Proef met progesteron bij tweelingen en drielingen om vroeggeboorte te voorkomen (STTARS)
19 februari 2019 bijgewerkt door: The George Washington University Biostatistics Center
Een gerandomiseerde studie van 17 alfa-hydroxyprogesteroncaproaat ter preventie van vroeggeboorte bij multifoetale dracht (STTARS)
Vrouwen die zwanger zijn van een tweeling of drieling lopen een hoog risico op vroeggeboorte, maar geen enkele interventie of benadering heeft dit risico kunnen verminderen.
Een onlangs voltooide studie door het door het NICHD gesponsorde Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network heeft voor het eerst een behandeling aangetoond die het aantal vroeggeboorten aanzienlijk vermindert bij vrouwen met een hoog risico op vroeggeboorte (d.w.z.
progesteron therapie).
Vroeggeboorte was met 35% verminderd bij met progesteron behandelde vrouwen met een eenlingzwangerschap in vergelijking met vrouwen die placebo kregen.
De huidige proef vergelijkt wekelijkse behandeling door injectie van progesteron met placebo bij vrouwen die zwanger zijn van een tweeling of drieling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vrouwen met een multifoetale zwangerschap lopen veel grotere risico's dan vrouwen met een eenlingzwangerschap. Vroeggeboorte is verreweg de meest voorkomende en de belangrijkste van deze problemen, maar geen enkele interventie of benadering heeft dit risico kunnen verminderen. De prevalentie van vroeggeboorte is de afgelopen jaren dramatisch gestegen, grotendeels als gevolg van geassisteerde voortplantingstechnologieën. Bijgevolg is het probleem van vroeggeboorte een nog grotere rol gaan spelen bij het bijdragen aan perinatale morbiditeit en mortaliteit. De onlangs voltooide studie door het door het NICHD gesponsorde Maternal Fetal Medicine Units (MFMU) Network heeft voor het eerst aangetoond dat een behandeling (d.w.z. progesterontherapie) die het aantal vroeggeboorten aanzienlijk vermindert bij vrouwen met een hoog risico op vroeggeboorte vanwege een eerdere spontane vroeggeboorte. Vroeggeboorte was met 35% verminderd bij vrouwen die met progesteron werden behandeld in vergelijking met vrouwen die placebo kregen. Gezien dit dramatische voordeel en het extreem hoge risico op vroeggeboorte bij vrouwen met een multifoetale zwangerschap, is een proef ter evaluatie van het voordeel van progesteron bij vrouwen met een multifoetale zwangerschap passend en opportuun. Dit protocol schetst een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie waarin wekelijkse behandeling door injectie van 17 alfa-hydroxyprogesteroncaproaat (17P) wordt vergeleken met placebo bij vrouwen met een tweeling- of drielingzwangerschap. In een aanvullende studie zullen de farmacokinetiek en farmacodynamiek van 17P bij multifoetale zwangerschap worden bestudeerd.
Deze proef heeft tot doel zeshonderd vrouwen met een tweelingzwangerschap en honderdtwintig vrouwen met een drielingzwangerschap tussen 16 weken 0 dagen en 20 weken 6 dagen in te schrijven. Bij de eerste screeningsevaluatie en na ondertekening van het toestemmingsformulier krijgt de patiënt een injectie met de placebo (1 ml inerte ricinusolie). Ze zal worden gevraagd om na drie dagen terug te komen voor randomisatie. Tijdens deze conformiteitstestperiode wordt een echografisch onderzoek gepland, als dit nog niet eerder is gedaan. Wanneer de patiënt terugkeert en nog steeds voldoet aan de inclusiecriteria, wordt ze gerandomiseerd naar een van de volgende twee behandelingen:
- 17 a-hydroxyprogesteroncaproaat: wekelijkse injecties van 1 ml met 250 mg 17P
- Placebo: wekelijkse injecties van 1 ml placebo-inerte ricinusolie
De behandeling wordt gegeven tot en met 34 weken en 6 dagen zwangerschap of bevalling. Op het moment van toestemming voor het hoofdonderzoek zal de patiënt ook worden gevraagd om deel te nemen aan een aanvullend onderzoek. Als ze akkoord gaat, wordt er 30 cc bloed afgenomen bij 24-28 weken en bij 32-35 weken zwangerschap. Er wordt twee keer op dezelfde manier een bekkenonderzoek gedaan om vaginale monsters te verzamelen en de Bishop-score te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
795
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama - Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- Case Western University
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Dexel University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Brown University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas - Southwest
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tweeling- of drielingzwangerschap. Quadruplets gereduceerd tot triplets kunnen worden opgenomen, maar geen andere eerdere reducties.
- Zwangerschapsduur tussen 16 weken 0 dagen tot 20 weken 6 dagen op basis van klinische informatie en evaluatie van de eerste echografie.
- Ondertekend machtigings- en toestemmingsformulier voor de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande electieve foetale reductie in de huidige zwangerschap, behalve in het geval van een tot een drieling gereduceerde vierlingzwangerschap.
- Geplande foetale reductie of geplande beëindiging
- Monoamniotische zwangerschap
- Twin-twin transfusiesyndroom
- Foetale dood of dreigende dood van de foetus
- Ernstige foetale anomalie (bijv. gastroschisis, spina bifida, ernstige karyotypische afwijkingen). Een echografisch onderzoek van 12 weken 0 dagen tot 20 weken 6 dagen per project moet worden uitgevoerd om foetale afwijkingen uit te sluiten
- Afwijking in foetale grootte, gedefinieerd als een discrepantie van 3 of meer weken in zwangerschapsduur door middel van echografie tussen de grootste en de kleinste foetus. De diagnose is gebaseerd op metingen op de echografie tussen 12 weken 0 dagen en 20 weken 6 dagen zwangerschap
- Progesteronbehandeling gebruikt of gepland na 14 weken zwangerschap
- Heparinetherapie met een dosis ≥ 10.000 eenheden per dag ongefractioneerde heparine, of een laagmoleculaire heparine tijdens de huidige zwangerschap, of trombo-embolische ziekte waarvoor een dergelijke heparinebehandeling is gepland (vanwege een contra-indicatie voor intramusculaire injecties)
- Huidige of geplande cervicale cerclage
- Baarmoeder anomalie (uteriene didelphys, bicornate baarmoeder)
- Contra-indicatie voor intramusculaire injecties
- Medische aandoeningen van de moeder, zoals: bekende idiopathische trombocytopenie purpura (ITP) of een bekend aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000 per kubieke millimeter (vanwege een contra-indicatie voor intramusculaire injecties), hypertensie waarvoor medicatie nodig is, diabetes die wordt behandeld met insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen
- Onvermogen om een pre-randomisatie-echo te regelen tussen 12 weken 0 dagen en 20 weken 6 dagen zwangerschap
- Deelname aan een andere interventionele studie die de zwangerschapsduur bij bevalling of neonatale morbiditeit of mortaliteit beïnvloedt
- Prenatale follow-up of bevalling elders gepland (tenzij de studiebezoeken kunnen worden afgelegd zoals gepland en volledige informatie over het resultaat kan worden verkregen)
- Deelname aan deze studie bij een eerdere zwangerschap.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bevalling vóór 35 weken 0 dagen zwangerschap
Tijdsspanne: Bezorgdatum
|
Bezorgdatum
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maternale randomisatie tot bevallingsinterval van de eerste foetus
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
pPROM - spontane breuk van de vliezen minstens een uur voor het begin van de bevalling, regelmatige weeën gepaard gaande met cervicale verandering
Tijdsspanne: Duur van de zwangerschap
|
Duur van de zwangerschap
|
|
Vroeggeboorte aangegeven
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
Spontane vroeggeboorte
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
Keizersnede
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
Zwangerschapsduur bij bevalling
Tijdsspanne: Duur van de zwangerschap
|
Duur van de zwangerschap
|
|
Plaatsing van cervicale cerclage
Tijdsspanne: Tijdens de zwangerschap
|
Tijdens de zwangerschap
|
|
Maternale ziekenhuisdagen
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
Maternale complicaties zoals pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes, placenta-abruptie, chorioamnionitis.
Tijdsspanne: Duur van de zwangerschap, bevalling
|
Duur van de zwangerschap, bevalling
|
|
Samengestelde neonatale uitkomst, bestaande uit dood van foetus of kind, RDS, IVH (graad 3 en 4), PVL, NEC (stadium II en III), BPD/chronische longziekte, ROP (stadium III of hoger), sepsis met vroege aanvang inclusief meningitis
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Foetale en neonatale dood
Tijdsspanne: Levering, vroege leven
|
Levering, vroege leven
|
|
Doodgeboorte
Tijdsspanne: Levering
|
Levering
|
|
Twin-twin transfusiesyndroom
Tijdsspanne: Tijdens de zwangerschap
|
Tijdens de zwangerschap
|
|
Geboortegewicht en mate van discordantie bij het geboortegewicht
Tijdsspanne: Geboorte
|
Geboorte
|
|
Babydagen in het ziekenhuis, *Respiratory Distress Syndroom (RDS)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Voorbijgaande tachypneu van de pasgeborene (TTN)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Bronchopulmonale dysplasie (BPD)/chronische longziekte
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Duur van de ventilatorondersteuning
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Duur van aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Periventriculaire leukomalacie (PVL)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Intraventriculaire bloeding (IVH)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Necrotiserende enterocolitis (NEC)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Neonatale sepsis/meningitis/urineweginfectie/longontsteking
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Aanvallen, zoals gedocumenteerd door de behandelend arts
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Prematuriteitsretinopathie (ROP)
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
|
Klein voor zwangerschapsduur (<10e percentiel).
Tijdsspanne: Vroege leven
|
Vroege leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Menachem Miodovnik, M.D., NICHD Project Scientist
- Studie stoel: Dwight Rouse, MD, University of Alabama at Birmingham
- Studie stoel: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh - Magee Womens Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- Kogan MD, Alexander GR, Kotelchuck M, MacDorman MF, Buekens P, Papiernik E. A comparison of risk factors for twin preterm birth in the United States between 1981-82 and 1996-97. Matern Child Health J. 2002 Mar;6(1):29-35. doi: 10.1023/a:1014312132443.
- Gardner MO, Goldenberg RL, Cliver SP, Tucker JM, Nelson KG, Copper RL. The origin and outcome of preterm twin pregnancies. Obstet Gynecol. 1995 Apr;85(4):553-7. doi: 10.1016/0029-7844(94)00455-M.
- Min SJ, Luke B, Gillespie B, Min L, Newman RB, Mauldin JG, Witter FR, Salman FA, O'sullivan MJ. Birth weight references for twins. Am J Obstet Gynecol. 2000 May;182(5):1250-7. doi: 10.1067/mob.2000.104923.
- Lynch A, McDuffie R, Stephens J, Murphy J, Faber K, Orleans M. The contribution of assisted conception, chorionicity and other risk factors to very low birthweight in a twin cohort. BJOG. 2003 Apr;110(4):405-10.
- Goldenberg RL, Iams JD, Miodovnik M, Van Dorsten JP, Thurnau G, Bottoms S, Mercer BM, Meis PJ, Moawad AH, Das A, Caritis SN, McNellis D. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol. 1996 Oct;175(4 Pt 1):1047-53. doi: 10.1016/s0002-9378(96)80051-2.
- Caritis SN, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Momirova V, Spong CY, Iams JD, Wapner RJ, Varner M, Carpenter M, Lo J, Thorp J, Mercer BM, Sorokin Y, Harper M, Ramin S, Anderson G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Maternal-Fetal Medicine Units Network (MFMU). Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2009 Feb;113(2 Pt 1):285-92. doi: 10.1097/AOG.0b013e318193c677.
- Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Thom EA, Spong CY, Varner M, Malone F, Iams JD, Mercer BM, Thorp J, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M, Anderson G; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A trial of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate to prevent prematurity in twins. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):454-61. doi: 10.1056/NEJMoa070641.
- Gyamfi C, Horton AL, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Peaceman AM, Sciscione A, Meis PJ, Spong CY, Dombrowski M, Sibai B, Varner MW, Iams JD, Mercer BM, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, O'Sullivan MJ, Miodovnik M, Conway D; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. The effect of 17-alpha hydroxyprogesterone caproate on the risk of gestational diabetes in singleton or twin pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2009 Oct;201(4):392.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.036. Epub 2009 Aug 29.
- Blumenfeld YJ, Momirova V, Rouse DJ, Caritis SN, Sciscione A, Peaceman AM, Reddy UM, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter MW, Lo J, Ramin SM, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Accuracy of sonographic chorionicity classification in twin gestations. J Ultrasound Med. 2014 Dec;33(12):2187-92. doi: 10.7863/ultra.33.12.2187.
- Caritis SN, Sharma S, Venkataramanan R, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Spong CY, Varner MW, Malone FD, Iams JD, Mercer BM, Thorp JM Jr, Sorokin Y, Carpenter M, Lo J, Ramin S, Harper M; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in multifetal gestation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):40.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.03.028. Epub 2011 Mar 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2004
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2006
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2004
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 december 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Voortijdige geboorte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Progestagenen
- 17 alfa-Hydroxyprogesteron Caproaat
- 11-hydroxyprogesteron
Andere studie-ID-nummers
- HD36801-STTARS
- HD21410
- HD27869
- HD27917
- HD27860
- HD27915
- HD34116
- HD34208
- HD34136
- HD40500
- HD40485
- HD40544
- HD40545
- HD40560
- HD40512
- HD36801
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De gegevens zullen worden gedeeld na voltooiing en publicatie van de hoofdanalyses in overeenstemming met het NIH-beleid.
De dataset kan worden verkregen door een e-mail te sturen naar mfmudatasets@bsc.gwu.edu.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .