EPOCH-R Kemoterapi Plus Bortezomib til behandling af kappecellelymfom
Randomiseret fase II-undersøgelse af dosisjusteret EPOCH-Rituximab-Bortezomib (EPOCH-R-B) induktion efterfulgt af Bortezomib-vedligeholdelse versus observation i ubehandlet kappecellelymfom med mikroarray-profilering og proteomics
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin-rituximab (EPOCH-R) kemoterapi plus bortezomib til behandling af kappecellelymfom, en cancer i hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. EPOCH-R består af præparaterne prednison, etoposid, doxorubicin og vincristin med tilføjelse af et nyt lægemiddel kaldet rituximab. I en nylig undersøgelse af patienter med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom havde 92 procent en fuldstændig remission af deres sygdom efter behandling med EPOCH-R. Denne undersøgelse vil teste, om tilføjelse af bortezomib som "vedligeholdelsesterapi", når kemoterapien er afsluttet, vil forlænge tiden, før sygdommen vender tilbage og forbedre den samlede helbredelsesrate.
Patienter på 18 år og ældre med mantelcellelymfom kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram, multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram, billeddannelsesundersøgelser og biopsi for at bestemme omfanget af sygdommen og mulig koloskopi.
Deltagerne gennemgår behandling i tre dele, som følger:
- Del 1: Bortezomib alene: Patienterne får 4 doser bortezomib over 3 uger. Lægemidlet injiceres i en vene i løbet af cirka 30 sekunder.
- Del 2: EPOCH-R kemoterapi plus bortezomib: Denne behandlingsfase begynder 3 til 4 uger efter at have afsluttet del 1. Behandlingen gives ambulant i seks 3-ugers cyklusser, hvor alle lægemidler administreres over de første 5 dage af hver cyklus. . Patienter tager prednison gennem munden på dag 1 til 5 og etoposid, doxorubicin og vincristin som en 96-timers infusion gennem en vene over dag 1 til 5. De infunderede lægemidler leveres gennem en let, bærbar infusionspumpe. Rituximab gives som vene over flere timer på dag 1 umiddelbart før kemoterapiinfusionen begynder. Bortezomib gives i vene i løbet af 30 sekunder på dag 1 før rituximab og igen på dag 4. Cyclophosphamid gives i vene i løbet af ca. 15 minutter på dag 5 umiddelbart efter, at kemoterapiinfusionen er afsluttet. Patienter bliver undervist i, hvordan man selv injicerer granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), et lægemiddel, der hjælper med at øge antallet af hvide blodlegemer efter kemoterapi. De injicerer stoffet under huden (som et insulinsprøjte) i 10 dage af hver cyklus begyndende dag 6. Patienter tager også et antibiotikum for at forhindre infektion under kemoterapi.
- Del 3: Bortezomib alene: Efter at have afsluttet EPOCH-R-B-behandlingen tildeles patienter tilfældigt til at modtage eller ikke modtage bortezomib alene. Lægemidlet gives i 2 doser over 5 dage med en pause på 16 dage før næste dosis. Disse 3-ugers cyklusser fortsætter i op til 18 måneder, eller indtil sygdommen kommer tilbage eller forværres. Patienter, der er tilknyttet gruppen, der ikke får bortezomib, vil blive tilbudt lægemidlet, hvis deres sygdom vender tilbage.
Under behandlingen får patienterne testet deres knoglemarv, tumorvæv, blod eller andre væsker for at se på forskellige gener og proteiner, der kan være involveret i udviklingen af deres lymfom eller immunsystemets reaktion. En vævsbiopsi udføres før behandlingen påbegyndes og en dag efter behandlingens start. Sygdommens fremskridt følges med computertomografi (CT) scanninger og blodprøver. Når behandlingen er afsluttet, planlægges patienter, hvis kræft er forsvundet, til periodiske opfølgningsundersøgelser og tests. De, hvis sygdom forbliver eller gentager sig, kan blive tilbudt deltagelse i en anden protokol, hvis en passende er tilgængelig, eller returneres til deres lokale læges behandling.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Mantelcellelymfom (MCL) udgør en klinisk udfordring, fordi den er aggressiv og uhelbredelig med kemoterapi. Derfor er nye behandlingsmetoder nødvendige.
MCL har overekspression af NF-kappa B (NF-kappa B), en transkriptionsfaktor, der påvirker cellevækst og overlevelse, og cyclin D1, der påvirker cellecyklus og vækst. Disse proteiner ser ud til at være involveret i patogenesen af MCL.
Bortezomib, en proteasomhæmmer, der hæmmer NF-kappa B og cyclin D1, har vist aktivitet hos patienter med recidiverende eller refraktær MCL.
Dosisjusteret-etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin-rituximab (EPOCH-R) har fremragende aktivitet i MCL, med en fuldstændig respons (CR) rate på 92%, men patienterne får til sidst tilbagefald.
Objektiv:
Bestem den progressionsfrie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS) af dosisjusteret etoposid, doxorubicin og cyclophosphamid med vincristin, prednison og rituximab,bortezomib (DA-EPOCH-RB) efterfulgt af bortezomib-vedligeholdelse versus observation.
Berettigelse:
Diagnose af mantelcellelymfom.
Ingen forudgående behandling med undtagelse af lokal stråling eller en kort behandling med steroider til kontrol af symptomer,
Alder over eller lig med 18 år.
Tilstrækkelig hovedorganfunktion, medmindre svækkelse skyldes lymfom.
Studere design:
For at vurdere den kliniske aktivitet og biologiske virkninger af bortezomib vil patienter initialt modtage én cyklus af bortezomib alene med sekventielle tumorbiopsier til mikroarray-analyse.
Alle patienter vil derefter modtage dosisjusteret (DA)-EPOCH-RB i 6 cyklusser, og hvis de har mindst en PR, vil dette blive efterfulgt af randomisering til enten øjeblikkelig bortezomib vedligeholdelse x 18 måneder, eller til observation, efterfulgt af bortezomib hvis der sker progression. Dette studie har som et primært mål at beskrive progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse af tidlig bortezomib-vedligeholdelse versus observation efter induktion med bortezomib efterfulgt af DA-EPOCH-RB. Vigtige sekundære mål er at vurdere respons og toksicitet på bortezomib alene eller DA-EPOCH-RB, at evaluere tid til progression efter modtagelse af bortezomib efter progression på en observationsarm og at vurdere de biologiske effekter af bortezomib på ubehandlet MCL.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- BERETNINGSKRITERIER:
Diagnose af mantelcellelymfom (bekræftet ved National Cancer Institute (NCI)). Alle varianter er kvalificerede.
Alder større end eller lig med 18 år.
Ingen forudgående behandling med undtagelse af lokal stråling eller en kort behandling med steroider til kontrol af symptomer.
Alle stadier af sygdom.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 3.
Tilstrækkelig hovedorganfunktion (serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end 50 ml/min; bilirubin mindre end 2 mg/dl (i alt) undtagen mindre end 5 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom som defineret med mere end 80 % ukonjugeret, absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000 og blodplader større end 75.000), medmindre svækkelse på grund af organinvolvering af lymfom.
Ingen myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
Ingen grad 2 højere end eller lig med perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
Evne til at give informeret samtykke.
Human immundefekt virus (HIV) antistof negativ.
Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed. Kvindelig forsøgsperson er ikke gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-human choriongonadotropin (beta-human choriongonadotropin (hCG)) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
Ingen historie med en tidligere invasiv malignitet i de sidste 5 år
Ingen kendt involvering af centralnervesystemet ved lymfom
Ingen historie med overfølsomhed over for bor eller mannitol.
Patienten har ikke modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning.
Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
Udelukkelse for fludeoxyglucose (FDG)-scanning er enhver, der overskrider scannerens vægtgrænse (350 lb).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EPOCH-R + Bortezomib
Combo kemo etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomib (B)
|
Rituximab gives sammen med etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (EPOCH) og bortezomib hver 3. uge i 6 cyklusser.
Andre navne:
EPOCH gives sammen med Rituximab og bortezomib hver 3. uge i 6 cyklusser.
Bortezomib gives sammen med EPOCH og rituximab hver 6. uge i 12 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Bortezomib "vindue"
Bortezomib alene
|
Bortezomib gives alene i én cyklus.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Vedligeholdelse af Bortezomib
|
Bortezomib gives sammen med EPOCH og rituximab hver 6. uge i 12 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Andet: Observation
I begyndelsen af del C bliver patienter randomiseret til at modtage bortezomib vedligeholdelse eller observation uden bortezomib.
|
I begyndelsen af del C randomiseres patienterne til at modtage bortezomib-vedligeholdelse eller blive observeret uden bortezomib.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 5 år
|
Tidsinterval fra start af behandling til dokumenteret tegn på sygdomsprogression.
Progression er defineret ved mindst én af følgende: ≥50 % stigning i summen af produkterne fra mindst to lymfeknuder, fremkomsten af nye lymfeknuder, ≥50 % stigning i størrelsen af leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive costal margin, fremkomsten af ny palpabel hepatomegali eller splenomegali, der ikke tidligere var til stede, og ≥50 % stigning i det absolutte antal cirkulerende lymfocytter. Den primære evaluering vil være en Kaplan-Meier-analyse med en tohalet log-rangering prøve.
|
op til 5 år
|
|
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 9,9 år
|
Samlet overlevelse er tiden mellem den første behandlingsdag til dødsdagen.
Den primære evaluering vil være en Kaplan-Meier-analyse med en tosidet log-rangtest.
|
op til 9,9 år
|
|
Samlet progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 9,9 år
|
Tidsinterval fra start af behandling til dokumenteret tegn på sygdomsprogression.
Progression er defineret ved mindst én af følgende: ≥50 % stigning i summen af produkterne fra mindst to lymfeknuder, fremkomsten af nye lymfeknuder, ≥50 % stigning i størrelsen af leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive costal margin, fremkomst af ny palpabel hepatomegali eller splenomegali, som ikke tidligere var til stede, og ≥50 % stigning i det absolutte antal cirkulerende lymfocytter.
|
op til 9,9 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 9,9 år
|
Samlet overlevelse er tiden mellem den første behandlingsdag til dødsdagen.
Den primære evaluering vil være en Kaplan-Meier-analyse med en tosidet log-rangtest.
|
op til 9,9 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 143 måneder og 7 dage
|
Her er optællingen af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 143 måneder og 7 dage
|
|
Klinisk respons
Tidsramme: op til 22 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
Klinisk respons vurderes ud fra responskriterierne for lymfomer og defineres som en brøkdel af patienter, der har et komplet respons (CR) eller et komplet respons (CR) + delvis respons (PR).
En fuldstændig respons er forsvinden af alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen, og normalisering af disse biokemiske abnormiteter (f.
lactatdehydrogenase) bestemt kan tilskrives lymfomet.
Delvis respons er ≥50 % reduceret i summen af produkterne af de største diametre af 6 største dominerende knuder eller knudemasser.
Ingen stigning i størrelsen af noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder.
Progressiv sygdom er defineret ved mindst én af følgende: ≥50 % stigning i summen af produkterne af mindst to lymfeknuder, fremkomsten af nye lymfeknuder, ≥50 % stigning i størrelsen af leveren og/eller milten, ≥ 50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter.
|
op til 22 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Velders GA, Kluin-Nelemans JC, De Boer CJ, Hermans J, Noordijk EM, Schuuring E, Kramer MH, Van Deijk WA, Rahder JB, Kluin PM, Van Krieken JH. Mantle-cell lymphoma: a population-based clinical study. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1269-74. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1269.
- Campo E, Raffeld M, Jaffe ES. Mantle-cell lymphoma. Semin Hematol. 1999 Apr;36(2):115-27.
- Hiddemann W, Unterhalt M, Herrmann R, Woltjen HH, Kreuser ED, Trumper L, Reuss-Borst M, Terhardt-Kasten E, Busch M, Neubauer A, Kaiser U, Hanrath RD, Middeke H, Helm G, Freund M, Stein H, Tiemann M, Parwaresch R. Mantle-cell lymphomas have more widespread disease and a slower response to chemotherapy compared with follicle-center lymphomas: results of a prospective comparative analysis of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 1998 May;16(5):1922-30. doi: 10.1200/JCO.1998.16.5.1922.
- Lakhotia R, Melani C, Dunleavy K, Pittaluga S, Saba N, Lindenberg L, Mena E, Bergvall E, Lucas AN, Jacob A, Yusko E, Steinberg SM, Jaffe ES, Wiestner A, Wilson WH, Roschewski M. Circulating tumor DNA predicts therapeutic outcome in mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2022 Apr 26;6(8):2667-2680. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006397.
- Chang BY, Francesco M, De Rooij MF, Magadala P, Steggerda SM, Huang MM, Kuil A, Herman SE, Chang S, Pals ST, Wilson W, Wiestner A, Spaargaren M, Buggy JJ, Elias L. Egress of CD19(+)CD5(+) cells into peripheral blood following treatment with the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib in mantle cell lymphoma patients. Blood. 2013 Oct 3;122(14):2412-24. doi: 10.1182/blood-2013-02-482125. Epub 2013 Aug 12.
- Perez-Galan P, Mora-Jensen H, Weniger MA, Shaffer AL 3rd, Rizzatti EG, Chapman CM, Mo CC, Stennett LS, Rader C, Liu P, Raghavachari N, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Pittaluga S, Maric I, Dunleavy KM, Wilson WH, Staudt LM, Wiestner A. Bortezomib resistance in mantle cell lymphoma is associated with plasmacytic differentiation. Blood. 2011 Jan 13;117(2):542-52. doi: 10.1182/blood-2010-02-269514. Epub 2010 Oct 18.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, kappecelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- 050170
- 05-C-0170
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .