Transplante de células-tronco autólogas ou de doadores no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recorrente (BMT CTN 0202)
Transplante autólogo versus não mieloablativo alogênico de células-tronco hematopoéticas (HSCT) para pacientes com linfoma não-Hodgkin folicular quimiossensível além da primeira resposta completa ou primeira resposta parcial (BMT CTN #0202)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida e Rituximabe
- Medicamento: Filgrastim
- Radiação: Quimioterapia ou Radioterapia
- Procedimento: Transplante autólogo
- Medicamento: Terapia de manutenção com rituximabe
- Medicamento: Regime de condicionamento não mieloablativo
- Procedimento: Transplante alogênico
- Medicamento: Profilaxia GVHD
Descrição detalhada
FUNDO:
Embora os pacientes com linfoma não-Hodgkin folicular (NHL) geralmente tenham um curso relativamente indolente, a doença raramente é curável com quimioterapia convencional. Pacientes com LNH folicular geralmente são tratados apenas quando os sintomas requerem paliação ou se existe doença volumosa, uma vez que nenhuma vantagem de sobrevida foi demonstrada em comparação com a administração de tratamento convencional no diagnóstico inicial. Enquanto a maioria dos pacientes atinge a remissão com a quimioterapia inicial, ocorre um padrão contínuo de recaída, resultando em durações de remissão progressivamente mais curtas. Além disso, as taxas de resposta aumentadas conferidas pelos esquemas contendo antraciclina não se traduziram em melhora da sobrevida e, portanto, o tempo médio de sobrevida de 6 a 10 anos não sofreu impacto significativo na última década.
NARRATIVA DO DESENHO:
O desenho geral do estudo é uma comparação de dois braços de tratamento determinados por atribuição biológica, com base na disponibilidade de um irmão HLA compatível, em pacientes diagnosticados com linfoma não-Hodgkin folicular recidivado. Os pacientes sem um irmão HLA compatível receberão um HSCT autólogo. Os pacientes com um irmão HLA compatível receberão um HSCT alogênico não mieloablativo.
O desenho geral do estudo é o da atribuição biológica, com base na disponibilidade de um irmão compatível com HLA, para uma das duas estratégias para melhorar o resultado de pacientes com linfoma folicular com doença quimiossensível. Todos os pacientes serão submetidos à citorredução com ciclofosfamida 4 gm/m^2 e rituximabe 375 mg/m^2 x 2 doses. O rituximabe será administrado em duas doses, com aproximadamente 1 semana de intervalo, com a ciclofosfamida administrada no dia seguinte à primeira dose de rituximabe. Os pacientes designados para o braço autólogo terão suas células-tronco hematopoiéticas mobilizadas a partir deste regime citorredutor. Os pacientes com um irmão HLA compatível serão submetidos a um HSCT alogênico não mieloablativo. O condicionamento pré-transplante consistirá em fludarabina 30 mg/m^2/dia e ciclofosfamida 750 mg/m^2/dia x 3 dias com rituximabe 375 mg/m^2/dia nos dias -13 e -6 pré-TCTH e nos Dias +1 e +8 pós-HSCT. O esquema imunossupressor consistirá de tacrolimus e metotrexato (MTX) para controlar as reações enxerto contra hospedeiro e hospedeiro contra enxerto. Pacientes sem um irmão compatível com HLA que coletaram um enxerto autólogo adequado de células hematopoiéticas, definido como pelo menos 2,0 * 10^6 células CD34+/kg, receberão um regime preparatório de irradiação corporal total (TBI) 1200 cGy ou Carmustina (BCNU) 15mg/kg. Além disso, 60 mg/kg de VP-16 e 100 mg/kg de ciclofosfamida serão administrados para ambos os regimes preparativos autólogos. A terapia pós-TCTH autólogo com rituximabe 375 mg/m^2 semanalmente x 4 doses começará entre os dias 42-75 pós-HSCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD Medical Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- BMT Group of Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
- Indiana BMT at Beech Grove
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute/BMT
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Kansas City Cancer Centers
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8210
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Medical College of Wisconsin
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios iniciais de inclusão do paciente:
- Recorrência confirmada histologicamente Classificação revisada de linfoma europeu-americano (REAL) linfoma de centro folicular, graus foliculares I e II, OU classificação histologicamente confirmada da Organização Mundial da Saúde (OMS) linfoma folicular graus 1, 2, 3a ou 3b; para qualquer uma das classificações, o componente difuso ou a presença de grandes células clivadas (se presentes) não pode ser superior a 50% do campo de alta potência; os pacientes não precisam expressar t(14;18) para serem elegíveis
- Recebeu três ou menos regimes anteriores de quimioterapia; terapia de anticorpo monoclonal e terapia de radiação de campo envolvido não serão contadas como terapia anterior
Além da primeira Remissão Completa (CR) ou da primeira Remissão Parcial (PR) E demonstrar doença quimiossensível; doença quimiossensível será definida como menos de 20% de envolvimento da medula óssea no aspirado ou biópsia central com linfoma folicular E tamanho do linfonodo no diâmetro axial de menos de 3 cm ou uma redução maior que 50% no volume estimado do linfonodo a ser medido como produto de medidas bidimensionais; A varredura por tomografia por emissão de pósitrons (PET) não será usada para fins de teste ou resposta
Pacientes com função de órgão adequada conforme medido por:
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso de pelo menos 45%
- Hepático: bilirrubina inferior a 2 vezes o limite superior do normal e alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) inferior a 3 vezes o limite superior do normal
- Renal: depuração de creatinina maior que 40 mL/min
- Pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) e capacidade vital forçada (CVF) maior que 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Se o paciente tiver menos de 18 anos e tiver atingido a idade de consentimento, deverá ter concluído o processo de consentimento do Conselho de Revisão Institucional (IRB) local.
- Capaz de receber quimioterapia de mobilização com ciclofosfamida e rituximabe não antes de 3 semanas a partir do início do ciclo mais recente de quimioterapia de resgate e não mais de 6 semanas a partir da inscrição
Critérios de inclusão de pacientes para proceder ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT):
- Coleta de um enxerto autólogo ou alogênico de pelo menos 2,0 * 10^6 células CD34+/kg
- Recuperação do hemograma definida como Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) superior a 1000/mm3 e plaquetas superiores a 100 * 10^9/L
Critérios de inclusão do paciente para terapia de manutenção:
- Testes de função hepática e renal dentro dos critérios de inclusão para autoenxerto inicial
- Sem antibióticos intravenosos e sem formulações de anfotericina B para infecções fúngicas comprovadas, prováveis ou possíveis
- Nenhuma infecção ativa por citomegalovírus (CMV) ou para pacientes com infecção por CMV pós-autoenxerto, tratados com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet de acordo com as diretrizes institucionais e antigenemia CMV negativa
- Mucosite resolvida e fora da hiperalimentação
Critério de exclusão:
- Pontuação de desempenho de Karnofsky inferior a 70%
- Linfoma folicular que mostra evidência histológica de transformação
- hipertensão descontrolada
- Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicação e evolução sem melhora clínica).
- Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ; o câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos será analisado caso a caso por um Presidente de Protocolo ou Monitor Médico.
- Grávida (Beta gonadotrofina coriônica humana positiva (β-HCG)) ou amamentando
- Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Relutância em usar técnicas contraceptivas durante o tratamento
- TCTH autólogo ou alogênico prévio
- Reação anafilática conhecida ao rituximabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Transplante Autólogo
Ciclofosfamida e Rituximabe com condicionamento de Filgrastim e quimioterapia ou radioterapia antes do Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT).
Terapia de manutenção com rituximabe após TCTH.
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Antes do TCTH, todos os pacientes receberão ciclofosfamida 4 gm/m2 com rituximabe 375 mg/m2 x 2 doses e suporte de G-CSF.
Outros nomes:
Os pacientes com TCTH autólogo receberão 10 mcg/kg/dia e os pacientes com TCTH alogênico receberão 5 mcg/kg/dia por via subcutânea (SQ) ou intravenosa (IV) começando 2 dias após o início da ciclofosfamida.
Outros nomes:
Quimioterapia - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dose a ser administrada durante 2 horas no Dia -6 pré-TCTH. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose a ser administrada durante 4 horas no Dia -4. Radiação - administrada a uma taxa < 20 cGy/min em uma das seguintes doses; 120 cGy/fração são administrados em intervalos não inferiores a 4 horas três vezes/dia ou 2 vezes/dia para um total de 10 doses (1200 cGy) durante 4 dias (Dias -8, -7, -6 e -5) , ou doses de 150 cGy/fração duas vezes ao dia para um total de 8 doses (1200 cGy) durante 4 dias (Dias -8, -7, -6 e -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose a ser administrada durante 4 horas no Dia -4 pré-HSCT. Ciclofosfamida 100 mg/kg IV x 1 dose a ser administrada durante 2 horas no Dia -2 pré-TCTH. G-CSF 5 mcg/kg SQ ou IV para começar no dia +5 pós-HSCT e continuar até CAN > 500/mm3 x 3 dias.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco hematopoiéticas autólogas mobilizadas com G-CSF
Outros nomes:
Os pacientes devem ter se recuperado suficientemente do TCTH autólogo para receber a terapia de manutenção com rituximabe conforme especificado abaixo: Dose #1: Dia +42 pós-HSCT autólogo Dose #2: Dia +49 pós-HSCT autólogo Dose #3: Dia +56 pós-HSCT autólogo Dose #4: Dia +63 pós-HSCT autólogo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Transplante Alogênico
Regime de condicionamento não mieloablativo seguido de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH).
Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) Profilaxia após TCTH.
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Antes do TCTH, todos os pacientes receberão ciclofosfamida 4 gm/m2 com rituximabe 375 mg/m2 x 2 doses e suporte de G-CSF.
Outros nomes:
Os pacientes com TCTH autólogo receberão 10 mcg/kg/dia e os pacientes com TCTH alogênico receberão 5 mcg/kg/dia por via subcutânea (SQ) ou intravenosa (IV) começando 2 dias após o início da ciclofosfamida.
Outros nomes:
Fludarabina 30 mg/m2 IV x 3 doses totais a serem administradas diariamente durante 30 minutos nos Dias -6, -5 e -4 pré-HSCT.
Ciclofosfamida 750 mg/m IV x 3 doses totais a serem administradas diariamente durante 1 hora nos Dias -6, -5 e -4 pré-HSCT.
Administre ciclofosfamida aproximadamente 4 horas após o início da infusão de fludarabina.
Rituximabe 375 mg/m2 IV x 4 doses totais a serem administradas nos Dias -13 e -6 pré HSCT e Dias +1 e +8 pós HSCT.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mobilizadas com G-CSF
Outros nomes:
Tacrolimus 0,09 mg/kg/dia PO, baseado em fórmulas de peso corporal, começará no Dia -2 e continuará até o Dia +90 pós-HSCT.
Tacrolimus (ou ciclosporina, se aplicável) será administrado por via oral em uma dose dividida duas vezes ao dia.
Metotrexato 5 mg/m2 Pielograma Intravenoso (IVP) será administrado nos Dias +1, +3 e +6 pós-HSCT.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão de linfoma
Prazo: Três anos pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
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Três anos pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Rituximabe
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Carmustina
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0202
- U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- BMT CTN 0202 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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