PO: Zmiana tkanki tłuszczowej poprzez estrogen i raloksyfen

Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy terapia hormonalna oparta na estrogenach (HT) u kobiet po menopauzie zmniejsza gromadzenie się trzewnej tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i czy jest to czynnik przyczyniający się do wpływu estrogenów na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Dodatkowym celem jest ustalenie, czy raloksyfen, selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), który uważa się za bezpieczniejszą alternatywę dla estrogenu w zapobieganiu osteoporozie, wywiera podobny wpływ na dystrybucję tłuszczu jak estrogen. Zbadane zostaną mechanizmy możliwych różnic regionalnych w regulacji metabolizmu tłuszczów w stanach z wystarczającą ilością estrogenów i niedoborem estrogenów, a także stopień, w jakim status estrogenów i zmiany w otyłości trzewnej są związane ze zmianami ryzyka choroby wieńcowej (CAD) i cukrzyca typu 2 (DM).

Testowane hipotezy obejmują 1) zmniejszenie całkowitej masy tłuszczu oraz całkowitego tłuszczu brzusznego i trzewnego będzie znacznie większe u kobiet leczonych HT lub raloksyfenem niż u kobiet otrzymujących placebo, 2) nagromadzenie całkowitej masy tłuszczowej oraz całkowitej tkanki tłuszczowej brzusznej i trzewnej w okresie obserwacji 12-miesięcznej będzie istotnie mniejsza u kobiet stosujących HT lub raloksyfen niż u otrzymujących placebo, 3) redukcja masy trzewnej tkanki tłuszczowej będzie wiązała się ze zwiększoną wrażliwością na insulinę w procesie rozkładu tłuszczu w całym organizmie organizmu, wystąpi niezależny wzmacniający wpływ HT i raloksyfenu na działanie insuliny oraz 4) zmiany czynników ryzyka CAD i cukrzycy typu 2 będą ściślej związane ze zmianami tkanki tłuszczowej trzewnej niż ze zmianami całkowitej masy tłuszczu lub innych miary regionalnej otyłości, niezależnie od i dodatkowo do wpływu HT i raloksyfenu na czynniki ryzyka.

Aby osiągnąć te cele, redukcja trzewnej tkanki tłuszczowej zostanie wywołana u 108 kobiet po menopauzie poprzez 6-miesięczny program nadzorowanego treningu fizycznego oraz łagodne ograniczenie kalorii. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej HT, raloksyfen lub placebo. Leczenie farmakologiczne będzie kontynuowane, ale program redukcji tkanki tłuszczowej zostanie przerwany podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji. Czynniki ryzyka CAD i cukrzycy typu 2 oraz wrażliwość na insulinę pod względem rozkładu tłuszczu w całym ciele i regionalnej tkance tłuszczowej zostaną ocenione przed i po leczeniu oraz po okresie obserwacji (tylko czynniki ryzyka). Dla celów tego zgłoszenia, HT odnosi się do reżimu obejmującego codzienne podawanie skoniugowanych estrogenów oraz, u kobiet z macicą, trzymiesięczne leczenie progestagenem.