Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autolog eller donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med tilbakevendende non-Hodgkins lymfom (BMT CTN 0202)

7. desember 2022 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

Autolog versus ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for pasienter med kjemosensitiv follikulær non-Hodgkins lymfom utover første fullstendig respons eller første partiell respons (BMT CTN #0202)

Denne studien er designet som en fase II/III, multisenterstudie, som sammenligner to transplantasjonsstrategier for å bestemme om ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) vil forbedre langsiktig progresjonsfri overlevelse sammenlignet med autolog HSCT. Mottakere vil bli biologisk tildelt den riktige behandlingsarmen avhengig av tilgjengeligheten av et humant leukocyttantigen (HLA)-matchet søsken.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Selv om pasienter med follikulær non-Hodgkins lymfom (NHL) vanligvis opplever et relativt indolent forløp, kan sykdommen sjelden helbredes med konvensjonell kjemoterapi. Pasienter med follikulær NHL behandles vanligvis bare når symptomene krever palliasjon eller hvis det eksisterer voluminøs sykdom siden det ikke er vist noen overlevelsesfordeler sammenlignet med administrering av konvensjonell behandling ved første diagnose. Mens de fleste pasienter oppnår en remisjon med initial kjemoterapi, oppstår et kontinuerlig tilbakefallsmønster, noe som resulterer i gradvis kortere remisjonsvarighet. I tillegg har ikke de økte responsratene gitt av antracyklinholdige regimer blitt oversatt til forbedret overlevelse, og dermed har ikke median overlevelsestid på 6 til 10 år blitt signifikant påvirket det siste tiåret.

DESIGN NARRATIV:

Det overordnede studiedesignet er en sammenligning av to behandlingsarmer bestemt av biologisk tildeling, basert på tilgjengeligheten av et HLA-matchet søsken, hos pasienter diagnostisert med residiverende follikulær non-Hodgkins lymfom. Pasienter uten et HLA-matchet søsken vil motta en autolog HSCT. Pasienter med et HLA-matchet søsken vil motta en ikke-myeloablativ allogen HSCT.

Det overordnede studiedesignet er biologisk tildeling, basert på tilgjengeligheten av et HLA-matchet søsken, til en av to strategier for å forbedre resultatet for follikulært lymfompasienter med kjemosensitiv sykdom. Alle pasienter vil gjennomgå cytoreduksjon med cyklofosfamid 4 gm/m^2 og rituximab 375 mg/m^2 x 2 doser. Rituximab vil bli gitt i to doser, med ca. 1 ukes mellomrom, med cyklofosfamidet administrert dagen etter den første dosen av rituximab. Pasienter tilordnet den autologe armen vil få mobilisert sine hematopoietiske stamceller fra dette cytoreduktive regimet. Pasienter med et HLA-matchet søsken vil gjennomgå en ikke-myeloablativ allogen HSCT. Pre-transplantasjonskondisjonering vil bestå av fludarabin 30 mg/m^2/dag og cyklofosfamid 750 mg/m^2/dag x 3 dager med rituximab 375 mg/m^2/dag på dag -13 og -6 før HSCT og på dagene +1 og +8 etter HSCT. Det immunsuppressive regimet vil bestå av takrolimus og metotreksat (MTX) for å kontrollere graft-versus-vert og vert-versus-graft-reaksjoner. Pasienter uten et HLA-matchet søsken som har samlet inn et adekvat autologt hematopoietisk celletransplantat, definert som minst 2,0 * 10^6 CD34+ celler/kg, vil motta et forberedende regime med total kroppsbestråling (TBI) 1200 cGy eller Carmustine (BCNU) 15 mg/kg. I tillegg vil VP-16 60 mg/kg og cyklofosfamid 100 mg/kg gis for begge autologe preparative regimer. Post-autolog HSCT-behandling med rituximab 375 mg/m^2 ukentlig x 4 doser vil starte mellom dag 42-75 etter HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • BMT Group of Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/BMT
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Kansas City Cancer Centers
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-8210
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier for innledende pasientinkludering:

  • Histologisk bekreftet tilbakevendende Revidert European American Lymphoma (REAL) klassifisering follikkelsenter lymfom, follikulær grad I og II, ELLER histologisk bekreftet World Health Organization (WHO) klassifisering follikulær lymfom grad 1, 2, 3a eller 3b; for enten klassifisering, kan den diffuse komponenten eller tilstedeværelsen av store spaltede celler (hvis tilstede) ikke være mer enn 50 % av høyeffektfeltet; pasienter trenger ikke å uttrykke t(14;18) for å være kvalifisert
  • Mottatt tre eller færre tidligere regimer med kjemoterapi; monoklonalt antistoffbehandling og involvert feltstrålebehandling vil ikke bli regnet som en tidligere behandling

  • Utover første fullstendig remisjon (CR) eller første delvis remisjon (PR) OG demonstrere kjemosensitiv sykdom; kjemosensitiv sykdom vil bli definert som mindre enn 20 % benmargsinvolvering i aspirat eller kjernebiopsi med follikulært lymfom OG lymfeknutestørrelse i aksial diameter på mindre enn 3 cm eller en mer enn 50 % reduksjon i estimert lymfeknutevolum som skal måles som produkt av todimensjonale målinger; Positron Emission Tomography (PET)-skanning vil ikke bli brukt til iscenesettelser eller responsformål

    • Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

      1. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile minst 45 %
      2. Lever: bilirubin mindre enn 2 ganger øvre normalgrense og alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
      3. Nyre: kreatininclearance større enn 40 ml/min
      4. Lunge: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO), tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) større enn 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)
    • Hvis pasienten er yngre enn 18 år og de har nådd aldersgrensen, må de ha fullført den lokale institusjonelle vurderingsnemnda (IRB) samtykkeprosessen.
    • Kunne motta cyklofosfamid og rituximab mobiliseringskjemoterapi tidligst 3 uker fra begynnelsen av den siste syklusen med bergingskjemoterapi og senest 6 uker fra innmelding

Pasientinkluderingskriterier for å gå videre til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT):

  • Innsamling av et autologt eller allogent transplantat på minst 2,0 * 10^6 CD34+ celler/kg
  • Utvinning av blodtall definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/mm3 og blodplater større enn 100 * 10^9/L

Pasientinkluderingskriterier for vedlikeholdsterapi:

  • Lever- og nyrefunksjonstester innenfor inklusjonskriteriene for initial autograft
  • Av intravenøse antibiotika og off amfotericin B-formuleringer for påviste, sannsynlige eller mulige soppinfeksjoner
  • Ingen aktive Cytomegalovirus (CMV)-infeksjoner eller for pasienter med CMV-infeksjon etter autograft, behandlet med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet i henhold til institusjonelle retningslinjer og CMV-antigenemi negativ
  • Mukositt løst og av hyperalimentering

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky ytelsespoeng mindre enn 70 %
  • Follikulært lymfom som viser histologiske bevis på transformasjon
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Pasienter med ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og progresjon uten klinisk bedring).
  • Tidligere maligniteter unntatt resekert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ; kreft behandlet med kurativ hensikt mer enn 5 år tidligere vil bli vurdert fra sak til sak av en protokollleder eller medisinsk monitor.
  • Gravid (positivt beta humant koriongonadotropin (β-HCG)) eller ammende
  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Uvillig til å bruke prevensjonsteknikker under behandling
  • Tidligere autolog eller allogen HSCT
  • Kjent anafylaktisk reaksjon på rituximab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Autolog transplantasjon
Cyklofosfamid og Rituximab med Filgrastim-kondisjonering og kjemoterapi eller strålebehandling før autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Rituximab vedlikeholdsbehandling etter HSCT.
Legemiddel: Cyklofosfamid og Rituximab
Før de gjennomgår HSCT vil alle pasienter få Cyclophosphamid 4 gm/m2 med Rituximab 375 mg/m2 x 2 doser og G-CSF-støtte.
Andre navn:
  • Cytoxan® og Rituxan
Legemiddel: Filgrastim
Autologe HSCT-pasienter vil motta 10 mcg/kg/dag og allogene HSCT-pasienter vil motta 5 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) med start 2 dager etter initiering av cyklofosfamid.
Andre navn:
  • G-CSF
Stråling: Kjemoterapi eller strålebehandling

Kjemoterapi - BCNU 15 mg/kg IV x 1 dose som skal administreres over 2 timer på dag -6 før HSCT. VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose som skal administreres over 4 timer på dag -4.

Stråling - administrert med en hastighet på < 20 cGy/min i en av følgende doser; 120 cGy/fraksjon administreres med ikke mindre enn 4-timers intervaller tre ganger/dag eller 2 ganger/dag for totalt 10 doser (1200 cGy) over 4 dager (dag -8, -7, -6 og -5) , eller doser på 150 cGy/fraksjon to ganger daglig for totalt 8 doser (1200 cGy) over 4 dager (dag -8, -7, -6 og -5). VP-16 60 mg/kg IV x 1 dose som skal administreres over 4 timer på dag -4 før HSCT.

Cyklofosfamid 100 mg/kg IV x 1 dose som skal administreres over 2 timer på dag -2 før HSCT. G-CSF 5 mcg/kg SQ eller IV for å starte på dag +5 etter HSCT og fortsette til ANC > 500/mm3 x 3 dager.

Andre navn:
  • Etoposid og karmustin
  • BCNU og VP-16
Fremgangsmåte: Autolog transplantasjon
Infusjon av G-CSF mobiliserte autologe hematopoietiske stamceller
Andre navn:
  • HSCT
Legemiddel: Rituximab vedlikeholdsbehandling

Pasienter må ha tilstrekkelig restituert fra autolog HSCT for å motta rituximab vedlikeholdsbehandling som spesifisert nedenfor:

Dose #1: Dag +42 post-autolog HSCT Dose #2: Dag +49 post-autolog HSCT Dose #3: Dag +56 post-autolog HSCT Dose #4: Dag +63 post-autolog HSCT

Andre navn:
  • Rituxan
Aktiv komparator: Allogen transplantasjon
Ikke-myeloablativt kondisjoneringsregime etterfulgt av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Graft-versus-Host Disease (GVHD) Profylaksebehandling etter HSCT.
Legemiddel: Cyklofosfamid og Rituximab
Før de gjennomgår HSCT vil alle pasienter få Cyclophosphamid 4 gm/m2 med Rituximab 375 mg/m2 x 2 doser og G-CSF-støtte.
Andre navn:
  • Cytoxan® og Rituxan
Legemiddel: Filgrastim
Autologe HSCT-pasienter vil motta 10 mcg/kg/dag og allogene HSCT-pasienter vil motta 5 mcg/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) med start 2 dager etter initiering av cyklofosfamid.
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Ikke-myeloablativt kondisjoneringsregime
Fludarabin 30 mg/m2 IV x 3 doser totalt som skal administreres daglig over 30 minutter på dag -6, -5 og -4 før HSCT. Cyklofosfamid 750 mg/m iv x 3 doser totalt som skal administreres daglig over 1 time på dag -6, -5 og -4 før HSCT. Administrer cyklofosfamid ca. 4 timer etter start av fludarabininfusjon. Rituximab 375 mg/m2 IV x 4 doser totalt som skal administreres på dag -13 og -6 før HSCT og dag +1 og +8 etter HSCT.
Andre navn:
  • Fludarabin, Cyklofosfamid og Rituximab
  • Fludara, Cytoxan® og Rituxan
Fremgangsmåte: Allogen transplantasjon
Infusjon av G-CSF mobiliserte allogene hematopoietiske stamceller
Andre navn:
  • HSCT
Legemiddel: GVHD-profylakse
Takrolimus 0,09 mg/kg/dag PO, basert på kroppsvektformler, starter på dag -2 og fortsetter til dag +90 etter HSCT. Takrolimus (eller ciklosporin, hvis aktuelt) vil bli gitt oralt i en delt dose to ganger daglig. Metotreksat 5 mg/m2 intravenøst ​​pyelogram (IVP) vil bli administrert på dag +1, +3 og +6 post-HSCT.
Andre navn:
  • Takrolimus og metotreksat
  • Prograf® og MTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lymfom Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tre år etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tre år etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2004

Først lagt ut (Anslag)

10. november 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0202
  • U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • BMT CTN 0202 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere