Open-label forlængelse af intravenøs mepolizumab hos patienter med hypereosinofilt syndrom
7. juni 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et åbent udvidelsesstudie for at evaluere sikkerhed og effektivitet af Mepolizumab hos patienter med hypereosinofile syndromer
Dette er et åbent studie med mepolizumab 750 mg intravenøst hos de forsøgspersoner, der deltog i undersøgelse 100185 for at evaluere den langsigtede sikkerhed og virkning af mepolizumab hos forsøgspersoner med hypereosinofilt syndrom.
Studiet vil også evaluere den optimale doseringshyppighed til klinisk brug, virkningerne på kortikosteroidreduktion og reduktion af tegn og symptomer på hypereosinofilt syndrom.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
78
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
West Perth, Western Australia, Australien, 6005
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3C 0N2
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5V 2T3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203-1424
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- GSK Investigational Site
-
Suresnes, Frankrig, 92150
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80802
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Bad Bramstedt, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24576
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke.
- Forsøgspersoner, der har deltaget i undersøgelse MHE100185 og har fået mindst 2 doser undersøgelsesmedicin.
- Ikke gravid eller ammende
- Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har fået en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som 1 år uden menstruation, har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubuli-ligation); eller
- Af den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af oviduktal eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré [selv alvorlig], kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og acceptere en af følgende:1). Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet indtil 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; eller 2). Konsekvent og korrekt brug af en af følgende acceptable præventionsmetoder i en måned før starten af undersøgelsesproduktet og tre måneder efter den sidste dosis: Mandlig partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er eneste seksuelle partner for de kvindelige emner; Implantater af levonorgestrel;Injicerbart gestagen;Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen)
Ekskluderingskriterier:
- Har udviklet livstruende eller anden alvorlig sygdom eller klinisk manifestation, der anses for upassende til at blive inkluderet i undersøgelsen ifølge hovedforskeren
- Har nogen af følgende unormale laboratorieværdier ved uge36/EW-besøget i undersøgelse MHE100185: • Serumkreatinin ≥3 gange institutionel øvre grænse normal (ULN); • ASAT eller/ALAT ≥5 gange institutionel ULN; • Blodpladetal < 50.000/uL
- Har udviklet unormale hjertefunktioner som følgende inden for de seneste 3 måneder: • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 20 %; • NYHA klasse IIIb eller IV; • Angina eller akut myokardieinfarkt
- Har udviklet allergisk reaktion på undersøgelse MHE100185 forsøgsprodukt Brug af et forsøgslægemiddel som samtidig medicin
- Gennemfører ikke Uge36/EW Besøgsvurderinger påkrævet i undersøgelse MHE100185
- Har afsluttet eller været afsluttet fra undersøgelse MHE100185 i mere end 1 måned
- Nylig historie eller mistanke om aktuelt stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder
- Positiv graviditetstest ved Week36/EW-besøget MHE100185
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: mepolizumab
750mg Intravenøs, månedlig og individuel doseringsplan
|
Undersøg lægemiddel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE) under behandlingsfasen
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 7 dage efter den sidste dosis (op til ca. 6 år)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere i kliniske undersøgelser, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
AE'er er opsummeret efter behandlingsfase.
Sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelseslægemidlet blev vurderet af antallet af deltagere med enhver AE
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 7 dage efter den sidste dosis (op til ca. 6 år)
|
|
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE) under opfølgningsfasen
Tidsramme: Fra slutningen af behandlingsfasen op til 97 dage efter sidste dosisdato (op til ca. 6 år)
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltagere i kliniske undersøgelser, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
AE'er er opsummeret efter opfølgningsfase.
Sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelseslægemidlet blev vurderet af antallet af deltagere med enhver AE
|
Fra slutningen af behandlingsfasen op til 97 dage efter sidste dosisdato (op til ca. 6 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnår et prednisonniveau på =<10 mg (som eneste baggrundsterapi) ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Deltagere, der modtog et prædnisondosisniveau på =<10 mg som deres eneste baggrundsterapi ved afslutningen af undersøgelsen, blev inkluderet i analysen.
|
op til cirka 6 år
|
|
Antal deltagere, der opnår et eosinofilt niveau på < 600 celler/mikroliter (uL) (ud over den laveste baggrundsterapi) ved afslutningen af undersøgelsen
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Kriterierne for eosinofiltal blev opnået, hvis deltagerens eosinofiltal forblev under <600 celler/uL for den sidste observation på undersøgelsen, dvs. inden for længden af doseringscyklussen + 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
For deltagere, der kom ind i trin 1, blev HES-medicin, der blev taget før den første infusionsdato i trin 2, betragtet som den laveste baggrundsterapi.
For deltagere, der kom ind i trin 2, blev HES-medicin taget på datoen umiddelbart før den første infusionsdato for undersøgelseslægemidlet og ikke var blevet afbrudt betragtet som den laveste baggrundsbehandling.
Hvis dosis af den laveste baggrundsterapi var steget, eller medicinen var ændret, eller deltageren ikke havde nået deres laveste baggrundsbehandling, blev deltageren anset for ikke at nå dette effektmål.
|
op til cirka 6 år
|
|
For de deltagere, der gennemførte 9 måneders dosering i undersøgelse MHE100185 og opnåede et prednisonniveau <=10 mg: Antal deltagere, der opnåede <= 10 mg prednison (som eneste baggrundsterapi) i >= 3 måneder
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Deltagere fra undersøgelse MHE100185, som fuldførte den 9 måneder lange behandlingsperiode og opnåede et niveau på <=10 mg prednison ved undersøgelsens afslutning, blev analyseret.
Varighed af doser <=10 mg blev bestemt ved at undersøge ændringer i prednison-doseringen eller tilladt alternativ kortikosteroidmedicin (prednison-ækvivalenter).
Start- og stopdatoer for andre HES-medicin blev kontrolleret for at sikre, at de ikke overlappede med steroiddoseringsdatoerne.
Hvis det gjorde det, blev antallet af dage <=10 mg under dette overlap betragtet som nul, og de kumulative dage blev nulstillet, da endepunktet var at vurdere prednison-dosis som eneste baggrundsterapi.
Doseringskriterierne for dette endepunkt blev anset for at være opnået, hvis varigheden af doseringen var minimum 84 dage (3 måneder).
|
op til cirka 6 år
|
|
For de deltagere, der gennemførte 9 måneders dosering i undersøgelse MHE100185 og opnåede et prednisonniveau >10 mg: Antal deltagere, der opnåede <=10 mg prednison (som eneste baggrundsterapi) i >= 8 uger
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Deltagere fra undersøgelse MHE100185, som fuldførte den 9 måneder lange behandlingsperiode og opnåede et niveau af prednison på >10 mg ved afslutningen af undersøgelsen, blev analyseret.
Varighed af doser <= 10 mg blev bestemt ved at undersøge ændringer i prednison-doseringen eller tilladt alternativ kortikosteroidmedicin (prednison-ækvivalenter).
Start- og stopdatoer for andre HES-medicin blev kontrolleret for at sikre, at de ikke overlappede med steroiddoseringsdatoerne.
Hvis der forekom overap, blev antallet af dage <=10 mg under dette overlap betragtet som nul, og de kumulative dage blev nulstillet, da endepunktet var at vurdere prednison-dosis som eneste baggrundsterapi.
Doseringskriterierne for dette endepunkt blev anset for at være opnået, hvis varigheden af doseringen var minimum 53 dage (8 uger).
|
op til cirka 6 år
|
|
For de deltagere, der gik ind i trin 2 fra undersøgelse MHE100185 med et prednisonniveau på <=10 mg Prednison: Antal deltagere, der opnår en prednisondosis <=10 mg (som eneste baggrundsterapi) i >=3 måneder;
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Deltagere fra undersøgelsen MHE100185, som fuldførte den 9 måneder lange behandlingsperiode og opnåede et niveau på <=10 mg prednison ved studiets afslutning, og deltagere, der trak sig tidligt fra undersøgelsen, og som havde et prædnisondosisniveau <=10 mg, blev analyseret.
Varighed af doser <= 10 mg blev bestemt ved at undersøge ændringer i prednison-doseringen eller tilladt alternativ kortikosteroidmedicin (prednison-ækvivalenter).
Start- og stopdatoer for andre HES-medicin blev kontrolleret for at sikre, at de ikke overlappede med steroiddoseringsdatoerne.
Hvis der opstod overlapning, blev antallet af dage <=10 mg under dette overlap betragtet som nul, og de kumulative dage blev nulstillet, da endepunktet var at vurdere prednison-dosis som eneste baggrundsterapi.
Doseringskriterierne for dette endepunkt blev anset for at være opnået, hvis varigheden af doseringen var minimum 84 dage (3 måneder).
|
op til cirka 6 år
|
|
For de deltagere, der gik ind i fase 1 fra undersøgelse MHE100185 med >10 mg Prednison: Antal deltagere, der opnår en prednisondosis <=10 mg (som eneste baggrundsterapi) i>=3 måneder
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Deltagere fra undersøgelsen MHE100185, som fuldførte den 9 måneder lange behandlingsperiode og opnåede et niveau på >10 mg prednison ved afslutningen af undersøgelsen, og deltagere, som trak sig tidligt fra undersøgelsen, og som havde et prædnisondosisniveau >10 mg, blev analyseret.
Varighed af doser <= 10 mg blev bestemt ved at undersøge ændringer i prednison-doseringen eller tilladt alternativ kortikosteroidmedicin (prednison-ækvivalenter).
Start- og stopdatoer for andre HES-medicin blev kontrolleret for at sikre, at de ikke overlapper med steroiddoseringsdatoerne.
Hvis det gjorde det, blev antallet af dage <=10 mg under dette overlap betragtet som nul, og de kumulative dage blev nulstillet, da endepunktet var at vurdere prednison-dosis som eneste baggrundsterapi.
Doseringskriterierne for dette effektmål blev anset for at være opnået, hvis varigheden af doseringen var minimum 84 dage (3 måneder)
|
op til cirka 6 år
|
|
Antal eosinofiler i blodet (med hensyn til HES-baggrundsterapien) i trin 1-3
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Gennemsnitlige eosinofiltal i blodet blev opsummeret over tid under hensyntagen til effekten af HES-baggrundsterapi.
Observationer af eosinofiltal for kun de deltagere, der tog mepolizumab i forbindelse med prednison eller som monoterapi, blev inkluderet.
|
op til cirka 6 år
|
|
Antal deltagere efter doseringshyppighedsgrupper (defineret som to ugers doseringsintervaller større end et 4 ugers interval) ved slutningen af trin 2
Tidsramme: op til cirka 6 år
|
Antallet af deltagere i slutningen af trin 2 med doseringshyppigheder for undersøgelsesmedicin på 4 uger, 5-6 uger, 7-8 uger, 9-10 uger, 11-12 uger, 13-16 uger, 17-20 uger, 21 -24 uger og >24 uger blev opsummeret.
Den første infusionsdato i trin 3 og den sidste infusionsdato i trin 2 blev brugt til at beregne doseringshyppigheden.
|
op til cirka 6 år
|
|
Ændring fra baseline i Pruritus Visual Analogue Scale (pVAS) 3 måneder efter studiestart MHE100901 og hver 6. måned derefter
Tidsramme: Baseline og op til cirka 6 år
|
Den pruritus visuelle analoge skala beder deltagerne om at vurdere status for deres pruritus baseret på sværhedsgraden af deres kløe.
Score varierer fra 0-100 med 0 = Ingen kløe og 100 = værst tænkelige kløe.
Ændring fra baseline i pVAS-score er forskellen mellem pVAS-score på det tidspunkt, der tages i betragtning, og MHE100901-baseline-score.
|
Baseline og op til cirka 6 år
|
|
Ændring fra baseline i erytem/ødem score 3 måneder efter studiestart MHE100901 og hver 6. måned derefter
Tidsramme: Baseline og op til cirka 6 år
|
Score for erytem-underskala og ødem-underskala-score er hver bedømt på en 0-3 skala, med 0 = fraværende, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær.
Den samlede score varierede fra 0 til 6, med højere score, der indikerer mere alvorlig erytem/ødem.
Den samlede score blev opnået ved at summere svarene for hver af de to subskalapunkter.
Ændring fra baseline i erytem/ødem total score er forskellen mellem erytem/ødem total score på det tidspunkt, der analyseres, til MHE100901 baseline score.
|
Baseline og op til cirka 6 år
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitet (QoL) og nuværende helbredsstatus: Fysisk opsummering af undersøgelsen Short Form Health Survey (SF-12) 3 måneder efter studiestart MHE100901 og hver 6. måned derefter
Tidsramme: Baseline og op til cirka 6 år
|
SF-12v2 er den 12-elements forkortede form af SF-36v2 undersøgelse.
Den giver information om, hvordan deltagerne har det, og hvor godt de har været i stand til at udføre deres sædvanlige aktiviteter i løbet af de sidste 4 uger.
SF-12v2-spørgsmål udgør 8 skalaer: Fysisk funktion, Rollefysisk, Kropslig smerte, Generel sundhed, Vitalitet, Social funktion, Rollefølelsesmæssig, Mental sundhed.
Transformeret fysisk komponent summary score (PCS-12) er udledt ved hjælp af alle de 12 elementer og scoret på en 0-100 skala, således at en højere score indikerer en bedre sundhedstilstand og bedre funktion.
Ændring fra baseline i skala eller opsummerende målscore er forskellen mellem scoren på det tidspunkt, der analyseres, og baseline.
|
Baseline og op til cirka 6 år
|
|
Ændring fra baseline i QoL og nuværende helbredsstatus: Mental summarisk score for SF12 3 måneder efter studiestart MHE100901 og hver 6. måned derefter
Tidsramme: Baseline og op til cirka 6 år
|
SF-12v2 er den 12-elements forkortede form af SF-36v2-undersøgelse udviklet af Medical Outcomes Trust og QualityMetric Incorporated.
Den giver information om, hvordan deltagerne har det, og hvor godt de har været i stand til at udføre deres sædvanlige aktiviteter i løbet af de sidste 4 uger.
Spørgsmål i SF-12v2-skalaen består af 8 skalaer: Fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle, følelsesmæssig, mental sundhed er til en opsummering af mentale komponenter.
Transformeret mental komponent summary score (MCS-12) er udledt ved hjælp af alle de 12 elementer og scoret på en 0-100 skala, således at en højere score indikerer en bedre sundhedstilstand og bedre funktion.
Ændring fra baseline i skala eller opsummerende målscore er forskellen mellem scoren på det tidspunkt, der analyseres, og baseline.
|
Baseline og op til cirka 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. september 2010
Studieafslutning (Faktiske)
29. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. november 2004
Først opslået (Skøn)
23. november 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 100901
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.
Studiedata/dokumenter
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokol
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Annoteret sagsbetænkningsformular
Informations-id: 100901Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .