EPOCH-R化疗联合硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤
剂量调整后的 EPOCH-利妥昔单抗-硼替佐米 (EPOCH-R-B) 诱导后硼替佐米维持与观察未治疗套细胞淋巴瘤的随机 II 期研究，采用微阵列分析和蛋白质组学
这项研究将评估依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素-利妥昔单抗 (EPOCH-R) 化疗加硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤（一种称为淋巴细胞的白细胞癌症）的有效性。 EPOCH-R 由泼尼松、依托泊苷、多柔比星和长春新碱等药物组成，并添加了一种名为利妥昔单抗的新药。 在最近一项针对新诊断的套细胞淋巴瘤患者的研究中，92% 的患者在接受 EPOCH-R 治疗后疾病完全缓解。 本研究将测试在化疗结束后加入硼替佐米作为“维持治疗”是否会延长疾病复发前的时间并提高整体治愈率。
18 岁及以上的套细胞淋巴瘤患者可能有资格参加本研究。 候选人通过病史和体格检查、血液和尿液检查、心电图、多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图、影像学研究和活组织检查以确定疾病的程度，以及可能的结肠镜检查进行筛选。
参与者接受以下三个部分的治疗：
- 第 1 部分：单独使用硼替佐米：患者在 3 周内接受 4 剂硼替佐米。 药物在大约 30 秒内注入静脉。
- 第 2 部分：EPOCH-R 化疗加硼替佐米：此阶段的治疗在完成第 1 部分后 3 至 4 周开始。治疗以门诊病人为基础，分六个 3 周周期进行，所有药物在每个周期的前 5 天内给药. 患者在第 1 至 5 天口服泼尼松，并在第 1 至 5 天通过静脉输注依托泊苷、多柔比星和长春新碱 96 小时。输注的药物通过轻型便携式输液泵输送。 利妥昔单抗在第 1 天化疗输注开始前的几个小时内通过静脉给药。 在利妥昔单抗之前的第 1 天静脉给予硼替佐米超过 30 秒，并在第 4 天再次给予。在化疗输注完成后的第 5 天立即静脉给予环磷酰胺超过约 15 分钟。 患者被教导如何自我注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种有助于在化疗后提高白细胞计数的药物。 从第 6 天开始，他们在每个周期的 10 天皮下注射药物（如注射胰岛素）。 患者还服用抗生素以帮助预防化疗期间的感染。
- 第 3 部分：单用硼替佐米：在完成 EPOCH-R-B 治疗后，患者被随机分配接受或不接受单用硼替佐米。 该药物在 5 天内分 2 剂给药，在下一剂之前间隔 16 天。 这些 3 周的周期持续长达 18 个月或直到疾病复发或恶化。 被分配到未接受硼替佐米组的患者如果疾病复发，将获得该药物。
在治疗期间，对患者的骨髓、肿瘤组织、血液或其他液体进行测试，以观察可能参与淋巴瘤发展或免疫系统反应的不同基因和蛋白质。 在治疗开始前和治疗开始后一天进行组织活检。 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描和血液测试跟踪疾病进展。 治疗完成后，癌症已经消失的患者将被安排定期进行后续检查和测试。 那些疾病仍然存在或复发的人，如果有合适的方案可用或返回当地医生治疗，可以参与另一方案。
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研究概览
详细说明
背景：
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一项临床挑战，因为它具有侵袭性且无法通过化疗治愈。 因此需要新的治疗方法。
MCL 过度表达 NF-kappa B (NF-kappa B)，这是一种影响细胞生长和存活的转录因子，以及影响细胞周期和生长的细胞周期蛋白 D1。 这些蛋白质似乎参与了 MCL 的发病机制。
硼替佐米是一种抑制 NF-kappa B 和细胞周期蛋白 D1 的蛋白酶体抑制剂，已在复发或难治性 MCL 患者中显示出活性。
剂量调整后的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星-利妥昔单抗 (EPOCH-R) 在 MCL 中具有出色的活性，完全缓解 (CR) 率为 92%，但患者最终会复发。
客观的：
确定剂量调整后的依托泊苷、多柔比星和环磷酰胺与长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗、硼替佐米 (DA-EPOCH-RB) 后硼替佐米维持与观察的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
合格：
套细胞淋巴瘤的诊断。
除了局部放疗或短期类固醇以控制症状外，没有事先治疗，
年龄大于或等于 18 岁。
足够的主要器官功能，除非损害是由淋巴瘤引起的。
学习规划：
为了评估硼替佐米的临床活性和生物学效应，患者最初将单独接受一个周期的硼替佐米治疗，并进行连续的肿瘤活检以进行微阵列分析。
然后，所有患者将接受剂量调整 (DA)-EPOCH-RB 治疗 6 个周期，如果他们至少有 PR，随后将随机分配至立即硼替佐米维持 x 18 个月，或观察，然后是硼替佐米如果发生进展。 本研究的主要目标是描述无进展生存期 (PFS) 和早期硼替佐米维持治疗的总生存期与硼替佐米诱导后观察，随后采用 DA-EPOCH-RB。 重要的次要目标是评估单独使用硼替佐米或 DA-EPOCH-RB 的反应和毒性，评估观察组进展后接受硼替佐米后的进展时间，以及评估硼替佐米对未治疗 MCL 的生物学效应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 资格标准：
套细胞淋巴瘤的诊断（在国家癌症研究所 (NCI) 确认）。 所有变体都符合条件。
年龄大于或等于 18 岁。
除了局部放疗或短期类固醇以控制症状外，没有事先治疗。
疾病的所有阶段。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 3。
足够的主要器官功能（血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dl 或肌酐清除率大于 50 ml/min；胆红素小于 2 mg/dl（总计），但定义为吉尔伯特综合征的患者小于 5 mg/dl超过 80% 未结合；嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 1000，血小板大于 75,000），除非因淋巴瘤累及器官而受损。
入组前 6 个月内无心肌梗死或纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
入组前 14 天内没有大于或等于周围神经病变的 2 级。
给予知情同意的能力。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阴性。
女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。 女性受试者未怀孕或哺乳。 必须通过筛查期间获得的阴性血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-人绒毛膜促性腺激素（hCG））妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。
过去 5 年内无侵袭性恶性肿瘤病史
没有已知的淋巴瘤累及中枢神经系统
无对硼或甘露醇过敏史。
患者在入组前 14 天未接受过其他研究药物。
没有严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
氟脱氧葡萄糖 (FDG) 扫描排除任何超过扫描仪重量限制（350 磅）的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EPOCH-R + 硼替佐米
联合化疗依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星 (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomib (B)
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利妥昔单抗与依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星 (EPOCH) 和硼替佐米联合给药，每 3 周一次，共 6 个周期。
其他名称：
EPOCH 每 3 周与利妥昔单抗和硼替佐米一起给药，共 6 个周期。
硼替佐米与 EPOCH 和利妥昔单抗一起给药，每 6 周一次，共 12 个周期。
其他名称：
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实验性的：硼替佐米“窗口”
单用硼替佐米
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单独给予硼替佐米一个周期。
其他名称：
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有源比较器：硼替佐米维持
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硼替佐米与 EPOCH 和利妥昔单抗一起给药，每 6 周一次，共 12 个周期。
其他名称：
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其他：观察
在 C 部分开始时，患者被随机分配接受硼替佐米维持治疗或观察而不接受硼替佐米治疗。
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在 C 部分开始时，患者被随机分配接受硼替佐米维持治疗或不使用硼替佐米进行观察。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔。
进展由以下至少一项定义：至少两个淋巴结的产物总和增加 ≥ 50%，出现新淋巴结，肝脏和/或脾脏大小增加 ≥ 50%通过在各自的肋缘以下进行测量，出现以前不存在的新的可触及的肝肿大或脾肿大，以及循环淋巴细胞的绝对数量增加≥50%。主要评估将是具有双尾对数秩的 Kaplan-Meier 分析测试。
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长达 5 年
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中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 9.9 年
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总生存期是治疗第一天到死亡那天之间的时间。
主要评估将是 Kaplan-Meier 分析和双尾对数秩检验。
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长达 9.9 年
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总体无进展生存期
大体时间：长达 9.9 年
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从治疗开始到有记录的疾病进展证据的时间间隔。
进展由以下至少一项定义：至少两个淋巴结的产物总和增加 ≥ 50%，出现新淋巴结，肝脏和/或脾脏大小增加 ≥ 50%通过在各自的肋缘以下进行测量，出现以前不存在的新的可触及的肝肿大或脾肿大，并且循环淋巴细胞的绝对数量增加≥50%。
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长达 9.9 年
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总生存期
大体时间：长达 9.9 年
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总生存期是治疗第一天到死亡那天之间的时间。
主要评估将是 Kaplan-Meier 分析和双尾对数秩检验。
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长达 9.9 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期截至研究结束，大约 143 个月零 7 天
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者的数量。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的不良药物体验、住院治疗、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者或主题，可能需要医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书的日期截至研究结束，大约 143 个月零 7 天
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临床反应
大体时间：治疗开始后最多 22 周
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临床反应通过淋巴瘤的反应标准进行评估，定义为具有完全反应 (CR) 或完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 的部分患者。
完全缓解是所有可检测到的疾病临床和影像学证据消失，所有疾病相关症状（如果在治疗前存在）消失，并且这些生化异常（例如
乳酸脱氢酶）绝对可归因于淋巴瘤。
6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的最大直径的乘积之和降低了 ≥ 50%。
淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。
进行性疾病由以下至少一项定义： 至少两个淋巴结的乘积之和增加 ≥ 50% 新淋巴结出现， 肝脏和/或脾脏大小增加 ≥ 50%， ≥循环淋巴细胞的绝对数量增加 50%。
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治疗开始后最多 22 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wyndham H Wilson, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Velders GA, Kluin-Nelemans JC, De Boer CJ, Hermans J, Noordijk EM, Schuuring E, Kramer MH, Van Deijk WA, Rahder JB, Kluin PM, Van Krieken JH. Mantle-cell lymphoma: a population-based clinical study. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1269-74. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1269.
- Campo E, Raffeld M, Jaffe ES. Mantle-cell lymphoma. Semin Hematol. 1999 Apr;36(2):115-27.
- Hiddemann W, Unterhalt M, Herrmann R, Woltjen HH, Kreuser ED, Trumper L, Reuss-Borst M, Terhardt-Kasten E, Busch M, Neubauer A, Kaiser U, Hanrath RD, Middeke H, Helm G, Freund M, Stein H, Tiemann M, Parwaresch R. Mantle-cell lymphomas have more widespread disease and a slower response to chemotherapy compared with follicle-center lymphomas: results of a prospective comparative analysis of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 1998 May;16(5):1922-30. doi: 10.1200/JCO.1998.16.5.1922.
- Lakhotia R, Melani C, Dunleavy K, Pittaluga S, Saba N, Lindenberg L, Mena E, Bergvall E, Lucas AN, Jacob A, Yusko E, Steinberg SM, Jaffe ES, Wiestner A, Wilson WH, Roschewski M. Circulating tumor DNA predicts therapeutic outcome in mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2022 Apr 26;6(8):2667-2680. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006397.
- Chang BY, Francesco M, De Rooij MF, Magadala P, Steggerda SM, Huang MM, Kuil A, Herman SE, Chang S, Pals ST, Wilson W, Wiestner A, Spaargaren M, Buggy JJ, Elias L. Egress of CD19(+)CD5(+) cells into peripheral blood following treatment with the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib in mantle cell lymphoma patients. Blood. 2013 Oct 3;122(14):2412-24. doi: 10.1182/blood-2013-02-482125. Epub 2013 Aug 12.
- Perez-Galan P, Mora-Jensen H, Weniger MA, Shaffer AL 3rd, Rizzatti EG, Chapman CM, Mo CC, Stennett LS, Rader C, Liu P, Raghavachari N, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Pittaluga S, Maric I, Dunleavy KM, Wilson WH, Staudt LM, Wiestner A. Bortezomib resistance in mantle cell lymphoma is associated with plasmacytic differentiation. Blood. 2011 Jan 13;117(2):542-52. doi: 10.1182/blood-2010-02-269514. Epub 2010 Oct 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 050170
- 05-C-0170
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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利妥昔单抗 (R)的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)尚未招聘