DOPO: Alterazione del grasso attraverso estrogeni e raloxifene

L'obiettivo generale di questo studio è determinare se la terapia ormonale a base di estrogeni (HT) nelle donne in postmenopausa riduca l'accumulo di grasso viscerale addominale e se questo sia un fattore che contribuisce agli effetti degli estrogeni sui fattori di rischio cardiovascolare. Un ulteriore obiettivo è determinare se il raloxifene, un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) che si suggerisce sia un'alternativa più sicura agli estrogeni per la prevenzione dell'osteoporosi, eserciti effetti simili a quelli degli estrogeni sulla distribuzione del grasso. Saranno studiati i meccanismi per possibili differenze regionali nella regolazione del metabolismo dei grassi negli stati di estrogeni sufficienti rispetto a quelli di carenza di estrogeni, così come la misura in cui lo stato degli estrogeni e i cambiamenti nell'adiposità viscerale sono associati ai cambiamenti nel rischio di malattia coronarica (CAD) e diabete mellito di tipo 2 (DM).

Le ipotesi in fase di verifica includono 1) le riduzioni della massa grassa totale e del grasso addominale e viscerale totale saranno significativamente maggiori nelle donne trattate con HT o raloxifene rispetto a quelle che ricevono il trattamento con placebo, 2) l'accumulo della massa grassa totale e del grasso addominale e viscerale totale durante il periodo di follow-up di 12 mesi sarà significativamente inferiore nelle donne trattate con HT o raloxifene rispetto a quelle che ricevono il trattamento con placebo, 3) una riduzione della massa grassa viscerale sarà associata a una maggiore sensibilità all'insulina nella scomposizione del grasso nell'intero corpo, e ci sarà un effetto potenziante indipendente di HT e raloxifene sull'azione dell'insulina, e 4) i cambiamenti nei fattori di rischio per CAD e DM di tipo 2 saranno più strettamente associati ai cambiamenti nell'adiposità viscerale che ai cambiamenti nella massa grassa totale o altri misure di adiposità regionale, indipendentemente e in aggiunta agli effetti di HT e raloxifene sui fattori di rischio.

Per raggiungere questi obiettivi, una riduzione del grasso viscerale sarà indotta in 108 donne in postmenopausa attraverso un programma di 6 mesi di allenamento fisico supervisionato più una lieve restrizione calorica. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere HT, raloxifene o placebo. Il trattamento farmacologico continuerà, ma il programma di riduzione del grasso corporeo cesserà, durante un periodo di follow-up di 12 mesi. I fattori di rischio per CAD e DM di tipo 2 e la sensibilità all'insulina in termini di scomposizione del grasso sul corpo totale e sul tessuto adiposo regionale saranno valutati prima e dopo il trattamento e dopo il periodo di follow-up (solo fattori di rischio). Ai fini della presente domanda, HT si riferisce a un regime che prevede estrogeni coniugati giornalieri e, nelle donne con utero, trattamento progestinico trimestrale.