ETTER: Endring av fett gjennom østrogen og raloxifen

Det generelle målet med denne studien er å finne ut om østrogenbasert hormonbehandling (HT) hos postmenopausale kvinner reduserer akkumuleringen av abdominal visceralt fett og om dette er en medvirkende faktor til effekten av østrogener på kardiovaskulære risikofaktorer. Et tilleggsmål er å finne ut om raloxifen, en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) som foreslås å være et tryggere alternativ til østrogen for forebygging av osteoporose, har lignende effekter som østrogen på fettfordelingen. Mekanismer for mulige regionale forskjeller i reguleringen av fettmetabolismen i østrogentilstrekkelige vs østrogenmangeltilstander vil bli undersøkt, og det vil også bli undersøkt i hvilken grad østrogenstatus og endringer i visceral adipositas er assosiert med endringer i risiko for koronararteriesykdom (CAD) og type 2 diabetes mellitus (DM).

Hypotesene som testes inkluderer 1) reduksjoner i total fettmasse og totalt abdominalt og visceralt fett vil være betydelig større hos kvinner behandlet med HT eller raloxifen enn hos de som får placebobehandling, 2) akkumulering av total fettmasse og totalt abdominalt og visceralt fett i løpet av den 12-måneders oppfølgingsperioden vil være betydelig mindre hos kvinner på HT eller raloxifen enn hos de som får placebobehandling, 3) en reduksjon i visceral fettmasse vil være assosiert med økt følsomhet for insulin i nedbrytningen av fett i hele kroppen, og det vil være en uavhengig forsterkende effekt av HT og raloxifen på insulinvirkningen, og 4) endringer i risikofaktorer for CAD og Type 2 DM vil være nærmere assosiert med endringer i visceral adipositas enn med endringer i total fettmasse eller annet mål på regional fett, uavhengig av og i tillegg til effektene av HT og raloksifen på risikofaktorer.

For å oppfylle disse målene vil en reduksjon i visceralt fett bli indusert hos 108 postmenopausale kvinner gjennom et 6-måneders program med overvåket treningstrening pluss mild kalorirestriksjon. Deltakerne vil bli randomisert til å motta HT, raloxifen eller placebo. Medikamentell behandling vil fortsette, men fettreduksjonsprogrammet vil opphøre, i løpet av en 12 måneders oppfølgingsperiode. Risikofaktorer for CAD og Type 2 DM og insulinfølsomhet når det gjelder nedbrytning av fett på hele kroppen og regionalt fettvev vil bli evaluert før og etter behandling og etter oppfølgingsperioden (kun risikofaktorer). For formålet med denne søknaden refererer HT til et regime som involverer daglige konjugerte østrogener og, hos kvinner med livmor, tremånedlig progestinbehandling.