Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EPOCH-R Chemotherapy Plus Bortezomib Mantle Cell Lymfooman hoitoon

tiistai 13. syyskuuta 2022 päivittänyt: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus annossovitetun EPOCH-rituksimabi-bortetsomibin (EPOCH-R-B) induktiosta ja sen jälkeen bortetsomibin ylläpidosta verrattuna havaintoon hoitamattomassa manttelisolulymfoomassa mikrosiruprofiilin ja proteomiikan avulla

Tässä tutkimuksessa arvioidaan etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiini-rituksimabin (EPOCH-R) kemoterapian ja bortetsomibin tehokkuutta vaippasolulymfooman, lymfosyyteiksi kutsutun valkosolusyövän, hoidossa. EPOCH-R koostuu lääkkeistä prednisonista, etoposidista, doksorubisiinista ja vinkristiinistä, joihin on lisätty uusi lääke nimeltä rituksimabi. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu vaippasolulymfooma, 92 prosentilla tauti oli parantunut kokonaan EPOCH-R-hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa testataan, pidentääkö bortetsomibin lisääminen "ylläpitohoitona" kemoterapian päätyttyä aikaa ennen taudin uusiutumista ja parantaako yleistä paranemisastetta.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on vaippasolulymfooma, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen, veri- ja virtsakokeiden, EKG:n, moniportaisen hankintakuvauksen (MUGA) tai kaikukardiogrammin, kuvantamistutkimuksen ja biopsian avulla taudin laajuuden määrittämiseksi sekä mahdollisen kolonoskopian.

Osallistujat saavat hoidon kolmessa osassa seuraavasti:

  • Osa 1: Bortetsomibi yksinään: Potilaat saavat 4 annosta bortetsomibia 3 viikon aikana. Lääke ruiskutetaan laskimoon noin 30 sekunnin aikana.
  • Osa 2: EPOCH-R-kemoterapia plus bortetsomibi: Tämä hoidon vaihe alkaa 3–4 viikkoa osan 1 suorittamisen jälkeen. Hoito annetaan avohoidossa kuudessa 3 viikon jaksossa, ja kaikki lääkkeet annetaan kunkin syklin 5 ensimmäisen päivän aikana. . Potilaat ottavat prednisonia suun kautta päivinä 1–5 ja etoposidia, doksorubisiinia ja vinkristiiniä 96 tunnin infuusiona laskimon kautta päivinä 1–5. Infusoidut lääkkeet toimitetaan kevyen kannettavan infuusiopumpun kautta. Rituksimabi annetaan suonensisäisesti useiden tuntien ajan ensimmäisenä päivänä juuri ennen kemoterapia-infuusion alkamista. Bortezomibia annetaan suonensisäisesti 30 sekunnin aikana päivänä 1 ennen rituksimabia ja uudelleen päivänä 4. Syklofosfamidia annetaan laskimoon noin 15 minuutin ajan päivänä 5 välittömästi kemoterapia-infuusion päätyttyä. Potilaille opetetaan, kuinka itse ruiskuttaa granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), lääke, joka auttaa lisäämään valkosolujen määrää kemoterapian jälkeen. He ruiskuttavat lääkkeen ihon alle (kuten insuliinipistos) 10 päivän ajan jokaisesta syklistä alkaen päivästä 6. Potilaat ottavat myös antibioottia estämään infektioita kemoterapian aikana.
  • Osa 3: Bortetsomibi yksinään: EPOCH-R-B-hoidon päätyttyä potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan tai olematta saamaan yksin bortetsomibia. Lääke annetaan kahdessa annoksessa 5 päivän aikana, 16 päivän tauko ennen seuraavaa annosta. Nämä 3 viikon syklit jatkuvat jopa 18 kuukautta tai kunnes tauti palaa tai pahenee. Potilaille, jotka on määrätty ryhmään, joka ei saa bortetsomibia, tarjotaan lääkettä, jos heidän sairautensa uusiutuu.

Hoidon aikana potilaille tehdään tutkimuksia luuytimelle, kasvainkudokselle, verelle tai muille nesteille, jotta voidaan tarkastella erilaisia ​​geenejä ja proteiineja, jotka voivat olla osallisena heidän lymfooman kehittymisessä tai immuunijärjestelmän reaktiossa. Kudosbiopsia tehdään ennen hoidon aloittamista ja päivää hoidon aloittamisen jälkeen. Taudin etenemistä seurataan tietokonetomografialla (CT) ja verikokeilla. Hoidon päätyttyä potilaille, joiden syöpä on kadonnut, määrätään määräaikaistarkastuksia ja -tutkimuksia. Niille, joiden sairaus jatkuu tai uusiutuu, voidaan tarjota osallistumista toiseen protokollaan, jos sopiva on saatavilla tai heidät palautetaan paikallisen lääkärin hoitoon.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Vaippasolulymfooma (MCL) on kliininen haaste, koska se on aggressiivinen ja parantumaton kemoterapialla. Siksi tarvitaan uusia hoitomenetelmiä.

MCL yli-ilmentää NF-kappa B:tä (NF-kappa B), transkriptiotekijää, joka vaikuttaa solujen kasvuun ja eloonjäämiseen, ja sykliini D1:tä, joka vaikuttaa solusykliin ja kasvuun. Nämä proteiinit näyttävät osallistuvan MCL:n patogeneesiin.

Bortetsomibi, proteasomin estäjä, joka estää NF-kappa B:tä ja sykliini D1:tä, on osoittanut aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MCL.

Annossovitetulla etoposidilla, prednisonilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla, doksorubisiini-rituksimabilla (EPOCH-R) on erinomainen aktiivisuus MCL:ssä, täydellisen vasteen (CR) prosenttiosuudella 92 %, mutta potilaat lopulta uusiutuvat.

Tavoite:

Määritä etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin annossäädetyn etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) vinkristiinin, prednisonin ja rituksimabin, bortetsomibin (DA-EPOCH-RB) kanssa, mitä seuraa bortetsomibin ylläpito vs. havainnointi.

Kelpoisuus:

Vaippasolulymfooman diagnoosi.

Ei aikaisempaa hoitoa lukuun ottamatta paikallista säteilyä tai lyhyttä steroidihoitoa oireiden hallintaan,

Ikä on vähintään 18 vuotta vanha.

Riittävä pääelimen toiminta, ellei vajaatoiminta johdu lymfoomasta.

Opintosuunnitelma:

Bortetsomibin kliinisen aktiivisuuden ja biologisten vaikutusten arvioimiseksi potilaat saavat aluksi yhden bortetsomibisyklin ja peräkkäiset kasvainbiopsiat mikrosiruanalyysiä varten.

Kaikki potilaat saavat sitten annossovitettua (DA)-EPOCH-RB:tä 6 syklin ajan, ja jos heillä on vähintään PR, tätä seuraa satunnaistaminen joko välittömään bortetsomibin ylläpitohoitoon x 18 kuukautta tai tarkkailuun ja sen jälkeen bortetsomibihoitoon. jos etenemistä tapahtuu. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä varhaisessa bortetsomibin ylläpidossa verrattuna havaintoon bortetsomibin ja sen jälkeen DA-EPOCH-RB:n induktion jälkeen. Tärkeitä toissijaisia ​​tavoitteita ovat pelkän bortetsomibin tai DA-EPOCH-RB:n vasteen ja toksisuuden arvioiminen, etenemiseen kuluvan ajan arviointi bortetsomibin saamisen jälkeen sen jälkeen, kun eteneminen on havainnointiryhmässä, ja bortetsomibin biologisten vaikutusten arvioiminen käsittelemättömään MCL:ään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 98 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUSEHDOT:

Manttelisolulymfooman diagnoosi (vahvistettu National Cancer Institutessa (NCI)). Kaikki versiot ovat kelvollisia.

Ikä on vähintään 18 vuotta.

Ei aikaisempaa hoitoa lukuun ottamatta paikallista säteilyä tai lyhyttä steroidihoitoa oireiden hallintaan.

Kaikki taudin vaiheet.

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.

Riittävä pääelimen toiminta (seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi kuin 50 ml/min; bilirubiini alle 2 mg/dl (yhteensä) paitsi alle 5 mg/dl potilailla, joilla on määritelty Gilbertin oireyhtymä yli 80 % konjugoimattomina; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1 000 ja verihiutaleet yli 75 000), ellei lymfooman aiheuttama elimen toimintahäiriö.

Ei sydäninfarktia 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista tai New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.

Ei astetta 2, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Kyky antaa tietoinen suostumus.

Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine negatiivinen.

Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan. Nainen ei ole raskaana tai imetä. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla

Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.

Ei aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana

Lymfooman ei tiedetä liittyvän keskushermostoon

Ei yliherkkyyttä boorille tai mannitolille.

Potilas ei ole saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista.

Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka todennäköisesti häiritsisi osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.

Fludeoksiglukoosi-skannauksen (FDG) ulkopuolelle jäävät henkilöt, jotka ylittävät skannerin painorajan (350 lb).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EPOCH-R + bortetsomibi
Yhdistelmäkemoetoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini (EPOCH)-rituksaani (R) + bortetsomibi (B)
Lääke: Rituksimabi (R)
Rituksimabia annetaan etoposidin, prednisonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin (EPOCH) ja bortetsomibin kanssa 3 viikon välein 6 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Rituxan
Biologinen: EPOCH
EPOCH:ia annetaan rituksimabin ja bortetsomibin kanssa 3 viikon välein 6 syklin ajan.
Lääke: Bortetsomibi
Bortezomibia annetaan EPOCH:n ja rituksimabin kanssa 6 viikon välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Velcade
Kokeellinen: Bortezomib "ikkuna"
Bortezomibi yksinään
Lääke: Bortetsomibi (B)
Bortezomibia annetaan yksinään yhden syklin ajan.
Muut nimet:
  • Velcade
Active Comparator: Bortezomibin ylläpito
Lääke: Bortetsomibi
Bortezomibia annetaan EPOCH:n ja rituksimabin kanssa 6 viikon välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Velcade
Muut: Havainto
Osan C alussa potilaat satunnaistetaan saamaan bortetsomibin ylläpitohoitoa tai tarkkailua ilman bortetsomibia.
Lääke: Bortezomibi tai havainto
Osan C alussa potilaat satunnaistetaan saamaan bortetsomibin ylläpitohoitoa tai heitä tarkkaillaan ilman bortetsomibia.
Muut nimet:
  • Velcade

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön. Etenemisen määrittelee vähintään yksi seuraavista: vähintään kahden imusolmukkeen tulosten summan kasvu ≥50 %, uusien imusolmukkeiden ilmaantuminen, ≥50 % maksan ja/tai pernan koon kasvu määritettynä mittaamalla vastaavan kylkirajan alapuolella, uuden palpoitavan hepatomegalian tai splenomegalian ilmaantuminen, jota ei ollut aiemmin, ja ≥50 %:n lisääntyminen kiertävien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä. Ensisijainen arviointi on Kaplan-Meier-analyysi, jossa on kaksisuuntainen log-arvo. testata.
jopa 5 vuotta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 9,9 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika on ensimmäisen hoitopäivän ja kuolinpäivän välinen aika. Ensisijainen arviointi on Kaplan-Meier-analyysi, jossa on kaksisuuntainen lokiarvotesti.
jopa 9,9 vuotta
Kokonaisprogression vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 9,9 vuotta
Aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön. Etenemisen määrittelee vähintään yksi seuraavista: vähintään kahden imusolmukkeen tulosten summan kasvu ≥50 %, uusien imusolmukkeiden ilmaantuminen, ≥50 % maksan ja/tai pernan koon kasvu määritettynä mitattuna vastaavan kylkirajan alapuolella, uuden palpoitavan hepatomegalian tai splenomegalian ilmaantuminen, jota ei ollut aiemmin, ja ≥50 %:n nousu kiertävien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä.
jopa 9,9 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 9,9 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika on ensimmäisen hoitopäivän ja kuolinpäivän välinen aika. Ensisijainen arviointi on Kaplan-Meier-analyysi, jossa on kaksisuuntainen lokiarvotesti.
jopa 9,9 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 143 kuukautta ja 7 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 143 kuukautta ja 7 päivää
Kliininen vaste
Aikaikkuna: enintään 22 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Kliininen vaste arvioidaan lymfoomien vastekriteerien perusteella, ja se määritellään osaksi potilaita, joilla on täydellinen vaste (CR) tai täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR). Täydellinen vaste on kaikkien havaittavien kliinisen ja röntgenkuvan katoaminen sairaudesta ja kaikkien tautiin liittyvien oireiden häviäminen, jos niitä oli ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoituminen (esim. laktaattidehydrogenaasi), joka on ehdottomasti osoitettavissa lymfoomaan. Osittainen vaste on ≥50 % pienempi 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan tulojen summassa. Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia. Progressiivinen sairaus määritellään vähintään yhdellä seuraavista: ≥50 %:n lisäys vähintään kahden imusolmukkeen tuotteiden summassa uusien imusolmukkeiden ilmaantuminen, ≥50 %:n kasvu maksan ja/tai pernan koonissa, ≥ 50 % lisääntyy kiertävien lymfosyyttien absoluuttisessa lukumäärässä.
enintään 22 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 17. kesäkuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 050170
  • 05-C-0170

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaippasolulymfooma

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi (R)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa