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Chimiothérapie EPOCH-R plus bortézomib pour traiter le lymphome à cellules du manteau

13 septembre 2022 mis à jour par: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Étude randomisée de phase II sur l'induction d'EPOCH-Rituximab-Bortezomib (EPOCH-R-B) à dose ajustée suivie d'un entretien au bortézomib par rapport à l'observation dans le lymphome à cellules du manteau non traité avec profilage de puces à ADN et protéomique

Cette étude évaluera l'efficacité de la chimiothérapie étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine-rituximab (EPOCH-R) plus bortézomib pour le traitement du lymphome à cellules du manteau, un cancer des globules blancs appelés lymphocytes. EPOCH-R se compose des médicaments prednisone, étoposide, doxorubicine et vincristine, auxquels s'ajoute un nouveau médicament appelé rituximab. Dans une étude récente portant sur des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué, 92 % d'entre eux ont obtenu une rémission complète de leur maladie après un traitement avec EPOCH-R. Cette étude testera si l'ajout de bortézomib comme "traitement d'entretien" une fois la chimiothérapie terminée allongera le temps avant que la maladie ne rechute et améliorera le taux de guérison global.

Les patients âgés de 18 ans et plus atteints d'un lymphome à cellules du manteau peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme, un scanner d'acquisition multi-portée (MUGA) ou un échocardiogramme, des études d'imagerie et une biopsie pour déterminer l'étendue de la maladie et une éventuelle coloscopie.

Les participants suivent un traitement en trois parties, comme suit :

  • Partie 1 : Bortézomib seul : les patients reçoivent 4 doses de bortézomib sur 3 semaines. Le médicament est injecté dans une veine pendant environ 30 secondes.
  • Partie 2 : Chimiothérapie EPOCH-R plus bortézomib : Cette phase de traitement commence 3 à 4 semaines après avoir terminé la partie 1. Le traitement est administré en ambulatoire en six cycles de 3 semaines, tous les médicaments étant administrés au cours des 5 premiers jours de chaque cycle. . Les patients prennent de la prednisone par voie orale les jours 1 à 5 et de l'étoposide, de la doxorubicine et de la vincristine en perfusion de 96 heures dans une veine pendant les jours 1 à 5. Les médicaments perfusés sont administrés par une pompe à perfusion portable légère. Le rituximab est administré par voie veineuse pendant plusieurs heures le jour 1 immédiatement avant le début de la perfusion de chimiothérapie. Le bortézomib est administré par voie veineuse pendant 30 secondes le jour 1 avant le rituximab et de nouveau le jour 4. Le cyclophosphamide est administré par voie veineuse pendant environ 15 minutes le jour 5 immédiatement après la fin de la perfusion de chimiothérapie. Les patients apprennent à s'injecter eux-mêmes le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), un médicament qui aide à augmenter le nombre de globules blancs après la chimiothérapie. Ils injectent le médicament sous la peau (comme une injection d'insuline) pendant 10 jours de chaque cycle à partir du 6e jour. Les patients prennent également un antibiotique pour aider à prévenir l'infection pendant la chimiothérapie.
  • Partie 3 : Bortézomib seul : Après avoir terminé le traitement EPOCH-R-B, les patients sont répartis au hasard pour recevoir ou non le bortézomib seul. Le médicament est administré en 2 doses sur 5 jours, avec une pause de 16 jours avant la dose suivante. Ces cycles de 3 semaines se poursuivent jusqu'à 18 mois ou jusqu'à ce que la maladie réapparaisse ou s'aggrave. Les patients qui sont affectés au groupe qui ne reçoit pas de bortézomib se verront proposer le médicament si leur maladie rechute.

Pendant le traitement, les patients subissent des tests sur leur moelle osseuse, leur tissu tumoral, leur sang ou d'autres liquides pour examiner différents gènes et protéines qui peuvent être impliqués dans le développement de leur lymphome ou la réaction du système immunitaire. Une biopsie tissulaire est effectuée avant le début du traitement et un jour après le début du traitement. L'évolution de la maladie est suivie par des tomodensitogrammes (TDM) et des tests sanguins. Lorsque le traitement est terminé, les patients dont le cancer a disparu sont programmés pour des examens et des tests de suivi périodiques. Ceux dont la maladie persiste ou réapparaît peuvent se voir proposer de participer à un autre protocole si un protocole approprié est disponible ou sont renvoyés aux soins de leur médecin local.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

Le lymphome à cellules du manteau (MCL) présente un défi clinique car il est agressif et incurable avec la chimiothérapie. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc nécessaires.

MCL a une surexpression de NF-kappa B (NF-kappa B), un facteur de transcription qui affecte la croissance et la survie des cellules, et de la cycline D1 qui affecte le cycle et la croissance cellulaires. Ces protéines semblent être impliquées dans la pathogenèse du MCL.

Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome qui inhibe le NF-kappa B et la cycline D1, a démontré une activité chez les patients atteints de MCL récidivant ou réfractaire.

L'étoposide à dose ajustée, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine-rituximab (EPOCH-R) ont une excellente activité dans le LCM, avec un taux de réponse complète (RC) de 92 %, mais les patients finissent par rechuter.

Objectif:

Déterminer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) de l'étoposide, de la doxorubicine et du cyclophosphamide à dose ajustée avec de la vincristine, de la prednisone et du rituximab, bortézomib (DA-EPOCH-RB) suivi d'un traitement d'entretien au bortézomib par rapport à l'observation.

Admissibilité:

Diagnostic du lymphome à cellules du manteau.

Aucun traitement préalable à l'exception d'une radiothérapie locale ou d'une courte cure de stéroïdes pour le contrôle des symptômes,

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Fonction adéquate des principaux organes sauf si la déficience est due à un lymphome.

Étudier le design:

Pour évaluer l'activité clinique et les effets biologiques du bortézomib, les patients recevront initialement un cycle de bortézomib seul avec des biopsies tumorales séquentielles pour l'analyse des microréseaux.

Tous les patients recevront ensuite une dose ajustée (DA)-EPOCH-RB pendant 6 cycles, et s'ils ont au moins une RP, celle-ci sera suivie d'une randomisation soit en maintenance immédiate par le bortézomib pendant 18 mois, soit en observation, suivie du bortézomib si la progression se produit. Cette étude a pour objectif principal de décrire la survie sans progression (SSP) et la survie globale de la maintenance précoce au bortézomib par rapport à l'observation après induction avec le bortézomib suivi de DA-EPOCH-RB. Les objectifs secondaires importants sont d'évaluer la réponse et la toxicité au bortézomib seul ou au DA-EPOCH-RB, d'évaluer le temps jusqu'à progression après avoir reçu du bortézomib après progression dans un bras d'observation, et d'évaluer les effets biologiques du bortézomib sur le MCL non traité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 98 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:

Diagnostic de lymphome à cellules du manteau (confirmé au National Cancer Institute (NCI)). Toutes les variantes sont éligibles.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Aucun traitement préalable à l'exception d'une radiothérapie locale ou d'une courte cure de stéroïdes pour le contrôle des symptômes.

Tous les stades de la maladie.

Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 3.

Fonction adéquate des principaux organes (créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min ; bilirubine inférieure à 2 mg/dl (total) sauf inférieure à 5 mg/dl chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par plus de 80 % non conjugué ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 000 et nombre de plaquettes supérieur à 75 000) à moins d'une altération due à une atteinte organique par un lymphome.

Aucun infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.

Aucun grade 2 supérieur ou égal à la neuropathie périphérique dans les 14 jours précédant l'inscription.

Capacité à donner un consentement éclairé.

Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif.

Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Le sujet féminin n'est pas enceinte ou n'allaite pas. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat de test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG)) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement

Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Aucun antécédent de malignité invasive antérieure au cours des 5 dernières années

Aucune atteinte connue du système nerveux central par le lymphome

Aucun antécédent d'hypersensibilité au bore ou au mannitol.

Le patient n'a pas reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription.

Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.

L'exclusion pour l'analyse du fludésoxyglucose (FDG) est toute personne dépassant la limite de poids du scanner (350 lb).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EPOCH-R + Bortézomib
Combo chimio étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomib (B)
Médicament: Rituximab (R)
Le rituximab est administré avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine (EPOCH) et le bortézomib toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Rituxan
Biologique: ÉPOQUE
EPOCH est administré avec le rituximab et le bortézomib toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib est administré avec EPOCH et le rituximab toutes les 6 semaines pendant 12 cycles.
Autres noms:
  • Velcade
Expérimental: Bortézomib "fenêtre"
Bortézomib seul
Médicament: Bortézomib (B)
Le bortézomib est administré seul pendant un cycle.
Autres noms:
  • Velcade
Comparateur actif: Entretien du bortézomib
Médicament: Bortézomib
Le bortézomib est administré avec EPOCH et le rituximab toutes les 6 semaines pendant 12 cycles.
Autres noms:
  • Velcade
Autre: Observation
Au début de la partie C, les patients sont randomisés pour recevoir le bortézomib en maintenance ou en observation sans bortézomib.
Médicament: Bortézomib ou observation
Au début de la partie C, les patients sont randomisés pour recevoir le traitement d'entretien au bortézomib ou être observés sans bortézomib.
Autres noms:
  • Velcade

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 5 ans
Intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie. La progression est définie par au moins l'un des éléments suivants : augmentation ≥ 50 % de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, comme déterminé par mesure sous la marge costale respective, apparition d'une nouvelle hépatomégalie ou splénomégalie palpable qui n'était pas présente auparavant, et augmentation ≥ 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants. L'évaluation principale sera une analyse de Kaplan-Meier avec un log-rank bilatéral test.
jusqu'à 5 ans
Survie globale médiane (SG)
Délai: jusqu'à 9,9 ans
La survie globale est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le jour du décès. L'évaluation principale sera une analyse de Kaplan-Meier avec un test de log-rank bilatéral.
jusqu'à 9,9 ans
Survie globale sans progression
Délai: jusqu'à 9,9 ans
Intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie. La progression est définie par au moins l'un des éléments suivants : augmentation ≥ 50 % de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, comme déterminé par mesure sous la marge costale respective, apparition d'une nouvelle hépatomégalie ou splénomégalie palpable qui n'était pas présente auparavant, et augmentation ≥ 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants.
jusqu'à 9,9 ans
La survie globale
Délai: jusqu'à 9,9 ans
La survie globale est le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le jour du décès. L'évaluation principale sera une analyse de Kaplan-Meier avec un test de log-rank bilatéral.
jusqu'à 9,9 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 143 mois et 7 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de fin de l'étude, environ 143 mois et 7 jours
Réponse clinique
Délai: jusqu'à 22 semaines après le début du traitement
La réponse clinique est évaluée par les critères de réponse pour les lymphomes et est définie comme une fraction de patients qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP). Une réponse complète est la disparition de tous les signes cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement, et la normalisation de ces anomalies biochimiques (par ex. lactate déshydrogénase) définitivement attribuable au lymphome. La réponse partielle est ≥ 50 % diminuée dans la somme des produits des plus grands diamètres des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie. La progression de la maladie est définie par au moins un des éléments suivants : augmentation ≥ 50 % de la somme des produits d'au moins deux ganglions lymphatiques apparition de nouveaux ganglions lymphatiques, augmentation ≥ 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, ≥ Augmentation de 50% du nombre absolu de lymphocytes circulants.
jusqu'à 22 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2005

Achèvement primaire (Réel)

11 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

11 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2005

Première publication (Estimation)

17 juin 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050170
  • 05-C-0170

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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