JÄLKEEN: Rasvan muuttaminen estrogeenin ja raloksifeenin avulla

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää, vähentääkö postmenopausaalisten naisten estrogeenipohjainen hormonihoito (HT) vatsan sisäelinten rasvan kertymistä ja vaikuttaako tämä estrogeenien vaikutuksiin kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin. Lisätavoitteena on selvittää, onko raloksifeenilla, selektiivisellä estrogeenireseptorin modulaattorilla (SERM), jonka on ehdotettu olevan turvallisempi vaihtoehto estrogeenille osteoporoosin ehkäisyssä, samanlaisia ​​vaikutuksia rasvan jakautumiseen kuin estrogeeni. Selvitetään mekanismeja mahdollisille alueellisille eroille rasva-aineenvaihdunnan säätelyssä estrogeeniriittävissä ja estrogeenivajaisissa tiloissa sekä sitä, missä määrin estrogeenin tila ja muutokset sisäelinten rasvakudoksessa liittyvät muutoksiin sepelvaltimotaudin (CAD) riskissä. ja tyypin 2 diabetes mellitus (DM).

Testattavia hypoteeseja ovat 1) kokonaisrasvamassan sekä vatsan ja sisäelinten rasvan kokonaismäärän väheneminen HT:lla tai raloksifeenilla hoidetuilla naisilla huomattavasti enemmän kuin lumelääkettä saavilla naisilla, 2) kokonaisrasvamassan sekä vatsan ja sisäelinten rasvan kokonaismäärän kertyminen. 12 kuukauden seurantajakson aikana HT tai raloksifeenia saavilla naisilla on huomattavasti vähemmän kuin lumelääkettä saavilla naisilla, 3) viskeraalisen rasvamassan väheneminen liittyy lisääntyneeseen insuliiniherkkyyteen rasvan hajoamisessa kokonaisuutena. elimistöön, ja HT:lla ja raloksifeenilla on riippumaton tehostava vaikutus insuliinin toimintaan, ja 4) muutokset CAD:n ja tyypin 2 DM:n riskitekijöissä liittyvät lähemmin sisäelinten rasvaisuuden muutoksiin kuin muutoksiin kokonaisrasvamassassa tai muissa alueellisen rasvaisuuden mittareita, jotka ovat riippumattomia HT:n ja raloksifeenin vaikutuksista riskitekijöihin ja niiden lisäksi.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi viskeraalisen rasvan vähentäminen indusoidaan 108 postmenopausaalisella naisella kuuden kuukauden ohjatun harjoittelun ja lievän kalorirajoituksen avulla. Osallistujat satunnaistetaan saamaan HT:ta, raloksifeenia tai lumelääkettä. Lääkehoitoa jatketaan, mutta rasvanpoisto-ohjelma lopetetaan 12 kuukauden seurantajakson ajaksi. Sepelvaltimotaudin ja tyypin 2 DM:n riskitekijät sekä insuliiniherkkyys elimistön ja alueellisen rasvakudoksen rasvan jakautumisen kannalta arvioidaan ennen hoitoa ja sen jälkeen sekä seurantajakson jälkeen (vain riskitekijät). Tässä hakemuksessa HT tarkoittaa hoito-ohjelmaa, joka sisältää päivittäin konjugoituja estrogeeneja ja naisilla, joilla on kohtu, kolmen kuukauden välein annettavaa progestiinihoitoa.