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筋細胞内脂質試験におけるテルミサルタン誘発減少

2016年12月13日 更新者:McMaster University

腹部肥満患者の筋細胞内脂質の減少における、テルミサルタンとプラセボの効果、および低血糖食と対照食の効果を評価するための無作為化二重盲検 2X2 要因計画研究

この研究の目的は、テルミサルタンおよび/または低グリセミック インデックス ダイエットが筋細胞内脂質 (筋肉脂肪) 含有量の減少に有効かどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

メタボリック シンドロームは現在、カナダの成人人口の 20% 以上に影響を与えています。 腹部肥満の患者は、糖尿病や心臓病のリスクが著しく高くなります。 最近の研究では、メタボリック シンドロームの特徴であるインスリンに対する感受性の低下 (インスリン抵抗性) が、筋肉細胞の脂肪蓄積 (筋肉脂肪) の増加に関連していることが示されています。 最近のいくつかの研究では、レニン-アンギオテンシン系 (RAS) を遮断すると、インスリン感受性が改善され、2 型糖尿病の発症が予防される可能性があることが示されています。 他のデータは、この効果が、脂肪組織の動員と成長に対する RAS 遮断の効果による可能性があることを示唆しています。 したがって、この研究の主な目的は、インスリン抵抗性の発症におけるアンギオテンシン II の役割を調査することです。 具体的には、腹部肥満患者の筋肉脂肪含有量に対するアンギオテンシン受容体遮断の効果を調べることにより、RAS 遮断の推定抗糖尿病効果の根底にあるメカニズムを調べます。 したがって、この研究では、アンギオテンシン受容体遮断薬であるテルミサルタン (ミカルディス®) による治療が筋肉脂肪を減らし、それによって、メタボリック シンドロームの追加の特徴の有無にかかわらず、腹部肥満の人々のインスリン感受性を改善するという仮説を検証します。 多くの食事要因もインスリン感受性に影響を与える可能性があり、筋肉脂肪に影響を与える可能性があります. 最近の研究では、低血糖食品 (消化されにくい炭水化物) の含有量を増やすと、インスリン抵抗性の患者のインスリン感受性と脂質プロファイルが改善されることが示唆されています。 したがって、この研究の 2 番目の目的は、低血糖食が筋肉脂肪を減らし、それによってこの集団のインスリン感受性を改善するという仮説を検証することです。

研究の種類

介入

入学

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
        • Hamilton Health Sciences - Cardiovascular Obesity Research and Management Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント
  • 30歳から70歳まで
  • 腹囲の増加として定義される腹部肥満 (男性 >102cm (>40in)、女性 >88cm (>35in))、次のメタボリック シンドロームの追加基準のいずれかの有無:
  • -トリグリセリド>= 1.7mmol / L(> = 150 mg / dLおよび/または処方された脂質低下薬を3か月以上)
  • HDLコレステロール
  • 男性 <1.0 mmol/L (<40 mg/dL)
  • 女性 <1.3 mmol/L (<50 mg/dL)
  • -血圧>= 130および/または> = 85 mmHgおよび/または降圧療法を受けている(ACE-IまたはARBを除く)
  • 空腹時血糖値 >=6.1 mmol/L (>=110 mg/dL)
  • 食事と活動の日記とアンケートに記入する能力と意欲。

除外基準:

  • -参加者は過去3か月以内にACE阻害剤またはARBを服用したか、または研究の医師の意見では、現在これらの薬のいずれかの適応があります
  • 併用糖尿病薬
  • 全身性グルココルチコステロイドの使用(局所および吸入は許容されます)
  • -脂質低下薬を使用しており、過去3か月間安定した用量を使用していない
  • 参加者が以下の医学的障害のいずれかまたは複数を持っている場合:

    1. -スクリーニング期間内の2つの別々の機会に、真性糖尿病および/またはFBG> = 7.0mmol / L
    2. -制御されていない高血圧(SBP> = 160 mmHgおよび/またはDBP > = 100 mmHg)または高血圧の二次的原因を持つ既知の参加者
    3. 胆道閉塞
    4. SGPT (ALT) によって定義される肝機能障害 > 正常範囲の上限の 3 倍
    5. 血清クレアチニンによって定義される腎機能障害 > 130umol/L AND/OR タンパク尿 1+ 以上 (ディップスティック)
    6. 血清トリグリセリド >10 mmol/L
    7. -肥大型閉塞性心筋症の病歴、血行力学的に関連する大動脈弁または僧帽弁の狭窄
    8. ナトリウム枯渇または高カリウム血症。
    9. 未修正のボリュームの枯渇
    10. 内分泌障害(例: 甲状腺機能亢進症、クッシング症候群、先端巨大症など) 甲状腺置換療法を受けている参加者で、TSH < 5.0 mU/L が研究に登録される場合があります。
    11. ダイエットを研究するための禁忌
    12. -スクリーニング時に、研究期間中に行われる予定の主要な手術。
    13. -ACE阻害剤またはARBによる以前の血管性浮腫、または治験薬製剤の成分に対する既知の過敏症(例: 遺伝性果糖不耐症)
    14. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の6か月以内の薬物またはアルコール依存症の病歴。
    15. -プロトコルの完了を妨げる活動性の悪性腫瘍、慢性炎症性障害、または慢性感染症の病歴。
    16. -治験責任医師の意見では、プロトコルの安全な完了および/または治験薬の安全な投与を許可しないその他の医学的、社会的または地理的条件
  • 参加者にMRIの禁忌がある場合
  • -閉経前の女性(最後の月経>=同意の1年前):

    1. 外科的に無菌ではない、または
    2. 授乳中、妊娠中、または
    3. -出産の可能性があり、避妊の許容される方法を実践していない、または研究を通して許容される方法を実践し続ける予定がない、および研究への参加中に定期的な妊娠検査に同意しない.
  • 体重を増やす意図 - 研究期間中の減量または減量食
  • 過去 3 か月間の体重の大幅な変動 (例: >10%)
  • 現在調査中の世帯員
  • -インフォームドコンセントフォームに署名してから1か月以内の治験薬療法。
  • -参加者は、研究の治療段階で2週間以上研究食品を摂取できないことを知っています
  • 慣らし運転中のコンプライアンスは 70% 未満
  • 慣らし運転中に総脂肪消費量を 40% 未満に減らすことができない、および/または飽和脂肪消費量を 15% 未満に減らすことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:ダブル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
(両方の介入について): ベースライン時および 6 か月時の 1H-MRI 分光法によって評価されたヒラメ筋の IMCL 含有量の変化

二次結果の測定

結果測定
1H-MRI分光法で評価した肝細胞内脂質貯蔵の変化
HOMA インデックスによって決定されるインスリン感受性の変化
IFGの参加者におけるIFGの通常の空腹時血糖への逆転
72時間皮下グルコースプロファイルの変化
空腹時脂質プロファイルの変化 (遊離脂肪酸、トリグリセリド、総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) および高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール)
炎症性マーカー(C反応性タンパク質、アディポネクチン、腫瘍壊死因子a、インターロイキン6、レプチン、接着分子、プラスミノーゲン活性化阻害剤-1、t-PA、線溶のグローバルテスト、フィブリノーゲン、ホモシステイン、
インスリン分泌指数によって評価されるベータ細胞機能の変化
AT1 遮断と LGI ダイエットのその他の有効性パラメーターは次のとおりです。
胴囲の変化
生体電気インピーダンス分析によって評価される体組成の変化
MRIで評価した腹部(内臓)脂肪組織の変化
安静時血圧の変化
皮下腹部脂肪組織生検におけるグループ化された直径分布によって決定される脂肪細胞サイズの変化
脂肪組織の分化、成長、代謝、心血管機能および炎症に関与する遺伝子の脂肪組織における遺伝子のmRNA発現の変化。
筋肉トリグリセリド含有量の変化(筋肉生検の組織化学的検査)
循環血球における小胞体ストレスの分子マーカーの変化
前腕血流のドップラー超音波によって評価される内皮機能。
-心エコー検査によって評価される収縮期および拡張期の心機能

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Arya M Sharma, MD, FRCPC、McMaster University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年4月1日

一次修了 (実際)

2006年1月1日

研究の完了 (実際)

2006年11月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月2日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月13日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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