Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia EPOCH-R Mais Bortezomibe para Tratar Linfoma de Células do Manto

13 de setembro de 2022 atualizado por: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Estudo Randomizado de Fase II de Indução de EPOCH-Rituximabe-Bortezomibe (EPOCH-R-B) com Ajuste de Dose Seguida de Manutenção com Bortezomibe Versus Observação em Linfoma de Células do Manto Não Tratado com Perfil de Microarray e Proteômica

Este estudo avaliará a eficácia da quimioterapia com etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina-rituximabe (EPOCH-R) mais bortezomibe no tratamento do linfoma de células do manto, um câncer de glóbulos brancos chamados linfócitos. O EPOCH-R é composto pelos medicamentos prednisona, etoposido, doxorrubicina e vincristina, com a adição de um novo medicamento chamado rituximabe. Em um estudo recente de pacientes com linfoma de células do manto recém-diagnosticado, 92 por cento tiveram uma remissão completa de sua doença após o tratamento com EPOCH-R. Este estudo testará se a adição de bortezomibe como "terapia de manutenção" após o término da quimioterapia aumentará o tempo antes da recidiva da doença e melhorará a taxa geral de cura.

Pacientes com 18 anos de idade ou mais com linfoma de células do manto podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com um histórico médico e exame físico, exames de sangue e urina, eletrocardiograma, varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma, estudos de imagem e biópsia para determinar a extensão da doença e possível colonoscopia.

Os participantes passam por tratamento em três partes, como segue:

  • Parte 1: Bortezomib sozinho: Os pacientes recebem 4 doses de bortezomib durante 3 semanas. A droga é injetada em uma veia durante cerca de 30 segundos.
  • Parte 2: Quimioterapia EPOCH-R mais bortezomibe: Esta fase do tratamento começa 3 a 4 semanas após a conclusão da Parte 1. O tratamento é administrado em nível ambulatorial em seis ciclos de 3 semanas, com todos os medicamentos administrados nos primeiros 5 dias de cada ciclo . Os pacientes tomam prednisona por via oral nos dias 1 a 5 e etoposido, doxorrubicina e vincristina como uma infusão de 96 horas através de uma veia durante os dias 1 a 5. Os medicamentos infundidos são administrados por meio de uma bomba de infusão leve e portátil. Rituximab é administrado por via intravenosa durante várias horas no dia 1, imediatamente antes do início da infusão de quimioterapia. O bortezomib é administrado por via intravenosa durante 30 segundos no dia 1 antes do rituximab e novamente no dia 4. A ciclofosfamida é administrada por via intravenosa durante cerca de 15 minutos no dia 5, imediatamente após a conclusão da infusão de quimioterapia. Os pacientes são ensinados a auto-injetar o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma droga que ajuda a aumentar a contagem de glóbulos brancos após a quimioterapia. Eles injetam a droga sob a pele (como uma injeção de insulina) por 10 dias de cada ciclo, começando no dia 6. Os pacientes também tomam um antibiótico para ajudar a prevenir a infecção durante a quimioterapia.
  • Parte 3: Bortezomib sozinho: Após completar a terapia com EPOCH-R-B, os pacientes são designados aleatoriamente para receber ou não bortezomib sozinho. O medicamento é administrado em 2 doses durante 5 dias, com intervalo de 16 dias antes da próxima dose. Esses ciclos de 3 semanas continuam por até 18 meses ou até que a doença volte ou piore. Os pacientes designados para o grupo que não recebe bortezomibe receberão o medicamento se houver recidiva da doença.

Durante a terapia, os pacientes realizam exames em sua medula óssea, tecido tumoral, sangue ou outros fluidos para observar diferentes genes e proteínas que podem estar envolvidos no desenvolvimento de seu linfoma ou na reação do sistema imunológico. Uma biópsia de tecido é feita antes do início do tratamento e um dia após o início do tratamento. O progresso da doença é acompanhado com tomografia computadorizada (TC) e exames de sangue. Quando o tratamento é concluído, os pacientes cujo câncer desapareceu são agendados para exames e testes periódicos de acompanhamento. Aqueles cuja doença persiste ou recidivou podem ser convidados a participar de outro protocolo, se houver um adequado disponível, ou retornar aos cuidados de seu médico local.

...

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

O linfoma de células do manto (LCM) apresenta um desafio clínico porque é agressivo e incurável com quimioterapia. Portanto, novas abordagens de tratamento são necessárias.

O MCL tem superexpressão de NF-kappa B (NF-kappa B), um fator de transcrição que afeta o crescimento e a sobrevivência celular, e ciclina D1 que afeta o ciclo e o crescimento celular. Essas proteínas parecem estar envolvidas na patogênese da MCL.

Bortezomibe, um inibidor de proteassoma que inibe NF-kappa B e ciclina D1, demonstrou atividade em pacientes com LCM recidivante ou refratário.

Etoposido de dose ajustada, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina-rituximabe (EPOCH-R) tem excelente atividade em MCL, com uma taxa de resposta completa (CR) de 92%, mas os pacientes eventualmente recidivam.

Objetivo:

Determine a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) de etoposido ajustado à dose, doxorrubicina e ciclofosfamida com vincristina, prednisona e rituximabe, bortezomibe (DA-EPOCH-RB) seguido de manutenção com bortezomibe versus observação.

Elegibilidade:

Diagnóstico de linfoma de células do manto.

Nenhum tratamento anterior, exceto radiação local ou um curto período de esteróides para controle dos sintomas,

Idade maior ou igual a 18 anos.

Função adequada dos principais órgãos, a menos que o comprometimento seja devido a linfoma.

Design de estudo:

Para avaliar a atividade clínica e os efeitos biológicos do bortezomib, os pacientes receberão inicialmente um ciclo de bortezomib sozinho com biópsias tumorais sequenciais para análise de microarray.

Todos os pacientes receberão então dose ajustada (DA)-EPOCH-RB por 6 ciclos e, se tiverem pelo menos um PR, isso será seguido por randomização para manutenção imediata com bortezomibe x 18 meses ou observação, seguida de bortezomibe se ocorrer progressão. Este estudo tem como objetivo principal descrever a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global da manutenção precoce com bortezomibe versus observação após a indução com bortezomibe seguida de DA-EPOCH-RB. Objetivos secundários importantes são avaliar a resposta e toxicidade ao bortezomibe sozinho ou DA-EPOCH-RB, avaliar o tempo de progressão após receber bortezomibe após a progressão em um braço de observação e avaliar os efeitos biológicos do bortezomibe no MCL não tratado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 98 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:

Diagnóstico de linfoma de células do manto (confirmado no National Cancer Institute (NCI)). Todas as variantes são elegíveis.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Nenhum tratamento anterior, exceto radiação local ou um curso curto de esteróides para controle dos sintomas.

Todas as fases da doença.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 3.

Função adequada de órgãos principais (creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 50 ml/min; bilirrubina menor que 2 mg/dl (total), exceto menor que 5 mg/dl em pacientes com síndrome de Gilbert, conforme definido em mais de 80% não conjugado; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 1.000 e plaquetas superiores a 75.000), a menos que haja comprometimento devido ao envolvimento de órgãos por linfoma.

Nenhum infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.

Nenhum grau 2 maior ou igual à neuropatia periférica dentro de 14 dias antes da inscrição.

Capacidade de dar consentimento informado.

Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.

Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino não está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente

O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Sem história de malignidade invasiva prévia nos últimos 5 anos

Nenhum envolvimento conhecido do sistema nervoso central por linfoma

Sem história de hipersensibilidade ao boro ou manitol.

O paciente não recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição.

Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.

A exclusão da varredura de fluooxiglicose (FDG) é qualquer pessoa que exceda o limite de peso do scanner (350 lb).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EPOCH-R + Bortezomibe
Combinação quimio etoposida, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomibe (B)
Medicamento: Rituximabe (R)
Rituximabe é administrado com etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (EPOCH) e bortezomibe a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
  • Rituxan
Biológico: ÉPOCA
EPOCH é administrado com Rituximabe e Bortezomibe a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Medicamento: Bortezomibe
Bortezomibe é administrado com EPOCH e rituximabe a cada 6 semanas por 12 ciclos.
Outros nomes:
  • Velcade
Experimental: Bortezomib "janela"
Bortezomibe sozinho
Medicamento: Bortezomibe (B)
Bortezomibe é administrado sozinho por um ciclo.
Outros nomes:
  • Velcade
Comparador Ativo: Bortezomibe manutenção
Medicamento: Bortezomibe
Bortezomibe é administrado com EPOCH e rituximabe a cada 6 semanas por 12 ciclos.
Outros nomes:
  • Velcade
Outro: Observação
No início da parte C, os pacientes são randomizados para receber manutenção com bortezomibe ou observação sem bortezomibe.
Medicamento: Bortezomib ou observação
No início da Parte C, os pacientes são randomizados para receber manutenção com bortezomibe ou serem observados sem bortezomibe.
Outros nomes:
  • Velcade

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: até 5 anos
Intervalo de tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada da progressão da doença. A progressão é definida por pelo menos um dos seguintes: aumento ≥50% na soma dos produtos de pelo menos dois linfonodos, aparecimento de novos linfonodos, aumento ≥50% no tamanho do fígado e/ou baço conforme determinado por medição abaixo da respectiva margem costal, aparecimento de nova hepatomegalia palpável ou esplenomegalia que não estava presente anteriormente e aumento ≥50% no número absoluto de linfócitos circulantes. A avaliação primária será uma análise de Kaplan-Meier com um log rank de duas caudas teste.
até 5 anos
Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: até 9,9 anos
Sobrevivência geral é o tempo entre o primeiro dia de tratamento até o dia da morte. A avaliação primária será uma análise de Kaplan-Meier com um teste de log rank de duas caudas.
até 9,9 anos
Sobrevivência livre de progressão geral
Prazo: até 9,9 anos
Intervalo de tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada da progressão da doença. A progressão é definida por pelo menos um dos seguintes: aumento ≥50% na soma dos produtos de pelo menos dois linfonodos, aparecimento de novos linfonodos, aumento ≥50% no tamanho do fígado e/ou baço conforme determinado por medida abaixo do respectivo rebordo costal, aparecimento de nova hepatomegalia palpável ou esplenomegalia não previamente presente e aumento ≥50% no número absoluto de linfócitos circulantes.
até 9,9 anos
Sobrevivência geral
Prazo: até 9,9 anos
Sobrevivência geral é o tempo entre o primeiro dia de tratamento até o dia da morte. A avaliação primária será uma análise de Kaplan-Meier com um teste de log rank de duas caudas.
até 9,9 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 143 meses e 7 dias
Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum em Eventos Adversos (CTCAE v4.0). Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável. Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 143 meses e 7 dias
Resposta clínica
Prazo: até 22 semanas após o início da terapia
A resposta clínica é avaliada pelos critérios de resposta para linfomas e é definida como uma fração de pacientes que apresentam uma resposta completa (CR) ou uma resposta completa (CR) + resposta parcial (PR). Uma resposta completa é o desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis ​​da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, e a normalização dessas anormalidades bioquímicas (p. lactato desidrogenase) definitivamente atribuível ao linfoma. A resposta parcial é ≥50% diminuída na soma dos produtos dos maiores diâmetros dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais. Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença. A doença progressiva é definida por pelo menos um dos seguintes: ≥50% de aumento na soma dos produtos de pelo menos dois linfonodos aparecimento de novos linfonodos, ≥50% de aumento no tamanho do fígado e/ou baço, ≥ Aumento de 50% no número absoluto de linfócitos circulantes.
até 22 semanas após o início da terapia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2005

Conclusão Primária (Real)

11 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de junho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

17 de junho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 050170
  • 05-C-0170

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Rituximabe (R)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Armenia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever