EFTER: Ændring af fedt gennem østrogen og raloxifen

Det generelle formål med denne undersøgelse er at afgøre, om østrogenbaseret hormonbehandling (HT) hos postmenopausale kvinder reducerer ophobningen af ​​abdominalt visceralt fedt, og om dette er en medvirkende faktor til østrogeners effekt på kardiovaskulære risikofaktorer. Et yderligere formål er at bestemme, om raloxifen, en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), der foreslås at være et sikrere alternativ til østrogen til forebyggelse af osteoporose, udøver lignende virkninger som østrogen på fedtfordelingen. Mekanismer for mulige regionale forskelle i reguleringen af ​​fedtstofskiftet i østrogentilstrækkelige vs østrogenmangeltilstande vil blive undersøgt, ligesom østrogenstatus og ændringer i visceral fedt er forbundet med ændringer i risiko for koronararteriesygdom (CAD) og type 2 diabetes mellitus (DM).

Hypoteserne, der testes, omfatter 1) reduktioner i total fedtmasse og total abdominal og visceralt fedt vil være signifikant større hos kvinder behandlet med HT eller raloxifen end hos dem, der modtager placebobehandling, 2) akkumulering af total fedtmasse og total abdominalt og visceralt fedt i løbet af den 12-måneders opfølgningsperiode vil være signifikant mindre hos kvinder på HT eller raloxifen end hos dem, der får placebobehandling, 3) en reduktion i visceral fedtmasse vil være forbundet med øget følsomhed over for insulin i nedbrydningen af ​​fedt i det hele. krop, og der vil være en uafhængig forstærkende effekt af HT og raloxifen på insulinvirkningen, og 4) ændringer i risikofaktorer for CAD og Type 2 DM vil være tættere forbundet med ændringer i visceral fedtstof end med ændringer i total fedtmasse eller andet mål for regional fedt, uafhængig af og i tillæg til virkningerne af HT og raloxifen på risikofaktorer.

For at opfylde disse mål vil en reduktion af visceralt fedt blive induceret hos 108 postmenopausale kvinder gennem et 6-måneders program med overvåget træningstræning plus mild kaloriebegrænsning. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage HT, raloxifen eller placebo. Lægemiddelbehandlingen fortsætter, men fedtreduktionsprogrammet ophører i løbet af en 12-måneders opfølgningsperiode. Risikofaktorer for CAD og Type 2 DM og insulinfølsomhed med hensyn til nedbrydning af fedt på hele kroppen og regionalt fedtvæv vil blive evalueret før og efter behandling og efter opfølgningsperioden (kun risikofaktorer). Med henblik på denne ansøgning henviser HT til et regime, der involverer daglige konjugerede østrogener og, hos kvinder med en uterus, tremånedlig progestinbehandling.