Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EPOCH-R Chemotherapy Plus Bortezomib for å behandle mantelcellelymfom

13. september 2022 oppdatert av: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Randomisert fase II-studie av dosejustert EPOCH-Rituximab-Bortezomib (EPOCH-R-B) induksjon etterfulgt av Bortezomib-vedlikehold versus observasjon i ubehandlet mantelcellelymfom med mikroarray-profilering og proteomikk

Denne studien vil evaluere effektiviteten av etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin-rituximab (EPOCH-R) kjemoterapi pluss bortezomib for behandling av mantelcellelymfom, en kreft i hvite blodlegemer kalt lymfocytter. EPOCH-R består av legemidlene prednison, etoposid, doksorubicin og vinkristin, med tillegg av et nytt medikament kalt rituximab. I en fersk studie av pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom, hadde 92 prosent en fullstendig remisjon av sykdommen etter behandling med EPOCH-R. Denne studien vil teste om tilsetning av bortezomib som "vedlikeholdsterapi" når kjemoterapi er ferdig vil forlenge tiden før sykdommen får tilbakefall og forbedre den generelle helbredelsesraten.

Pasienter 18 år og eldre med mantelcellelymfom kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater blir screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram, multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram, avbildningsstudier og biopsi for å bestemme omfanget av sykdom, og mulig koloskopi.

Deltakerne gjennomgår behandling i tre deler, som følger:

  • Del 1: Bortezomib alene: Pasienter får 4 doser bortezomib over 3 uker. Legemidlet injiseres i en blodåre i løpet av ca. 30 sekunder.
  • Del 2: EPOCH-R kjemoterapi pluss bortezomib: Denne fasen av behandlingen begynner 3 til 4 uker etter fullført del 1. Behandlingen gis poliklinisk i seks 3-ukers sykluser, med alle legemidler administrert over de første 5 dagene av hver syklus. . Pasienter tar prednison gjennom munnen på dag 1 til 5 og etoposid, doksorubicin og vinkristin som en 96-timers infusjon gjennom en vene over dag 1 til 5. Legemidlene som infunderes leveres gjennom en lett, bærbar infusjonspumpe. Rituximab gis som vene over flere timer på dag 1 rett før cellegiftinfusjonen starter. Bortezomib gis som vene over 30 sekunder på dag 1 før rituximab og igjen på dag 4. Cyklofosfamid gis i vene i løpet av ca. 15 minutter på dag 5 umiddelbart etter at kjemoterapiinfusjonen er fullført. Pasienter læres hvordan de selv injiserer granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), et medikament som bidrar til å øke antallet hvite blodlegemer etter kjemoterapi. De injiserer stoffet under huden (som et insulinsprøyte) i 10 dager av hver syklus fra dag 6. Pasienter tar også et antibiotika for å forhindre infeksjon under kjemoterapi.
  • Del 3: Bortezomib alene: Etter fullført EPOCH-R-B-behandling blir pasienter tilfeldig tildelt til å motta eller ikke motta bortezomib alene. Legemidlet gis i 2 doser over 5 dager, med en pause på 16 dager før neste dose. Disse 3-ukers syklusene fortsetter i opptil 18 måneder eller til sykdommen kommer tilbake eller forverres. Pasienter som er tilordnet gruppen som ikke får bortezomib vil bli tilbudt stoffet dersom sykdommen får tilbakefall.

Under behandlingen får pasienter utført tester på benmargen, svulstvevet, blodet eller andre væsker for å se på ulike gener og proteiner som kan være involvert i utviklingen av lymfom eller reaksjonen til immunsystemet. En vevsbiopsi gjøres før behandlingen starter og en dag etter at behandlingen starter. Sykdomsforløpet følges med computertomografi (CT) og blodprøver. Når behandlingen er fullført, planlegges pasienter som har forsvunnet kreft for periodiske oppfølgingsundersøkelser og tester. De hvis sykdom vedvarer eller gjentar seg, kan bli tilbudt å delta i en annen protokoll hvis en passende er tilgjengelig eller returneres til sin lokale leges omsorg.

...

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Mantelcellelymfom (MCL) utgjør en klinisk utfordring fordi det er aggressivt og uhelbredelig med kjemoterapi. Derfor er nye behandlingsmetoder nødvendig.

MCL har overekspresjon av NF-kappa B (NF-kappa B), en transkripsjonsfaktor som påvirker cellevekst og overlevelse, og cyclin D1 som påvirker cellesyklus og vekst. Disse proteinene ser ut til å være involvert i patogenesen til MCL.

Bortezomib, en proteasomhemmer som hemmer NF-kappa B og cyclin D1, har vist aktivitet hos pasienter med residiverende eller refraktær MCL.

Dosejustert-etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin-rituximab (EPOCH-R) har utmerket aktivitet i MCL, med en fullstendig respons (CR) rate på 92 %, men pasientene får til slutt tilbakefall.

Objektiv:

Bestem progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for dosejustert etoposid, doksorubicin og cyklofosfamid med vinkristin, prednison og rituximab,bortezomib (DA-EPOCH-RB) etterfulgt av vedlikehold av bortezomib versus observasjon.

Kvalifisering:

Diagnose av mantelcellelymfom.

Ingen tidligere behandling bortsett fra lokal stråling eller en kort kur med steroider for å kontrollere symptomene,

Alder over eller lik 18 år.

Tilstrekkelig hovedorganfunksjon med mindre svekkelse skyldes lymfom.

Studere design:

For å vurdere den kliniske aktiviteten og de biologiske effektene av bortezomib, vil pasienter initialt motta én syklus med bortezomib alene med sekvensielle tumorbiopsier for mikroarray-analyse.

Alle pasienter vil da få dosejustert (DA)-EPOCH-RB i 6 sykluser, og hvis de har minst en PR, vil dette bli etterfulgt av randomisering til enten umiddelbar vedlikehold av bortezomib x 18 måneder, eller til observasjon, etterfulgt av bortezomib hvis progresjon oppstår. Denne studien har som et primært mål å beskrive progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse av tidlig bortezomib-vedlikehold versus observasjon etter induksjon med bortezomib etterfulgt av DA-EPOCH-RB. Viktige sekundære mål er å vurdere respons og toksisitet på bortezomib alene eller DA-EPOCH-RB, å evaluere tid til progresjon etter å ha fått bortezomib etter progresjon på en observasjonsarm, og å vurdere de biologiske effektene av bortezomib på ubehandlet MCL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 98 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Diagnose av mantelcellelymfom (bekreftet ved National Cancer Institute (NCI)). Alle varianter er kvalifisert.

Alder over eller lik 18 år.

Ingen tidligere behandling bortsett fra lokal stråling eller en kort kur med steroider for å kontrollere symptomene.

Alle stadier av sykdommen.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 3.

Tilstrekkelig hovedorganfunksjon (serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 50 ml/min; bilirubin mindre enn 2 mg/dl (totalt) bortsett fra mindre enn 5 mg/dl hos pasienter med Gilberts syndrom som definert med mer enn 80 % ukonjugert; Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000 og blodplater større enn 75 000) med mindre svekkelse på grunn av organinvolvering av lymfom.

Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.

Ingen grad 2 høyere enn eller lik perifer nevropati innen 14 dager før innmelding.

Evne til å gi informert samtykke.

Negativt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).

Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Den kvinnelige personen er ikke gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-humant koriongonadotropin (hCG)) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner

Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ingen historie med en tidligere invasiv malignitet de siste 5 årene

Ingen kjent involvering av sentralnervesystemet ved lymfom

Ingen historie med overfølsomhet overfor bor eller mannitol.

Pasienten har ikke mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning.

Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.

Utelukkelse for fludeoksyglukose (FDG)-skanning er alle som overskrider vektgrensen til skanneren (350 lb).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EPOCH-R + Bortezomib
Kombinasjonskjemo etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomib (B)
Legemiddel: Rituximab (R)
Rituximab gis med etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin (EPOCH) og bortezomib hver 3. uke i 6 sykluser.
Andre navn:
  • Rituxan
Biologisk: EPOCH
EPOCH gis med Rituximab og bortezomib hver 3. uke i 6 sykluser.
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib gis med EPOCH og rituximab hver 6. uke i 12 sykluser.
Andre navn:
  • Velcade
Eksperimentell: Bortezomib "vindu"
Bortezomib alene
Legemiddel: Bortezomib (B)
Bortezomib gis alene i én syklus.
Andre navn:
  • Velcade
Aktiv komparator: Bortezomib vedlikehold
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib gis med EPOCH og rituximab hver 6. uke i 12 sykluser.
Andre navn:
  • Velcade
Annen: Observasjon
I begynnelsen av del C blir pasienter randomisert til å motta bortezomib vedlikehold eller observasjon uten bortezomib.
Legemiddel: Bortezomib eller observasjon
I begynnelsen av del C blir pasienter randomisert til å motta bortezomib vedlikehold eller bli observert uten bortezomib.
Andre navn:
  • Velcade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 5 år
Tidsintervall fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon. Progresjon er definert av minst ett av følgende: ≥50 % økning i summen av produktene fra minst to lymfeknuter, utseende av nye lymfeknuter, ≥50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive kostnadsmarginen, tilsynekomst av ny palpabel hepatomegali eller splenomegali som ikke var til stede tidligere, og ≥50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter. Den primære evalueringen vil være en Kaplan-Meier-analyse med en tohalet log-rangering test.
opptil 5 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 9,9 år
Samlet overlevelse er tiden mellom første behandlingsdag til dødsdagen. Den primære evalueringen vil være en Kaplan-Meier-analyse med en to-halet log rank test.
opptil 9,9 år
Samlet progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 9,9 år
Tidsintervall fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon. Progresjon er definert av minst ett av følgende: ≥50 % økning i summen av produktene fra minst to lymfeknuter, utseende av nye lymfeknuter, ≥50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten som bestemt ved måling under den respektive kostnadsmarginen, tilsynekomst av ny palpabel hepatomegali eller splenomegali som ikke tidligere var til stede, og ≥50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter.
opptil 9,9 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 9,9 år
Samlet overlevelse er tiden mellom første behandlingsdag til dødsdagen. Den primære evalueringen vil være en Kaplan-Meier-analyse med en to-halet log rank test.
opptil 9,9 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 143 måneder og 7 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 143 måneder og 7 dager
Klinisk respons
Tidsramme: opptil 22 uker etter oppstart av behandlingen
Klinisk respons vurderes av responskriteriene for lymfomer og er definert som en brøkdel av pasientene som har en fullstendig respons (CR) eller en komplett respons (CR) + delvis respons (PR). En fullstendig respons er forsvinning av alle påviselige kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis de er tilstede før behandling, og normalisering av disse biokjemiske abnormitetene (f. laktatdehydrogenase) som definitivt kan tilskrives lymfomet. Delvis respons er ≥50 % redusert i summen av produktene av de største diametrene til 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Progressiv sykdom er definert av minst ett av følgende: ≥50 % økning i summen av produktene av minst to lymfeknuter tilsynekomst av nye lymfeknuter, ≥50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten, ≥ 50 % økning i det absolutte antall sirkulerende lymfocytter.
opptil 22 uker etter oppstart av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2005

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2005

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 050170
  • 05-C-0170

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Rituximab (R)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere