- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00147264
Telmisartan-induceret reduktion i intra-myocellulære lipider forsøg
13. december 2016 opdateret af: McMaster University
En randomiseret, dobbeltblind, 2X2 faktoriel designundersøgelse til at evaluere virkningerne af telmisartan vs placebo og af en lavglykæmisk diæt vs kontroldiæt, til at reducere intra-myocellulære lipider hos personer med abdominal fedme
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om telmisartan og/eller en diæt med lavt glykæmisk indeks er effektive til at reducere indholdet af intra-myocellulært lipid (muskelfedt).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det metaboliske syndrom påvirker i øjeblikket over 20% af den voksne befolkning i Canada.
Patienter med abdominal fedme har markant øget risiko for diabetes og hjertesygdomme.
Nylige undersøgelser har vist, at nedsat følsomhed over for insulin (insulinresistens), et kendetegn for det metaboliske syndrom, er relateret til øget lagring af fedt i muskelceller (muskelfedt).
Flere nyere undersøgelser indikerer, at blokering af renin-angiotensin-systemet (RAS) kan forbedre insulinfølsomheden og forhindre udviklingen af type 2-diabetes.
Andre data tyder på, at denne effekt kan skyldes effekten af RAS-blokade på rekruttering og vækst af fedtvæv.
Det primære formål med denne undersøgelse er derfor at udforske angiotensin II's rolle i udviklingen af insulinresistens.
Specifikt vil vi undersøge mekanismerne bag den formodede antidiabetiske effekt af RAS-blokade ved at undersøge effekten af angiotensinreceptorblokade på muskelfedtindholdet hos personer med abdominal fedme.
Denne undersøgelse vil derfor teste hypotesen om, at behandling med angiotensinreceptorblokkeren telmisartan (Micardis®) vil reducere muskelfedt og derved forbedre insulinfølsomheden hos mennesker med abdominal fedme, med eller uden yderligere træk ved det metaboliske syndrom.
En række kostfaktorer kan også påvirke insulinfølsomheden og kan påvirke muskelfedt.
Nylige undersøgelser tyder på, at øget indhold af lavglykæmiske fødevarer (kulhydrater, der er mindre let fordøjelige), kan forbedre insulinfølsomheden og lipidprofilen hos patienter med insulinresistens.
Et andet formål med denne undersøgelse er derfor at teste hypotesen om, at en lavglykæmisk diæt vil reducere muskelfedt og derved forbedre insulinfølsomheden i denne befolkning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding
120
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton Health Sciences - Cardiovascular Obesity Research and Management Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Mellem 30 og 70 år
- Abdominal fedme defineret som øget taljeomkreds (Mænd >102cm (>40in), Kvinder >88cm (>35in)), med eller uden nogen af følgende yderligere kriterier for det metaboliske syndrom:
- Triglycerider >=1,7 mmol/L (>=150 mg/dL og/eller på ordineret lipidsænkende medicin i > 3 måneder)
- HDL-kolesterol
- Mænd <1,0 mmol/L (<40 mg/dL)
- Kvinder <1,3 mmol/L (<50 mg/dL)
- Blodtryk >=130 og/eller >=85 mmHg og/eller ved antihypertensiv behandling (undtagen ACE-I eller ARB)
- Fastende glukose >=6,1 mmol/L (>=110 mg/dL)
- Evne og vilje til at udfylde kost- og aktivitetsdagbøger og spørgeskemaer.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har taget ACE-hæmmer eller ARB inden for de sidste 3 måneder, eller efter undersøgelsens mening har lægen i øjeblikket indikation for en af disse medikamenter
- Samtidig antidiabetisk medicin
- Brug af systemiske glukokortikosteroider (topiske og inhalerede er acceptable)
- På lipidsænkende medicin og IKKE på stabil dosis de sidste tre måneder
Hvis deltageren har en eller flere af følgende medicinske lidelser:
- diabetes mellitus og/eller FBG >=7,0 mmol/L ved to separate lejligheder inden for screeningsperioden
- ukontrolleret hypertension (SBP >=160 mmHg og/eller DBP >=100 mmHg) eller kendte deltagere med sekundære årsager til hypertension
- galdevejsobstruktion
- leverdysfunktion som defineret af SGPT (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normalområdet
- nyreinsufficiens som defineret ved serumkreatinin > 130umol/L OG/ELLER proteinuri 1+ eller mere (målepind)
- serumtriglycerider >10 mmol/L
- anamnese med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, hæmodynamisk relevant stenose af aorta- eller mitralklappen
- natriummangel eller hyperkaliæmi.
- ukorrigeret volumenudtømning
- endokrine lidelser (f. hyperthyroidisme, Cushings syndrom, akromegali osv.) Deltagere i thyreoidea-substitutionsbehandling og TSH < 5,0 mU/L kan blive optaget i undersøgelsen.
- kontraindikationer for at studere kost
- enhver større operation, der på screeningstidspunktet er planlagt til at finde sted i undersøgelsesperioden.
- tidligere angioødem med ACE-hæmmer eller ARB eller kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringerne (f. arvelig fruktoseintolerance)
- historie med stof- eller alkoholafhængighed inden for seks måneder før underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring.
- anamnese med aktiv malignitet, kronisk inflammatorisk lidelse eller kroniske infektioner, som ville forstyrre protokolafslutningen.
- enhver anden medicinsk, social eller geografisk tilstand, som efter investigator ikke ville tillade sikker udførelse af protokollen og/eller sikker administration af forsøgsmedicin
- Hvis deltageren har kontraindikationer til MR
Præmenopausale kvinder (sidste menstruation >=1 år før samtykke), som:
- ikke er kirurgisk sterile eller
- er ammende eller gravid, eller
- er i den fødedygtige alder og IKKE praktiserer acceptable præventionsmetoder, eller planlægger IKKE at fortsætte med at praktisere en acceptabel metode gennem hele undersøgelsen, OG accepterer ikke periodisk graviditetstest under deltagelse i undersøgelsen.
- Intention om at gå på vægt - reducerende medicin eller vægttabsdiæter i løbet af undersøgelsesperioden
- Betydelige udsving i vægt over de seneste 3 måneder (f.eks. >10 %)
- Husstandsmedlem er i øjeblikket i studie
- Enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for en måned efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
- Deltageren har viden om, at han/hun ikke vil være i stand til at indtage undersøgelsesfødevarer i >2 uger i løbet af undersøgelsens behandlingsfase
- <70 % kompatibel under indkøring
- Ude af stand til at reducere det samlede fedtforbrug til <40 % og/eller reducere forbruget af mættet fedt til <15 % under indkøring
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
(for begge interventioner): ændring i IMCL-indhold i soleusmusklen vurderet ved 1H-MRI-spektroskopi ved baseline og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Ændring i intra-hepatocellulær lipidlagring som vurderet ved 1H-MRI spektroskopi
|
|
Ændring i insulinfølsomhed som bestemt af HOMA-indekset
|
|
Reversering af IFG til normal fastende glukose hos deltagere med IFG
|
|
Ændring i 72-timers subkutan glukoseprofil
|
|
Ændring i fastende lipidprofil (frie fedtsyrer, triglycerid, total kolesterol, low-density lipoprotein (LDL) og high-density lipoprotein (HDL) kolesterol)
|
|
Ændring i serum/plasma-niveauer af inflammatoriske markører (C-reaktivt protein, adiponectin, tumornekrosefaktor a, interleukin 6, leptin, adhæsionsmolekyler, plasminogenaktiveringshæmmer-1, t-PA, global test af fibrinolyse, fibrinogen, homocystein,
|
|
Ændring i beta-cellefunktion som vurderet af insulinsekretionsindekset
|
|
Andre effektivitetsparametre for AT1-blokaden og LGI-diæten er:
|
|
Ændring i taljeomkreds
|
|
Ændring i kropssammensætning vurderet ved bioelektrisk impedansanalyse
|
|
Ændring i abdominalt (visceralt) fedtvæv som vurderet ved MR
|
|
Ændring i hvileblodtryk
|
|
Ændring i adipocytisk cellestørrelse bestemt af grupperet diameterfordeling i subkutane abdominale fedtvævsbiopsier
|
|
Ændringer i mRNA-ekspression af gener i fedtvæv for gener involveret i fedtvævsdifferentiering, vækst, metabolisme, kardiovaskulær funktion og inflammation.
|
|
Ændring i muskeltriglyceridindhold (histokemisk undersøgelse af muskelbiopsier)
|
|
Ændring i molekylære markører for endoplasmatisk retikulær stress i cirkulerende blodceller
|
|
Endotelfunktion vurderet ved Doppler-ultralyd af underarmens blodgennemstrømning.
|
|
Systolisk og diastolisk hjertefunktion vurderet ved ekkokardiografi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arya M Sharma, MD, FRCPC, McMaster University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chetty VT, Damjanovic S, Gerstein H, Singh N, Yusuf S, Anand SS, Sharma AM. Metabolic effects of telmisartan in subjects with abdominal obesity: a prospective randomized controlled trial. Blood Press. 2014 Feb;23(1):54-60. doi: 10.3109/08037051.2013.791411. Epub 2013 Jun 3.
- Kochan AM, Wolever TM, Chetty VT, Anand SS, Gerstein HC, Sharma AM. Glycemic index predicts individual glucose responses after self-selected breakfasts in free-living, abdominally obese adults. J Nutr. 2012 Jan;142(1):27-32. doi: 10.3945/jn.111.146571. Epub 2011 Nov 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2006
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2005
Først opslået (Skøn)
7. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. december 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. december 2016
Sidst verificeret
1. december 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 502.433
- BI Pharmaceuticals - 502.433
- CIHR - 116099
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .