DEPOIS: Alteração da gordura por meio de estrogênio e raloxifeno

O objetivo geral deste estudo é determinar se a terapia hormonal baseada em estrogênio (TH) em mulheres na pós-menopausa reduz o acúmulo de gordura visceral abdominal e se este é um fator que contribui para os efeitos dos estrogênios nos fatores de risco cardiovascular. Um objetivo adicional é determinar se o raloxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) que é sugerido como uma alternativa mais segura ao estrogênio para a prevenção da osteoporose, exerce efeitos semelhantes aos do estrogênio na distribuição de gordura. Mecanismos para possíveis diferenças regionais na regulação do metabolismo da gordura em estados de estrogênio suficiente versus deficiente em estrogênio serão investigados, assim como a extensão em que o status de estrogênio e alterações na adiposidade visceral estão associados a alterações no risco de doença arterial coronariana (DAC). e diabetes mellitus (DM) tipo 2.

As hipóteses que estão sendo testadas incluem 1) reduções na massa gorda total e gordura abdominal e visceral total serão significativamente maiores em mulheres tratadas com HT ou raloxifeno do que naquelas recebendo tratamento com placebo, 2) o acúmulo de massa gorda total e gordura abdominal e visceral total durante o período de acompanhamento de 12 meses será significativamente menor em mulheres em HT ou raloxifeno do que naquelas recebendo tratamento com placebo, 3) uma redução na massa de gordura visceral será associada a um aumento da sensibilidade à insulina na quebra de gordura em todo corpo, e haverá um efeito potencializador independente de HT e raloxifeno na ação da insulina, e 4) mudanças nos fatores de risco para DAC e DM tipo 2 estarão mais intimamente associadas com mudanças na adiposidade visceral do que com mudanças na massa gorda total ou outras medidas de adiposidade regional, independente e em adição aos efeitos de HT e raloxifeno em fatores de risco.

Para atingir esses objetivos, uma redução na gordura visceral será induzida em 108 mulheres na pós-menopausa por meio de um programa de 6 meses de treinamento físico supervisionado mais restrição calórica leve. Os participantes serão randomizados para receber HT, raloxifeno ou placebo. O tratamento medicamentoso continuará, mas o programa de redução de gordura será interrompido, durante um período de acompanhamento de 12 meses. Fatores de risco para DAC e DM tipo 2 e sensibilidade à insulina em termos de quebra de gordura no corpo total e tecido adiposo regional serão avaliados antes e após o tratamento e após o período de acompanhamento (somente fatores de risco). Para o propósito deste pedido, HT refere-se a um regime envolvendo estrogênios conjugados diários e, em mulheres com útero, tratamento trimestral com progestágeno.