APRÈS : Altération des graisses grâce à l'œstrogène et au raloxifène

L'objectif général de cette étude est de déterminer si l'hormonothérapie (HT) à base d'œstrogènes chez les femmes ménopausées réduit l'accumulation de graisse viscérale abdominale et si cela contribue aux effets des œstrogènes sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Un objectif supplémentaire est de déterminer si le raloxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) qui est suggéré comme une alternative plus sûre aux œstrogènes pour la prévention de l'ostéoporose, exerce des effets similaires à ceux des œstrogènes sur la distribution des graisses. Les mécanismes d'éventuelles différences régionales dans la régulation du métabolisme des graisses dans les états où les œstrogènes sont suffisants par rapport aux états déficients en œstrogènes seront étudiés, de même que la mesure dans laquelle le statut des œstrogènes et les changements dans l'adiposité viscérale sont associés aux changements du risque de maladie coronarienne (CAD) et le diabète sucré de type 2 (DM).

Les hypothèses testées incluent 1) les réductions de la masse grasse totale et de la graisse abdominale et viscérale totale seront significativement plus importantes chez les femmes traitées par HT ou raloxifène que chez celles recevant un traitement placebo, 2) l'accumulation de la masse grasse totale et de la graisse abdominale et viscérale totale pendant la période de suivi de 12 mois sera significativement moindre chez les femmes sous HT ou raloxifène que chez celles recevant un traitement placebo, 3) une réduction de la masse graisseuse viscérale sera associée à une sensibilité accrue à l'insuline dans la dégradation des graisses dans l'ensemble corps, et il y aura un effet d'amélioration indépendant de l'HT et du raloxifène sur l'action de l'insuline, et 4) les modifications des facteurs de risque de coronaropathie et de diabète de type 2 seront plus étroitement associées aux modifications de l'adiposité viscérale qu'aux modifications de la masse grasse totale ou d'autres mesures de l'adiposité régionale, indépendamment et en plus des effets de l'HT et du raloxifène sur les facteurs de risque.

Pour atteindre ces objectifs, une réduction de la graisse viscérale sera induite chez 108 femmes ménopausées grâce à un programme de 6 mois d'entraînement physique supervisé plus une légère restriction calorique. Les participants seront randomisés pour recevoir HT, raloxifène ou placebo. Le traitement médicamenteux se poursuivra, mais le programme de réduction des graisses cessera, pendant une période de suivi de 12 mois. Les facteurs de risque de coronaropathie et de diabète de type 2 et la sensibilité à l'insuline en termes de répartition des graisses sur tout le corps et le tissu adipeux régional seront évalués avant et après le traitement et après la période de suivi (facteurs de risque uniquement). Aux fins de la présente demande, HT fait référence à un régime impliquant des oestrogènes conjugués quotidiens et, chez les femmes ayant un utérus, un traitement progestatif tous les trois mois.