Forsøg med progesteron hos tvillinger og trillinger for at forhindre for tidlig fødsel (STTARS)
19. februar 2019 opdateret af: The George Washington University Biostatistics Center
Et randomiseret forsøg med 17 alfa-hydroxyprogesteronkaproat til forebyggelse af præterm fødsel i multifetal svangerskab (STTARS)
Kvinder, der er gravide med tvillinger eller trillinger, har høj risiko for for tidlig fødsel, men ingen intervention eller tilgang har tjent til at reducere denne risiko.
Et nyligt afsluttet forsøg fra det NICHD-sponsorerede Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network har for første gang vist en behandling, der væsentligt reducerer antallet af præterm fødsel hos kvinder med høj risiko for præmatur fødsel (dvs.
progesteronbehandling).
For tidlig fødsel blev reduceret med 35 % blandt progesteronbehandlede kvinder med en enkelt graviditet sammenlignet med kvinder, der fik placebo.
Det nuværende forsøg sammenligner ugentlig behandling ved injektion af progesteron med placebo hos kvinder, der er gravide med tvillinger eller trillinger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvinder med multiføtal svangerskab står over for adskillige risici ud over dem, som kvinder med singleton-drægtighed står over for. For tidlig fødsel er langt den mest almindelige og den mest betydningsfulde af disse problemer, men ingen intervention eller tilgang har tjent til at reducere denne risiko. Forekomsten af for tidlig fødsel er steget dramatisk i de seneste år, i høj grad på grund af assisterede reproduktive teknologier. Følgelig har problemet med for tidlig fødsel påtaget sig en endnu større rolle med hensyn til at bidrage til perinatal morbiditet og dødelighed. Det nyligt afsluttede forsøg fra det NICHD-sponsorerede Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network har for første gang vist en behandling (dvs. progesteronbehandling), der væsentligt reducerer antallet af præterm fødsel hos kvinder med høj risiko for præmatur fødsel på grund af en forudgående spontan præmatur fødsel. For tidlig fødsel blev reduceret med 35 % blandt progesteronbehandlede kvinder sammenlignet med kvinder, der fik placebo. I betragtning af denne dramatiske fordel og den ekstremt høje risiko for for tidlig fødsel hos kvinder med multifetal graviditet, er et forsøg til evaluering af fordelene ved progesteron hos kvinder med multifetal graviditet passende og rettidigt. Denne protokol skitserer et randomiseret, dobbeltmaskeret klinisk forsøg, der sammenligner ugentlig behandling ved injektion af 17 alfa-hydroxyprogesteron caproat (17P) med placebo hos kvinder med tvilling- eller triplet-drægtighed. I en supplerende undersøgelse vil farmakokinetikken og farmakodynamikken af 17P i multifetal graviditet blive undersøgt.
Dette forsøg sigter mod at indskrive seks hundrede kvinder med tvillingegraviditet og hundrede og tyve kvinder med trillingsgraviditet mellem 16 uger 0 dage til 20 uger 6 dage. Ved den indledende screeningsevaluering og efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring vil patienten modtage en indsprøjtning af placebo (1 ml inert ricinusolie). Hun vil blive bedt om at vende tilbage efter tre dage til randomisering. I løbet af denne overensstemmelsestestperiode vil der blive planlagt en ultralydsundersøgelse, hvis den ikke tidligere er udført. Når patienten vender tilbage, og hvis hun stadig opfylder inklusionskriterierne, vil hun blive randomiseret til en af to behandlinger:
- 17 a-hydroxyprogesteron caproat: ugentlige 1 ml injektioner indeholdende 250 mg 17P
- Placebo: ugentlige injektioner af 1 ml placebo inert ricinusolie
Behandling vil blive givet gennem 34 uger 6 dages svangerskab eller fødsel. På tidspunktet for samtykke til hovedundersøgelsen vil patienten også blive bedt om at deltage i en supplerende undersøgelse. Hvis hun er enig, vil hun få udtaget 30 cc blod ved uge 24-28 og ved 32-35 ugers svangerskab. En bækkenundersøgelse vil blive udført på samme to tidspunkter for at indsamle vaginale prøver og for at bestemme Bishop-score.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
795
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama - Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Dexel University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
- Brown University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- University of Texas - Southwest
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tvilling- eller trillinggraviditet. Quadrupletter reduceret til tripletter kan inkluderes, men ingen andre tidligere reduktioner.
- Svangerskabsalder mellem 16 uger 0 dage til 20 uger 6 dage baseret på klinisk information og evaluering af den første ultralyd.
- Underskrevet patientautorisation og samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående elektiv fosterreduktion i den aktuelle graviditet, undtagen i tilfælde af en firling drægtighed reduceret til trillinger.
- Planlagt fosterreduktion eller planlagt afbrydelse
- Monoamniotisk graviditet
- Twin-twin transfusionssyndrom
- Fosterdød eller forestående fosterdød
- Større føtal anomali (f.eks. gastroschisis, spina bifida, alvorlige karyotypiske abnormiteter). En ultralydsundersøgelse fra 12 uger 0 dage til 20 uger 6 dage efter projektets estimerede fødselsdato (EDC) skal udføres for at udelukke føtale anomalier
- Uoverensstemmelse i fosterstørrelse, defineret som en uoverensstemmelse på 3 eller flere uger i gestationsalder ved ultralyd mellem det største og det mindste foster. Diagnosen er baseret på målinger foretaget ved ultralyd udført mellem 12 uger 0 dage og 20 uger 6 dages svangerskab
- Progesteronbehandling brugt eller planlagt efter 14 ugers graviditet
- Heparinbehandling i en dosis ≥ 10.000 enheder pr. dag af ufraktioneret heparin eller ethvert lavmolekylært heparin under den aktuelle graviditet eller tromboembolisk sygdom, for hvilken sådan heparinbehandling er planlagt (på grund af kontraindikation til intramuskulære injektioner)
- Nuværende eller planlagt cervikal cerclage
- Uterin anomali (uterin didelphys, bicornate uterus)
- Kontraindikation til intramuskulære injektioner
- Moderens medicinske tilstande, såsom: kendt idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) eller et kendt blodpladetal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter (på grund af kontraindikation til intramuskulære injektioner), hypertension, der kræver medicin, diabetes behandlet med insulin eller orale hypoglykæmiske midler
- Manglende evne til at arrangere en præ-randomisering ultralyd mellem 12 uger 0 dage og 20 uger 6 dages svangerskab
- Deltagelse i et andet interventionsstudie, der påvirker svangerskabsalderen ved fødslen eller neonatal morbiditet eller dødelighed
- Prænatal opfølgning eller fødslen planlagt andetsteds (medmindre studiebesøgene kan foretages som planlagt og fuldstændige udfaldsoplysninger kan fås)
- Deltagelse i dette forsøg i en tidligere graviditet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Levering før 35 uger 0 dages drægtighed
Tidsramme: Leveringsdato
|
Leveringsdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maternel randomisering til leveringsinterval for første foster
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
pPROM - spontan brud på membranerne mindst en time før fødslens start, regelmæssige sammentrækninger ledsaget af cervikal forandring
Tidsramme: Varighed af graviditet
|
Varighed af graviditet
|
|
Indikeret for tidlig fødsel
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
Spontan for tidlig fødsel
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
Kejsersnit
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
Gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: Længde af graviditet
|
Længde af graviditet
|
|
Placering af cervikal cerclage
Tidsramme: Under graviditeten
|
Under graviditeten
|
|
Mødres hospitalsdage
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
Maternelle komplikationer såsom præeklampsi, svangerskabsdiabetes, placentaabruption, chorioamnionitis.
Tidsramme: Varighed af graviditet, levering
|
Varighed af graviditet, levering
|
|
Sammensat neonatalt resultat, bestående af foster- eller spædbarnsdød, RDS, IVH (grad 3 og 4), PVL, NEC (stadie II og III), BPD/kronisk lungesygdom, ROP (stadie III eller højere), tidligt indsættende sepsis inklusive meningitis
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Foster- og neonataldød
Tidsramme: Levering, tidligt liv
|
Levering, tidligt liv
|
|
Dødfødsel
Tidsramme: Levering
|
Levering
|
|
Twin-twin transfusionssyndrom
Tidsramme: Under graviditeten
|
Under graviditeten
|
|
Fødselsvægt og grad af fødselsvægt uoverensstemmelse
Tidsramme: Fødsel
|
Fødsel
|
|
Spædbørns dage på hospitalet, *Respiratory distress syndrome (RDS)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Forbigående takypnø hos den nyfødte (TTN)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Bronkopulmonal dysplasi (BPD)/kronisk lungesygdom
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Varighed af ventilatorstøtte
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Varighed af supplerende ilt
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Periventrikulær leukomalaci (PVL)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Intraventrikulær blødning (IVH)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Nekrotiserende enterocolitis (NEC)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Neonatal sepsis/meningitis/urinvejsinfektion/ lungebetændelse
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Anfald, som dokumenteret af den behandlende læge
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Retinopati af præmaturitet (ROP)
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
|
Lille for gestationsalder (<10. percentil).
Tidsramme: Tidligt liv
|
Tidligt liv
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Menachem Miodovnik, M.D., NICHD Project Scientist
- Studiestol: Dwight Rouse, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studiestol: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh - Magee Womens Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- Kogan MD, Alexander GR, Kotelchuck M, MacDorman MF, Buekens P, Papiernik E. A comparison of risk factors for twin preterm birth in the United States between 1981-82 and 1996-97. Matern Child Health J. 2002 Mar;6(1):29-35. doi: 10.1023/a:1014312132443.
- Gardner MO, Goldenberg RL, Cliver SP, Tucker JM, Nelson KG, Copper RL. The origin and outcome of preterm twin pregnancies. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):553-7. doi: 10.1016/0029-7844(94)00455-M.
- Min SJ, Luke B, Gillespie B, Min L, Newman RB, Mauldin JG, Witter FR, Salman FA, O'sullivan MJ. Birth weight references for twins. Am J Obstet Gynecol. 2000 May;182(5):1250-7. doi: 10.1067/mob.2000.104923.
- Lynch A, McDuffie R, Stephens J, Murphy J, Faber K, Orleans M. The contribution of assisted conception, chorionicity and other risk factors to very low birthweight in a twin cohort. BJOG. 2003 Apr;110(4):405-10.
- Goldenberg RL, Iams JD, Miodovnik M, Van Dorsten JP, Thurnau G, Bottoms S, Mercer BM, Meis PJ, Moawad AH, Das A, Caritis SN, McNellis D. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol. 1996 Oct;175(4 Pt 1):1047-53. doi: 10.1016/s0002-9378(96)80051-2.
- Caritis SN, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Momirova V, Spong CY, Iams JD, Wapner RJ, Varner M, Carpenter M, Lo J, Thorp J, Mercer BM, Sorokin Y, Harper M, Ramin S, Anderson G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Maternal-Fetal Medicine Units Network (MFMU). Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2009 Feb;113(2 Pt 1):285-92. doi: 10.1097/AOG.0b013e318193c677.
- Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Thom EA, Spong CY, Varner M, Malone F, Iams JD, Mercer BM, Thorp J, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M, Anderson G; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A trial of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate to prevent prematurity in twins. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):454-61. doi: 10.1056/NEJMoa070641.
- Gyamfi C, Horton AL, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Meis PJ, Spong CY, Dombrowski M, Sibai B, Varner MW, Iams JD, Mercer BM, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, O'Sullivan MJ, Miodovnik M, Conway D; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. The effect of 17-alpha hydroxyprogesterone caproate on the risk of gestational diabetes in singleton or twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):392.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.036. Epub 2009 Aug 29.
- Blumenfeld YJ, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Sciscione A, Peaceman AM, Reddy UM, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Accuracy of sonographic chorionicity classification in twin gestations. J Ultrasound Med. 2014 Dec;33(12):2187-92. doi: 10.7863/ultra.33.12.2187.
- Caritis SN, Sharma S, Venkataramanan R, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Spong CY, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in multifetal gestation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):40.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.03.028. Epub 2011 Mar 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2004
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2006
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2004
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2004
Først opslået (SKØN)
9. december 2004
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Obstetrisk arbejde, for tidligt
- For tidlig fødsel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Progestiner
- 17 alpha-Hydroxyprogesteron Caproate
- 11-hydroxyprogesteron
Andre undersøgelses-id-numre
- HD36801-STTARS
- HD21410
- HD27869
- HD27917
- HD27860
- HD27915
- HD34116
- HD34208
- HD34136
- HD40500
- HD40485
- HD40544
- HD40545
- HD40560
- HD40512
- HD36801
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dataene vil blive delt efter afslutning og offentliggørelse af hovedanalyserne i overensstemmelse med NIH's politik.
Datasættet kan fås ved at sende en e-mail til mfmudatasets@bsc.gwu.edu.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .