Вакцинотерапия, GM-CSF и интерферон альфа-2b в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком, экспрессирующим карциноэмбриональный антиген (СЕА)
Фаза I исследования последовательных вакцинаций СЕА(6D)-триком (B7.1/ICAM/LFA3) и осповакцины-СЕА (6D)-триком в комбинации с GM-CSF и интерфероном-альфа-2B у пациентов с СЕА-экспрессирующие карциномы
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу фазы II интерферона альфа-2b (IFN-α-2b) при введении рекомбинантной вакцины против коровьей оспы-CEA(6D)-TRICOM, рекомбинантной вакцины против оспы птиц-CEA(6D)-TRICOM и сарграмостим (GM-CSF) у пациентов с местнораспространенным или метастатическим карциноэмбриональным антигеном (CEA), экспрессирующим рак.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить влияние IFN-α-2b на экспрессию опухолевыми клетками антигенов CEA и MHC класса I у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
II. Определите иммунологические эффекты этого режима у этих пациентов. III. Определите любые объективные противоопухолевые ответы, которые могут возникнуть в ответ на этот режим у этих пациентов.
IV. Определите время до прогрессирования опухоли у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
ПЛАН: Это исследование интерферона альфа-2b (IFN-α-2b) с увеличением дозы.
КУРС I: Пациенты получают рекомбинантную вакцину против коровьей оспы-CEA(6D)-TRICOM подкожно (п/к) в 1-й день. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в дни 1-4 и ИФН-α-2b* подкожно в дни 9, 11 и 13.
КУРСЫ II-IV: Пациенты получают рекомбинантную вакцину против оспы птиц-CEA(6D)-TRICOM подкожно в 1-й день. Пациенты также получают GM-CSF, как в 1-м курсе, и IFN-α-2b* п/к в 1, 3 и 5 дни.
ПРИМЕЧАНИЕ. * Исходная группа из 6 пациентов не получала IFN-α-2b.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После 4 курсов больные, у которых нет прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности, могут получать рекомбинантную вакцину против оспы птиц-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF и IFN-α-2b каждые 28 дней в течение еще 2 курсов, а затем каждые 3 месяца в течение до 2 лет.
Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы IFN-α-2b до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Шесть дополнительных пациентов лечатся в MTD; эти пациенты должны быть HLA-A2 положительными.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежемесячно в течение 4 мес, а затем каждые 6–12 мес в течение до 15 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный рак, экспрессирующий карциноэмбриональный антиген (СЕА)
- Метастатическое или местнораспространенное заболевание
- Опухоль доступна для биопсии
- Должен пройти ≥ 1 предшествующего системного лечения по поводу метастатического заболевания
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
- Более 6 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Билирубин ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 4,0 раза выше ВГН
- Гепатит В отрицательный
- Гепатит С отрицательный
- Креатинин ≤ 1,96 мг/дл
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин
- Отсутствие стойкой протеинурии
- Белок < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
- Отсутствие аномалий мочевого осадка
- Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Отсутствие клинически значимой кардиомиопатии, требующей лечения
- Отсутствие нарушений функции (т. е. фракция выброса < 50%) у пациентов, ранее не получавших вакцины и не имеющих симптомов
- ВИЧ-отрицательный
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на яйца или яичные продукты
- Отсутствие в анамнезе аллергии или неблагоприятной реакции на предыдущую вакцинацию против коровьей оспы (например, иммунизация против оспы) или на любой из ее компонентов.
- Отсутствие в анамнезе или активной экземы или других экзематоидных кожных заболеваний
- Нет атопического дерматита.
Отсутствие других острых, хронических или эксфолиативных состояний кожи, включая любое из следующего:
- Бернс
- Импетиго
- Ветряная оспа
- Сильные прыщи
- Другие открытые раны или сыпь
- Отсутствие иммунодефицитного состояния
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Отсутствие половых контактов в течение 3 недель после каждой вакцинации.
- Должен быть готов пройти биопсию опухоли
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие опасного для жизни заболевания
- Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или поверхностных поражений мочевого пузыря или шейки матки, которые лечили хирургической резекцией.
- Нет другой неконтролируемой болезни
Должен иметь возможность избегать тесного бытового контакта со следующими лицами в течение ≥ 3 недель после вакцинации против коровьей оспы:
- Беременные или кормящие женщины
- Дети до 5 лет
- Лица с иммунодефицитом или иммуносупрессией в результате заболевания или терапии (включая ВИЧ-инфекцию)
Лица со следующими состояниями:
- История или активная экзема или другие экзематоидные заболевания кожи
- Атопический дерматит
- Другие острые, хронические или эксфолиативные кожные заболевания (например, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны)
- Нет одновременной вакцины против гриппа
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
- Отсутствие сопутствующей стероидной терапии, за исключением местных или ингаляционных стероидов.
- Нет одновременных стероидных глазных капель
- Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
- Прошло более 4 недель после предыдущей операции и выздоровел
- Без предшествующей спленэктомии
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
КУРС I: Пациенты получают рекомбинантную вакцину против осповакцины-CEA(6D)-TRICOM подкожно в 1-й день. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в дни 1-4 и ИФН-α-2b* подкожно в дни 9, 11 и 13. КУРСЫ II-IV: Пациенты получают рекомбинантную вакцину против оспы птиц-CEA(6D)-TRICOM подкожно в 1-й день. Пациенты также получают GM-CSF, как в 1-м курсе, и IFN-α-2b* п/к в 1, 3 и 5 дни. ПРИМЕЧАНИЕ. * Исходная группа из 6 пациентов не получала IFN-α-2b. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После 4 курсов больные, у которых нет прогрессирующего заболевания или неприемлемой токсичности, могут получать рекомбинантную вакцину против оспы птиц-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF и IFN-α-2b каждые 28 дней в течение еще 2 курсов, а затем каждые 3 месяца в течение до 2 лет. |
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MTD IFN-альфа-2b, определяемый как уровень дозы на один уровень ниже той дозы, при которой у 2 или более из 6 пациентов наблюдался DLT, классифицированный в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0.
Временное ограничение: До 112 дней
|
До 112 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 15 лет
|
Все пациенты подлежат оценке на предмет токсичности с момента их первого лечения rF-CEA(6D)TRICOM и rV-CEA(6D)TRICOM.
|
До 15 лет
|
|
Ответ на лечение, оцененный с использованием новых международных критериев, предложенных комитетом RECIST
Временное ограничение: До 15 лет
|
Каждому пациенту будет присвоена одна из следующих категорий: 1) полный ответ, 2) частичный ответ, 3) стабильное заболевание, 4) прогрессирующее заболевание, 5) ранняя смерть от злокачественного заболевания, 6) ранняя смерть от токсичности, 7) ранняя смерть. по другой причине или 9) неизвестно (не поддается оценке, недостаточно данных).
Пациентов в категориях ответа 4-9 следует рассматривать как не отвечающих на лечение (прогрессирование заболевания).
|
До 15 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-01347 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
- U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Другой идентификатор: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .