie met folliculair lymfoom EN lymfekliergrootte in axiale diameter van minder dan 3 cm of een vermindering van meer dan 50% van het geschatte lymfekliervolume, te meten als product van tweedimensionale metingen; Positronemissietomografie (PET)-scanning wordt niet gebruikt voor staging- of responsdoeleinden

    • Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

      1. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust ten minste 45%
      2. Lever: bilirubine minder dan 2 keer de bovengrens van normaal en alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
      3. Nier: creatinineklaring groter dan 40 ml/min
      4. Pulmonaal: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter dan 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
    • Als de patiënt jonger is dan 18 jaar en de leeftijd van instemming heeft bereikt, moet hij het instemmingsproces van de lokale Institutional Review Board (IRB) hebben voltooid.
    • In staat om mobilisatiechemotherapie met cyclofosfamide en rituximab te ontvangen, niet eerder dan 3 weken vanaf het begin van de meest recente cyclus van salvage-chemotherapie en niet later dan 6 weken na inschrijving

Criteria voor patiëntopname om door te gaan naar hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT):

  • Verzameling van een autoloog of allogeen transplantaat van ten minste 2,0 * 10^6 CD34+-cellen/kg
  • Herstel van het aantal bloedcellen gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1000/mm3 en bloedplaatjes groter dan 100 * 10^9/l

Criteria voor patiëntopname voor onderhoudstherapie:

  • Lever- en nierfunctietesten binnen de inclusiecriteria voor initiële autograft
  • Van intraveneuze antibiotica en van amfotericine B-formuleringen voor bewezen, waarschijnlijke of mogelijke schimmelinfecties
  • Geen actieve Cytomegalovirus (CMV)-infecties of voor patiënten met CMV-infectie na autotransplantaat, behandeld met ganciclovir, valganciclovir of foscarnet volgens de richtlijnen van de instelling en CMV-antigenemie negatief
  • Mucositis verdwenen en van hyperalimentatie af

Uitsluitingscriteria:

  • Prestatiescore Karnofsky minder dan 70%
  • Folliculair lymfoom dat histologisch bewijs van transformatie vertoont
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (die momenteel medicijnen gebruiken en progressie zonder klinische verbetering).
  • Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ; kanker die meer dan 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, zal per geval worden beoordeeld door een protocolvoorzitter of medische monitor.
  • Zwanger (positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)) of borstvoeding
  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  • Niet bereid anticonceptietechnieken te gebruiken tijdens de behandeling
  • Eerdere autologe of allogene HSCT
  • Bekende anafylactische reactie op rituximab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Autologe transplantatie
Cyclofosfamide en Rituximab met Filgrastim-conditionering en chemotherapie of bestraling voorafgaand aan autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Rituximab-onderhoudstherapie na HSCT.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide en Rituximab
Voordat ze HSCT ondergaan, krijgen alle patiënten Cyclofosfamide 4 g/m2 met Rituximab 375 mg/m2 x 2 doses en G-CSF-ondersteuning.
Andere namen:
  • Cytoxan® en Rituxan
Geneesmiddel: Filgrastim
Autologe HSCT-patiënten zullen 10 mcg/kg/dag krijgen en allogene HSCT-patiënten zullen 5 mcg/kg/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) krijgen vanaf 2 dagen na de start van Cyclofosfamide.
Andere namen:
  • G-CSF
Straling: Chemotherapie of bestralingstherapie

Chemotherapie - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dosis toe te dienen gedurende 2 uur op Dag -6 pre-HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis toe te dienen gedurende 4 uur op Dag -4.

Straling - toegediend met een snelheid van < 20 cGy/min in een van de volgende doses; 120 cGy/fractie wordt toegediend met tussenpozen van niet minder dan 4 uur driemaal daags of 2 maal daags voor een totaal van 10 doses (1200 cGy) gedurende 4 dagen (dag -8, -7, -6 en -5) of doses van 150 cGy/fractie tweemaal daags voor een totaal van 8 doses (1200 cGy) gedurende 4 dagen (dag -8, -7, -6 en -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dosis toe te dienen gedurende 4 uur op Dag -4 pre-HSCT.

Cyclofosfamide 100 mg/kg IV x 1 dosis toe te dienen gedurende 2 uur op Dag -2 pre-HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ of IV om te starten op dag +5 post-HSCT en door te gaan tot ANC > 500/mm3 x 3 dagen.

Andere namen:
  • Etoposide en Carmustine
  • BCNU en VP-16
Procedure: Autologe transplantatie
Infusie van G-CSF mobiliseerde autologe hematopoëtische stamcellen
Andere namen:
  • HSCT
Geneesmiddel: Rituximab-onderhoudstherapie

Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van autologe HSCT om rituximab-onderhoudstherapie te krijgen, zoals hieronder beschreven:

Dosis #1: Dag +42 post-autologe HSCT Dosis #2: Dag +49 post-autologe HSCT Dosis #3: Dag +56 post-autologe HSCT Dosis #4: Dag +63 post-autologe HSCT

Andere namen:
  • Rituxan
Actieve vergelijker: Allogene transplantatie
Niet-myeloablatief conditioneringsregime gevolgd door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Graft-versus-hostziekte (GVHD) Profylaxetherapie na HSCT.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide en Rituximab
Voordat ze HSCT ondergaan, krijgen alle patiënten Cyclofosfamide 4 g/m2 met Rituximab 375 mg/m2 x 2 doses en G-CSF-ondersteuning.
Andere namen:
  • Cytoxan® en Rituxan
Geneesmiddel: Filgrastim
Autologe HSCT-patiënten zullen 10 mcg/kg/dag krijgen en allogene HSCT-patiënten zullen 5 mcg/kg/dag subcutaan (SQ) of intraveneus (IV) krijgen vanaf 2 dagen na de start van Cyclofosfamide.
Andere namen:
  • G-CSF
Geneesmiddel: Niet-myeloablatief conditioneringsregime
Fludarabine 30 mg/m2 IV x 3 doses in totaal dagelijks toe te dienen gedurende 30 minuten op Dag -6, -5 en -4 pre-HSCT. Cyclofosfamide 750 mg/m2 IV x 3 doses in totaal dagelijks toe te dienen gedurende 1 uur op Dag -6, -5 en -4 pre-HSCT. Dien cyclofosfamide ongeveer 4 uur na het begin van de infusie met fludarabine toe. Rituximab 375 mg/m2 IV x 4 doses in totaal toe te dienen op Dag -13 en -6 vóór HSCT en Dag +1 en +8 na HSCT.
Andere namen:
  • Fludarabine, Cyclofosfamide en Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® en Rituxan
Procedure: Allogene transplantatie
Infusie van G-CSF mobiliseerde allogene hematopoëtische stamcellen
Andere namen:
  • HSCT
Geneesmiddel: GVHD-profylaxe
Tacrolimus 0,09 mg/kg/dag oraal, gebaseerd op lichaamsgewichtformules, start op dag -2 en gaat door tot dag +90 post-HSCT. Tacrolimus (of ciclosporine, indien van toepassing) wordt oraal toegediend in een tweemaal daagse verdeelde dosis. Methotrexaat 5 mg/m2 intraveneus pyelogram (IVP) wordt toegediend op dag +1, +3 en +6 na HSCT.
Andere namen:
  • Tacrolimus en Methotrexaat
  • Prograf® en MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Lymfoom Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Drie jaar na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Drie jaar na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • BMT CTN 0202 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Cyclofosfamide en Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren