Vaccineterapi, GM-CSF og Interferon Alfa-2b til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kræft, der udtrykker carcinoembryonalt antigen (CEA)
Et fase I-studie af sekventielle vaccinationer med hønsekopper-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) og Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, i kombination med GM-CSF og interferon-Alfa-2B hos patienter med CEA-udtrykkende karcinomer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af interferon alfa-2b (IFN-α-2b), når det administreres med rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine, rekombinant hønsekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaccine, og sargramostim (GM-CSF) hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk carcinoembryonalt antigen (CEA)-udtrykkende karcinom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem virkningen af IFN-α-2b på tumorcelleekspression af CEA og MHC klasse I antigener hos patienter behandlet med denne kur.
II. Bestem de immunologiske virkninger af denne kur hos disse patienter. III. Bestem eventuelle objektive antitumorresponser, der kan forekomme som reaktion på denne behandling hos disse patienter.
IV. Bestem tiden til tumorprogression hos patienter behandlet med dette regime.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af interferon alfa-2b (IFN-α-2b).
KURSUS I: Patienter modtager rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine subkutant (SC) på dag 1. Patienterne får også sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4 og IFN-α-2b* SC på dag 9, 11 og 13.
KURSER II-IV: Patienter modtager rekombinant hønsekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaccine SC på dag 1. Patienter modtager også GM-CSF som i kursus 1 og IFN-α-2b* SC på dag 1, 3 og 5.
BEMÆRK: *Den indledende kohorte på 6 patienter modtager ikke IFN-α-2b.
Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 4 forløb kan patienter, der ikke har progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet, modtage rekombinant hønsekopper-CEA (6D)-TRICOM-vaccine, GM-CSF og IFN-α-2b hver 28. dag i yderligere 2 forløb og derefter hver 3. måned for op til 2 år.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af IFN-α-2b, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Seks yderligere patienter behandles på MTD; disse patienter skal være HLA-A2 positive.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne månedligt i 4 måneder og derefter hver 6.-12. måned i op til 15 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet carcinoembryonalt antigen (CEA)-udtrykkende carcinom
- Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom
- Tumor tilgængelig for biopsi
- Skal have modtaget ≥ 1 tidligere systemisk regime for metastatisk sygdom
- Ingen kendte hjernemetastaser
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- Mere end 6 måneder
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin ≤ 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 4,0 gange ULN
- Hepatitis B negativ
- Hepatitis C negativ
- Kreatinin ≤ 1,96 mg/dL
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Ingen vedvarende proteinuri
- Protein < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
- Ingen unormale urinsedimenter
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling
- Ingen nedsat funktion (dvs. ejektionsfraktion < 50 %) for patienter, der ikke har fået tidligere vaccineret og er asymptomatiske
- HIV negativ
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen historie med allergisk reaktion på æg eller ægprodukter
- Ingen historie med allergi eller uheldig reaktion på tidligere vacciniavaccination (f.eks. koppeimmunisering) eller nogen af dens komponenter
- Ingen historie med eller aktivt eksem eller andre eksematoide hudlidelser
- Ingen atopisk dermatitis
Ingen andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme, inklusive nogen af følgende:
- Forbrændinger
- Impetigo
- Varicella zoster
- Alvorlig acne
- Andre åbne sår eller udslæt
- Ingen immunkompromitteret tilstand
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Ingen seksuel kontakt i 3 uger efter hver vaccinationsbehandling
- Skal være villig til at gennemgå tumorbiopsi
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen livstruende sygdom
- Ingen anden aktiv malignitet inden for de seneste 2 år undtagen non-melanom hudkræft eller overfladiske blære- eller cervikale læsioner behandlet med kirurgisk resektion
- Ingen anden ukontrolleret sygdom
Skal kunne undgå tæt husholdningskontakt med følgende personer i ≥ 3 uger efter vacciniavaccination:
- Gravide eller ammende kvinder
- Børn under 5 år
- Personer, der er immundefekte eller immunsupprimerede af sygdom eller terapi (herunder HIV-infektion)
Personer med følgende betingelser:
- Anamnese med eller aktivt eksem eller andre eksematoide hudlidelser
- Atopisk dermatitis
- Andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f.eks. forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær akne eller andre åbne udslæt eller sår)
- Ingen samtidig influenzavaccine
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
- Ingen samtidig steroidbehandling, undtagen topiske eller inhalerede steroider
- Ingen samtidige steroid øjendråber
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
- Mere end 4 uger siden tidligere operation og kom sig
- Ingen tidligere splenektomi
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
KURSUS I: Patienter modtager rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccine SC på dag 1. Patienterne får også sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4 og IFN-α-2b* SC på dag 9, 11 og 13. KURSER II-IV: Patienter modtager rekombinant hønsekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaccine SC på dag 1. Patienter modtager også GM-CSF som i kursus 1 og IFN-α-2b* SC på dag 1, 3 og 5. BEMÆRK: *Den indledende kohorte på 6 patienter modtager ikke IFN-α-2b. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 4 forløb kan patienter, der ikke har progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet, modtage rekombinant hønsekopper-CEA (6D)-TRICOM-vaccine, GM-CSF og IFN-α-2b hver 28. dag i yderligere 2 forløb og derefter hver 3. måned for op til 2 år. |
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD af IFN-alpha-2b, defineret som dosisniveau et niveau under den dosis, hvor 2 eller flere af 6 patienter viste DLT, klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 112 dage
|
Op til 112 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser, graderet i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 15 år
|
Alle patienter vil kunne evalueres for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med rF-CEA(6D)TRICOM og rV-CEA(6D)TRICOM.
|
Op til 15 år
|
|
Respons på behandling, evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af RECIST-udvalget
Tidsramme: Op til 15 år
|
Hver patient vil blive tildelt en af følgende kategorier: 1) fuldstændig respons, 2) delvis respons, 3) stabil sygdom, 4) progressiv sygdom, 5) tidlig død som følge af ondartet sygdom, 6) tidlig død som følge af toksicitet, 7) tidlig død på grund af anden årsag, eller 9) ukendt (ikke vurderes, utilstrækkelige data).
Patienter i responskategori 4-9 bør anses for ikke at reagere på behandlingen (sygdomsprogression).
|
Op til 15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2011-01347 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Anden identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .