ПОСЛЕ: Изменение жира с помощью эстрогена и ралоксифена

Общая цель этого исследования — определить, снижает ли гормональная терапия (ГТ) эстрогенами у женщин в постменопаузе накопление абдоминального висцерального жира и является ли это фактором, способствующим влиянию эстрогенов на сердечно-сосудистые факторы риска. Дополнительная цель состоит в том, чтобы определить, оказывает ли ралоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), который считается более безопасной альтернативой эстрогену для профилактики остеопороза, аналогичные эффекты эстрогена на распределение жира. Будут изучены механизмы возможных региональных различий в регуляции жирового обмена в эстроген-достаточных и эстроген-дефицитных состояниях, а также степень, в которой эстрогенный статус и изменения висцерального ожирения связаны с изменениями риска ишемической болезни сердца (ИБС). и сахарный диабет 2 типа (СД).

Проверяемые гипотезы включают: 1) уменьшение общей жировой массы, общего абдоминального и висцерального жира будет значительно больше у женщин, получающих ГТ или ралоксифен, чем у женщин, получающих плацебо, 2) накопление общей жировой массы, общего абдоминального и висцерального жира в течение 12-месячного периода наблюдения будет значительно меньше у женщин, получающих ГТ или ралоксифен, чем у получающих плацебо, 3) снижение массы висцерального жира будет связано с повышенной чувствительностью к инсулину при расщеплении жира в целом тела, и будет иметь место независимый усиливающий эффект ГТ и ралоксифена на действие инсулина, и 4) изменения факторов риска ИБС и СД 2 типа будут более тесно связаны с изменениями висцерального ожирения, чем с изменениями общей жировой массы или других измерения регионарного ожирения, независимо от и в дополнение к воздействию ГТ и ралоксифена на факторы риска.

Для достижения этих целей у 108 женщин в постменопаузе будет вызвано уменьшение висцерального жира с помощью 6-месячной программы тренировок под наблюдением и умеренного ограничения калорийности. Участники будут рандомизированы для получения ГТ, ралоксифена или плацебо. Медикаментозное лечение будет продолжено, но программа по снижению веса прекратится в течение 12-месячного периода наблюдения. Факторы риска ИБС и СД 2 типа, а также чувствительность к инсулину с точки зрения расщепления жира на все тело и регионарную жировую ткань будут оцениваться до и после лечения и после периода наблюдения (только факторы риска). Для целей данной заявки ГТ относится к режиму, включающему ежедневный прием конъюгированных эстрогенов и, у женщин с маткой, лечение прогестином раз в три месяца.