Forsøk med progesteron hos tvillinger og trillinger for å forhindre for tidlig fødsel (STTARS)
19. februar 2019 oppdatert av: The George Washington University Biostatistics Center
En randomisert utprøving av 17 alfa-hydroksyprogesteronkaproat for forebygging av prematur fødsel i multifetal svangerskap (STTARS)
Kvinner gravide med tvillinger eller trillinger har høy risiko for prematur fødsel, men ingen intervensjon eller tilnærming har bidratt til å redusere denne risikoen.
En nylig fullført utprøving av NICHD-sponsede Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network har for første gang vist en behandling som vesentlig reduserer frekvensen av prematur fødsel hos kvinner med høy risiko for prematur fødsel (dvs.
progesteronbehandling).
Prematur fødsel ble redusert med 35 % blant progesteronbehandlede kvinner med enslig graviditet sammenlignet med kvinner som fikk placebo.
Den nåværende studien sammenligner ukentlig behandling ved injeksjon av progesteron med placebo hos kvinner som er gravide med tvillinger eller trillinger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvinner med multifetal svangerskap står overfor en rekke risikoer utover de som står overfor kvinner med singleton-drektighet. Prematur fødsel er den desidert vanligste og mest betydelige av disse problemene, men ingen intervensjon eller tilnærming har bidratt til å redusere denne risikoen. Forekomsten av prematur fødsel har økt dramatisk de siste årene, i stor grad på grunn av assistert reproduksjonsteknologi. Følgelig har problemet med prematur fødsel fått en enda større rolle i å bidra til perinatal sykelighet og dødelighet. Den nylig fullførte studien av NICHD-sponsede Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network har for første gang demonstrert en behandling (dvs. progesteronbehandling) som vesentlig reduserer frekvensen av prematur fødsel hos kvinner med høy risiko for prematur fødsel på grunn av en tidligere spontan prematur fødsel. Prematur fødsel ble redusert med 35 % blant progesteronbehandlede kvinner sammenlignet med kvinner som fikk placebo. Gitt denne dramatiske fordelen og den ekstremt høye risikoen for prematur fødsel hos kvinner med multifetal svangerskap, er en prøvelse for å evaluere fordelen med progesteron hos kvinner med multifetal graviditet passende og betimelig. Denne protokollen skisserer en randomisert, dobbeltmasket klinisk studie som sammenligner ukentlig behandling ved injeksjon av 17 alfa-hydroksyprogesteronkaproat (17P) med placebo hos kvinner med tvilling- eller trillingsvangerskap. I en tilleggsstudie vil farmakokinetikken og farmakodynamikken til 17P i multifetal svangerskap bli studert.
Denne studien tar sikte på å registrere seks hundre kvinner med tvillingsvangerskap og hundre og tjue kvinner med trillingsdrektighet mellom 16 uker 0 dager til 20 uker 6 dager. Ved den første screeningsevalueringen, og etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil pasienten få en injeksjon av placebo (1 ml inert lakserolje). Hun vil bli bedt om å returnere etter tre dager for randomisering. I løpet av denne etterlevelsestestperioden vil en ultralydundersøkelse bli planlagt, hvis ikke tidligere gjort. Når pasienten kommer tilbake og hvis hun fortsatt oppfyller inklusjonskriteriene, vil hun bli randomisert til en av to behandlinger:
- 17a-hydroksyprogesteronkaproat: ukentlige 1 ml injeksjoner som inneholder 250 mg 17P
- Placebo: ukentlige injeksjoner av 1 ml placebo inert lakserolje
Behandling vil bli gitt gjennom 34 uker 6 dager svangerskap eller fødsel. På tidspunktet for samtykke til hovedstudien vil pasienten også bli bedt om å delta i en hjelpestudie. Hvis hun samtykker, vil hun få tatt 30 cc blod ved 24-28 uker og ved 32-35 svangerskapsuke. En bekkenundersøkelse vil bli utført på samme to ganger for å samle vaginale prøver og for å bestemme Bishop-score.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
795
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama - Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Dexel University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Brown University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- University of Texas - Southwest
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tvilling- eller trillinggraviditet. Firlinger redusert til trillinger kan inkluderes, men ingen andre tidligere reduksjoner.
- Svangerskapsalder mellom 16 uker 0 dager til 20 uker 6 dager basert på klinisk informasjon og evaluering av første ultralyd.
- Signert pasientautorisasjon og samtykkeskjema.
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående elektiv fosterreduksjon i inneværende svangerskap, bortsett fra ved en firingdrektighet redusert til trillinger.
- Planlagt fosterreduksjon eller planlagt avslutning
- Monoamniotisk svangerskap
- Tvilling-tvilling transfusjonssyndrom
- Fosterdød eller forestående fosterdød
- Store fosteranomalier (f.eks. gastroschisis, spina bifida, alvorlige karyotypiske abnormiteter). En ultralydundersøkelse fra 12 uker 0 dager til 20 uker 6 dager etter prosjektestimerte fengselsdato (EDC) må utføres for å utelukke fosteranomalier
- Uoverensstemmelse i fosterstørrelse, definert som et avvik på 3 eller flere uker i svangerskapsalder ved ultralyd mellom det største og det minste fosteret. Diagnosen er basert på målinger gjort ved ultralyd utført mellom 12 uker 0 dager og 20 uker 6 dager svangerskap
- Progesteronbehandling brukt eller planlagt etter 14 ukers svangerskap
- Heparinbehandling med en dose ≥ 10 000 enheter per dag av ufraksjonert heparin, eller et hvilket som helst lavmolekylært heparin under pågående graviditet, eller tromboembolisk sykdom som slik heparinbehandling er planlagt for (på grunn av kontraindikasjon for intramuskulære injeksjoner)
- Nåværende eller planlagt cervical cerclage
- Uterin anomali (livmor didelphys, bicornate uterus)
- Kontraindikasjon for intramuskulære injeksjoner
- Medisinske tilstander hos mor, slik som: kjent idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP) eller kjent blodplateantall mindre enn 100 000 per kubikkmillimeter (på grunn av kontraindikasjon for intramuskulære injeksjoner), hypertensjon som krever medisinering, diabetes behandlet med insulin eller orale hypoglykemiske midler
- Manglende evne til å arrangere en pre-randomiseringsultralyd mellom 12 uker 0 dager og 20 uker 6 dager svangerskap
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som påvirker svangerskapsalder ved fødsel eller nyfødt morbiditet eller dødelighet
- Prenatal oppfølging eller levering planlagt andre steder (med mindre studiebesøkene kan gjøres som planlagt og fullstendig utfallsinformasjon kan fås)
- Deltakelse i denne utprøvingen i et tidligere svangerskap.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Levering før 35 uker 0 dager svangerskap
Tidsramme: Leveringsdato
|
Leveringsdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Mors randomisering til fødselsintervall for første foster
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
pPROM - spontan ruptur av membranene minst en time før fødselsstart, regelmessige sammentrekninger ledsaget av livmorhalsen
Tidsramme: Varighet av svangerskapet
|
Varighet av svangerskapet
|
|
Indikert for tidlig fødsel
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
Spontan prematur fødsel
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
Forløsning med keisersnitt
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: Lengde på svangerskapet
|
Lengde på svangerskapet
|
|
Plassering av cervical cerclage
Tidsramme: Under svangerskapet
|
Under svangerskapet
|
|
Mødres sykehusdager
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
Maternelle komplikasjoner som svangerskapsforgiftning, svangerskapsdiabetes, morkakeavbrudd, chorioamnionitt.
Tidsramme: Varighet av graviditet, fødsel
|
Varighet av graviditet, fødsel
|
|
Sammensatt neonatalt utfall, bestående av foster- eller spedbarnsdød, RDS, IVH (grad 3 og 4), PVL, NEC (stadium II og III), BPD/kronisk lungesykdom, ROP (stadium III eller høyere), tidlig debut av sepsis inkludert meningitt
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Foster- og neonataldød
Tidsramme: Levering, tidlig liv
|
Levering, tidlig liv
|
|
Dødfødsel
Tidsramme: Leveranse
|
Leveranse
|
|
Tvilling-tvilling transfusjonssyndrom
Tidsramme: Under svangerskapet
|
Under svangerskapet
|
|
Fødselsvekt og grad av fødselsvekt uoverensstemmelse
Tidsramme: Fødsel
|
Fødsel
|
|
Spedbarnsdager på sykehus, *Respiratory distress syndrome (RDS)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Forbigående takypné hos nyfødte (TTN)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Bronkopulmonal dysplasi (BPD)/kronisk lungesykdom
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Varighet av ventilatorstøtte
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Varighet av ekstra oksygen
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Periventrikulær leukomalaci (PVL)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Intraventrikulær blødning (IVH)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Nekrotiserende enterokolitt (NEC)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Neonatal sepsis/meningitt/urinveisinfeksjon/ lungebetennelse
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Anfall, som dokumentert av behandlende lege
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Retinopati av prematuritet (ROP)
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
|
Liten for svangerskapsalder (<10. persentil).
Tidsramme: Tidlig liv
|
Tidlig liv
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Menachem Miodovnik, M.D., NICHD Project Scientist
- Studiestol: Dwight Rouse, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studiestol: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh - Magee Womens Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- Kogan MD, Alexander GR, Kotelchuck M, MacDorman MF, Buekens P, Papiernik E. A comparison of risk factors for twin preterm birth in the United States between 1981-82 and 1996-97. Matern Child Health J. 2002 Mar;6(1):29-35. doi: 10.1023/a:1014312132443.
- Gardner MO, Goldenberg RL, Cliver SP, Tucker JM, Nelson KG, Copper RL. The origin and outcome of preterm twin pregnancies. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):553-7. doi: 10.1016/0029-7844(94)00455-M.
- Min SJ, Luke B, Gillespie B, Min L, Newman RB, Mauldin JG, Witter FR, Salman FA, O'sullivan MJ. Birth weight references for twins. Am J Obstet Gynecol. 2000 May;182(5):1250-7. doi: 10.1067/mob.2000.104923.
- Lynch A, McDuffie R, Stephens J, Murphy J, Faber K, Orleans M. The contribution of assisted conception, chorionicity and other risk factors to very low birthweight in a twin cohort. BJOG. 2003 Apr;110(4):405-10.
- Goldenberg RL, Iams JD, Miodovnik M, Van Dorsten JP, Thurnau G, Bottoms S, Mercer BM, Meis PJ, Moawad AH, Das A, Caritis SN, McNellis D. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol. 1996 Oct;175(4 Pt 1):1047-53. doi: 10.1016/s0002-9378(96)80051-2.
- Caritis SN, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Momirova V, Spong CY, Iams JD, Wapner RJ, Varner M, Carpenter M, Lo J, Thorp J, Mercer BM, Sorokin Y, Harper M, Ramin S, Anderson G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Maternal-Fetal Medicine Units Network (MFMU). Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2009 Feb;113(2 Pt 1):285-92. doi: 10.1097/AOG.0b013e318193c677.
- Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Thom EA, Spong CY, Varner M, Malone F, Iams JD, Mercer BM, Thorp J, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M, Anderson G; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A trial of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate to prevent prematurity in twins. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):454-61. doi: 10.1056/NEJMoa070641.
- Gyamfi C, Horton AL, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Meis PJ, Spong CY, Dombrowski M, Sibai B, Varner MW, Iams JD, Mercer BM, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, O'Sullivan MJ, Miodovnik M, Conway D; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. The effect of 17-alpha hydroxyprogesterone caproate on the risk of gestational diabetes in singleton or twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):392.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.036. Epub 2009 Aug 29.
- Blumenfeld YJ, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Sciscione A, Peaceman AM, Reddy UM, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Accuracy of sonographic chorionicity classification in twin gestations. J Ultrasound Med. 2014 Dec;33(12):2187-92. doi: 10.7863/ultra.33.12.2187.
- Caritis SN, Sharma S, Venkataramanan R, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Spong CY, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in multifetal gestation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):40.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.03.028. Epub 2011 Mar 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2004
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2006
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2004
Først lagt ut (ANSLAG)
9. desember 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
21. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- For tidlig fødsel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Progestiner
- 17 alfa-hydroksyprogesteronkaproat
- 11-hydroksyprogesteron
Andre studie-ID-numre
- HD36801-STTARS
- HD21410
- HD27869
- HD27917
- HD27860
- HD27915
- HD34116
- HD34208
- HD34136
- HD40500
- HD40485
- HD40544
- HD40545
- HD40560
- HD40512
- HD36801
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dataene vil bli delt etter ferdigstillelse og publisering av hovedanalysene i henhold til NIHs policy.
Datasettet kan fås ved å sende en e-post til mfmudatasets@bsc.gwu.edu.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .