NA: Vet veranderen door oestrogeen en raloxifeen

Het algemene doel van deze studie is om te bepalen of op oestrogeen gebaseerde hormoontherapie (HT) bij postmenopauzale vrouwen de ophoping van abdominaal visceraal vet vermindert en of dit een bijdragende factor is aan de effecten van oestrogenen op cardiovasculaire risicofactoren. Een bijkomend doel is om te bepalen of raloxifeen, een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) waarvan wordt gesuggereerd dat het een veiliger alternatief is voor oestrogeen voor de preventie van osteoporose, vergelijkbare effecten heeft als oestrogeen op de vetverdeling. Mechanismen voor mogelijke regionale verschillen in de regulatie van vetmetabolisme in oestrogeen-voldoende versus oestrogeen-deficiënte staten zullen worden onderzocht, evenals de mate waarin oestrogeenstatus en veranderingen in viscerale adipositas geassocieerd zijn met veranderingen in het risico op coronaire hartziekte (CAD). en diabetes mellitus type 2 (DM).

De geteste hypothesen omvatten 1) afname van de totale vetmassa en het totale abdominaal en visceraal vet zal significant groter zijn bij vrouwen die worden behandeld met HT of raloxifeen dan bij degenen die een placebobehandeling krijgen, 2) de accumulatie van de totale vetmassa en het totale abdominaal en visceraal vet tijdens de follow-upperiode van 12 maanden significant minder zal zijn bij vrouwen die HT of raloxifeen gebruiken dan bij degenen die een placebobehandeling krijgen, 3) een vermindering van de viscerale vetmassa zal gepaard gaan met een verhoogde gevoeligheid voor insuline bij de afbraak van vet in het geheel lichaam, en er zal een onafhankelijk versterkend effect zijn van HT en raloxifeen op de werking van insuline, en 4) veranderingen in risicofactoren voor CAD en type 2 DM zullen nauwer verbonden zijn met veranderingen in viscerale adipositas dan met veranderingen in totale vetmassa of andere metingen van regionale adipositas, onafhankelijk van en naast de effecten van HT en raloxifeen op risicofactoren.

Om deze doelen te bereiken, zal bij 108 postmenopauzale vrouwen een vermindering van visceraal vet worden geïnduceerd door middel van een 6 maanden durend programma van begeleide lichaamsbeweging plus milde calorierestrictie. Deelnemers worden gerandomiseerd om HT, raloxifeen of placebo te krijgen. De medicamenteuze behandeling zal worden voortgezet, maar het vetreductieprogramma zal worden stopgezet gedurende een follow-upperiode van 12 maanden. Risicofactoren voor CHZ en type 2 diabetes mellitus en insulinegevoeligheid in termen van de afbraak van vet op het gehele lichaam en regionaal vetweefsel zullen worden beoordeeld voor en na de behandeling en na de follow-upperiode (alleen risicofactoren). Voor het doel van deze aanvrage verwijst HT naar een regime dat bestaat uit dagelijkse geconjugeerde oestrogenen en, bij vrouwen met een baarmoeder, driemaandelijkse behandeling met progestageen.