DESPUÉS: Alteración de la grasa a través de estrógenos y raloxifeno

El objetivo general de este estudio es determinar si la terapia hormonal (TH) basada en estrógenos en mujeres posmenopáusicas reduce la acumulación de grasa visceral abdominal y si esta es un factor que contribuye a los efectos de los estrógenos sobre los factores de riesgo cardiovascular. Un objetivo adicional es determinar si el raloxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) que se sugiere que es una alternativa más segura al estrógeno para la prevención de la osteoporosis, ejerce efectos similares a los del estrógeno en la distribución de grasa. Se investigarán los mecanismos para las posibles diferencias regionales en la regulación del metabolismo de las grasas en estados con suficiente estrógeno frente a estados con deficiencia de estrógeno, así como hasta qué punto el estado del estrógeno y los cambios en la adiposidad visceral están asociados con cambios en el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (CAD). y diabetes mellitus tipo 2 (DM).

Las hipótesis que se están probando incluyen 1) las reducciones en la masa grasa total y la grasa abdominal y visceral total serán significativamente mayores en las mujeres tratadas con TH o raloxifeno que en las que reciben tratamiento con placebo, 2) la acumulación de masa grasa total y grasa abdominal y visceral total durante el período de seguimiento de 12 meses será significativamente menor en las mujeres que reciben TH o raloxifeno que en las que reciben tratamiento con placebo, 3) una reducción en la masa grasa visceral se asociará con una mayor sensibilidad a la insulina en la descomposición de la grasa en el conjunto cuerpo, y habrá un efecto potenciador independiente de la HT y el raloxifeno sobre la acción de la insulina, y 4) los cambios en los factores de riesgo para CAD y DM tipo 2 estarán más estrechamente asociados con cambios en la adiposidad visceral que con cambios en la masa grasa total u otros medidas de adiposidad regional, independientes y adicionales a los efectos de la TH y el raloxifeno sobre los factores de riesgo.

Para cumplir estos objetivos, se inducirá una reducción de la grasa visceral en 108 mujeres posmenopáusicas a través de un programa de 6 meses de entrenamiento físico supervisado más restricción calórica leve. Los participantes serán asignados al azar para recibir TH, raloxifeno o placebo. El tratamiento farmacológico continuará, pero cesará el programa de reducción de grasa, durante un período de seguimiento de 12 meses. Los factores de riesgo de CAD y DM tipo 2 y la sensibilidad a la insulina en términos de descomposición de la grasa en el tejido adiposo corporal total y regional se evaluarán antes y después del tratamiento y después del período de seguimiento (solo factores de riesgo). A los efectos de esta solicitud, TH se refiere a un régimen que incluye estrógenos conjugados diarios y, en mujeres con útero, tratamiento con progestina trimestral.