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Chemioterapia EPOCH-R Plus Bortezomib per il trattamento del linfoma a cellule del mantello

13 settembre 2022 aggiornato da: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studio randomizzato di fase II sull'induzione con dose aggiustata di EPOCH-Rituximab-Bortezomib (EPOCH-R-B) seguita da mantenimento con bortezomib rispetto all'osservazione nel linfoma mantellare non trattato con profilazione di microarray e proteomica

Questo studio valuterà l'efficacia della chemioterapia con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina-rituximab (EPOCH-R) più bortezomib per il trattamento del linfoma a cellule del mantello, un tumore dei globuli bianchi chiamati linfociti. EPOCH-R è costituito dai farmaci prednisone, etoposide, doxorubicina e vincristina, con l'aggiunta di un nuovo farmaco chiamato rituximab. In un recente studio su pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi, il 92% ha avuto una remissione completa della malattia dopo il trattamento con EPOCH-R. Questo studio verificherà se l'aggiunta di bortezomib come "terapia di mantenimento" una volta terminata la chemioterapia allungherà il tempo prima della ricaduta della malattia e migliorerà il tasso di guarigione complessivo.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con linfoma a cellule del mantello possono essere idonei per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma, scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma, studi di imaging e biopsia per determinare l'entità della malattia e possibile colonscopia.

I partecipanti vengono sottoposti a trattamento in tre parti, come segue:

  • Parte 1: Bortezomib da solo: i pazienti ricevono 4 dosi di bortezomib nell'arco di 3 settimane. Il farmaco viene iniettato in una vena per circa 30 secondi.
  • Parte 2: Chemioterapia EPOCH-R più bortezomib: questa fase del trattamento inizia 3-4 settimane dopo il completamento della Parte 1. Il trattamento viene somministrato su base ambulatoriale in sei cicli di 3 settimane, con tutti i farmaci somministrati nei primi 5 giorni di ogni ciclo . I pazienti assumono prednisone per via orale nei giorni da 1 a 5 e etoposide, doxorubicina e vincristina come infusione di 96 ore attraverso una vena nei giorni da 1 a 5. I farmaci infusi vengono erogati attraverso una pompa per infusione leggera e portatile. Rituximab viene somministrato per via endovenosa per diverse ore il giorno 1 immediatamente prima dell'inizio dell'infusione chemioterapica. Bortezomib viene somministrato per via endovenosa per 30 secondi il giorno 1 prima del rituximab e di nuovo il giorno 4. La ciclofosfamide viene somministrata per via endovenosa per circa 15 minuti il ​​giorno 5 immediatamente dopo il completamento dell'infusione chemioterapica. Ai pazienti viene insegnato come autoiniettarsi il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), un farmaco che aiuta ad aumentare la conta dei globuli bianchi dopo la chemioterapia. Iniettano il farmaco sotto la pelle (come un'iniezione di insulina) per 10 giorni di ogni ciclo a partire dal giorno 6. I pazienti assumono anche un antibiotico per aiutare a prevenire l'infezione durante la chemioterapia.
  • Parte 3: Bortezomib da solo: dopo aver completato la terapia con EPOCH-R-B, i pazienti vengono assegnati in modo casuale a ricevere o meno bortezomib da solo. Il farmaco viene somministrato in 2 dosi nell'arco di 5 giorni, con una pausa di 16 giorni prima della dose successiva. Questi cicli di 3 settimane continuano fino a 18 mesi o fino a quando la malattia ritorna o peggiora. Ai pazienti assegnati al gruppo che non riceve bortezomib verrà offerto il farmaco in caso di recidiva della malattia.

Durante la terapia, i pazienti vengono sottoposti a test sul midollo osseo, sul tessuto tumorale, sul sangue o su altri fluidi per esaminare diversi geni e proteine ​​che potrebbero essere coinvolti nello sviluppo del loro linfoma o nella reazione del sistema immunitario. Una biopsia tissutale viene eseguita prima dell'inizio del trattamento e un giorno dopo l'inizio del trattamento. Il progresso della malattia viene seguito con scansioni di tomografia computerizzata (TC) e esami del sangue. Quando il trattamento è completato, i pazienti il ​​​​cui tumore è scomparso sono programmati per esami e test periodici di follow-up. A coloro la cui malattia persiste o si ripresenta può essere offerta la partecipazione a un altro protocollo, se disponibile, oppure vengono restituiti alle cure del proprio medico locale.

...

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Il linfoma mantellare (MCL) presenta una sfida clinica perché è aggressivo e incurabile con la chemioterapia. Pertanto sono necessari nuovi approcci terapeutici.

MCL ha sovraespressione di NF-kappa B (NF-kappa B), un fattore di trascrizione che influenza la crescita e la sopravvivenza cellulare, e ciclina D1 che influenza il ciclo cellulare e la crescita. Queste proteine ​​sembrano essere coinvolte nella patogenesi del MCL.

Bortezomib, un inibitore del proteasoma che inibisce NF-kappa B e ciclina D1, ha dimostrato attività in pazienti con MCL recidivante o refrattario.

Etoposide aggiustato per dose, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina-rituximab (EPOCH-R) ha un'attività eccellente nel MCL, con un tasso di risposta completa (CR) del 92%, ma i pazienti alla fine ricadono.

Obbiettivo:

Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) di etoposide aggiustato per dose, doxorubicina e ciclofosfamide con vincristina, prednisone e rituximab, bortezomib (DA-EPOCH-RB) seguita dal mantenimento di bortezomib rispetto all'osservazione.

Eleggibilità:

Diagnosi del linfoma mantellare.

Nessun trattamento precedente ad eccezione delle radiazioni locali o di un breve ciclo di steroidi per il controllo dei sintomi,

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Adeguata funzione degli organi principali a meno che la compromissione non sia dovuta a linfoma.

Disegno dello studio:

Per valutare l'attività clinica e gli effetti biologici di bortezomib, i pazienti riceveranno inizialmente un ciclo di bortezomib da solo con biopsie tumorali sequenziali per l'analisi dei microarray.

Tutti i pazienti riceveranno quindi dose-aggiustata (DA) -EPOCH-RB per 6 cicli e, se hanno almeno un PR, questo sarà seguito dalla randomizzazione al mantenimento immediato con bortezomib x 18 mesi o all'osservazione, seguita da bortezomib se si verifica la progressione. Questo studio ha come obiettivo primario quello di descrivere la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale del mantenimento precoce con bortezomib rispetto all'osservazione dopo l'induzione con bortezomib seguita da DA-EPOCH-RB. Importanti obiettivi secondari sono valutare la risposta e la tossicità a bortezomib da solo o DA-EPOCH-RB, valutare il tempo alla progressione dopo aver ricevuto bortezomib dopo la progressione in un braccio di osservazione e valutare gli effetti biologici di bortezomib su MCL non trattato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Diagnosi di linfoma mantellare (confermata al National Cancer Institute (NCI)). Tutte le varianti sono idonee.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Nessun trattamento precedente ad eccezione delle radiazioni locali o di un breve ciclo di steroidi per il controllo dei sintomi.

Tutti gli stadi della malattia.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 3.

Adeguata funzionalità degli organi principali (creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 50 ml/min; bilirubina inferiore a 2 mg/dl (totale) tranne inferiore a 5 mg/dl nei pazienti con sindrome di Gilbert come definito di oltre l'80% non coniugato; conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1000 e piastrine maggiore di 75.000) a meno che non sia compromessa a causa del coinvolgimento d'organo da parte del linfoma.

Nessun infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.

Nessun grado 2 maggiore o uguale alla neuropatia periferica entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

Capacità di dare il consenso informato.

Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.

Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana beta-umana (gonadotropina corionica beta-umana (hCG)) ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente

Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Nessuna storia di un precedente tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni

Nessun coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da parte del linfoma

Nessuna storia di ipersensibilità al boro o al mannitolo.

Il paziente non ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento.

Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio clinico.

L'esclusione per la scansione al fluorodesossiglucosio (FDG) è chiunque superi il limite di peso dello scanner (350 libbre).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: EPOCH-R + Bortezomib
Combo chemio etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (EPOCH)-Rituxan (R) + Bortezomib (B)
Droga: Rituximab (R)
Rituximab viene somministrato con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina (EPOCH) e bortezomib ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Rituxan
Biologico: EPOCA
EPOCH viene somministrato con Rituximab e bortezomib ogni 3 settimane per 6 cicli.
Droga: Bortezomib
Bortezomib viene somministrato con EPOCH e rituximab ogni 6 settimane per 12 cicli.
Altri nomi:
  • Velcade
Sperimentale: Bortezomib "finestra"
Bortezomib da solo
Droga: Bortezomib (B)
Bortezomib viene somministrato da solo per un ciclo.
Altri nomi:
  • Velcade
Comparatore attivo: Manutenzione di bortezomib
Droga: Bortezomib
Bortezomib viene somministrato con EPOCH e rituximab ogni 6 settimane per 12 cicli.
Altri nomi:
  • Velcade
Altro: Osservazione
All'inizio della parte C i pazienti vengono randomizzati per ricevere il mantenimento con bortezomib o l'osservazione senza bortezomib.
Droga: Bortezomib o osservazione
All'inizio della Parte C, i pazienti vengono randomizzati per ricevere il mantenimento con bortezomib o essere osservati senza bortezomib.
Altri nomi:
  • Velcade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento alla prova documentata della progressione della malattia. La progressione è definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥50% della somma dei prodotti di almeno due linfonodi, comparsa di nuovi linfonodi, aumento ≥50% delle dimensioni del fegato e/o della milza come determinato mediante misurazione al di sotto del rispettivo margine costale, comparsa di nuova epatomegalia o splenomegalia palpabile che non era precedentemente presente e aumento ≥50% del numero assoluto di linfociti circolanti. La valutazione primaria sarà un'analisi di Kaplan-Meier con un log rank a due code test.
fino a 5 anni
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: fino a 9,9 anni
La sopravvivenza globale è il tempo che intercorre tra il primo giorno di trattamento e il giorno del decesso. La valutazione primaria sarà un'analisi di Kaplan-Meier con un test dei ranghi logaritmici a due code.
fino a 9,9 anni
Sopravvivenza libera da progressione complessiva
Lasso di tempo: fino a 9,9 anni
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento alla prova documentata della progressione della malattia. La progressione è definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥50% della somma dei prodotti di almeno due linfonodi, comparsa di nuovi linfonodi, aumento ≥50% delle dimensioni del fegato e/o della milza come determinato mediante misurazione al di sotto del rispettivo margine costale, comparsa di nuova epatomegalia o splenomegalia palpabile che non era precedentemente presente e aumento ≥50% del numero assoluto di linfociti circolanti.
fino a 9,9 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 9,9 anni
La sopravvivenza globale è il tempo che intercorre tra il primo giorno di trattamento e il giorno del decesso. La valutazione primaria sarà un'analisi di Kaplan-Meier con un test dei ranghi logaritmici a due code.
fino a 9,9 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 143 mesi e 7 giorni
Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco potenzialmente letale, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti menzionati.
Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 143 mesi e 7 giorni
Risposta clinica
Lasso di tempo: fino a 22 settimane dopo l'inizio della terapia
La risposta clinica è valutata dai criteri di risposta per i linfomi ed è definita come una frazione di pazienti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta completa (CR) + risposta parziale (PR). Una risposta completa è la scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia, se presenti prima della terapia, e la normalizzazione di quelle anomalie biochimiche (ad es. lattato deidrogenasi) sicuramente attribuibile al linfoma. La risposta parziale è ridotta ≥50% nella somma dei prodotti dei diametri maggiori dei 6 linfonodi dominanti maggiori o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. La malattia progressiva è definita da almeno uno dei seguenti: aumento ≥50% della somma dei prodotti di almeno due linfonodi comparsa di nuovi linfonodi, aumento ≥50% delle dimensioni del fegato e/o della milza, ≥ Aumento del 50% del numero assoluto di linfociti circolanti.
fino a 22 settimane dopo l'inizio della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

11 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

11 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2005

Primo Inserito (Stima)

17 giugno 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 050170
  • 05-C-0170

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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