Terapia vaccinale, GM-CSF e interferone alfa-2b nel trattamento di pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico che esprime l'antigene carcinoembrionale (CEA)
Uno studio di fase I sulle vaccinazioni sequenziali con Fowlpox-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) e Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, in combinazione con GM-CSF e interferone-Alfa-2B in pazienti con Carcinomi che esprimono CEA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II di interferone alfa-2b (IFN-α-2b) quando somministrato con vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM, vaccino ricombinante vaiolo-CEA(6D)-TRICOM e sargramostim (GM-CSF) in pazienti con carcinoma che esprime l'antigene carcinoembrionale (CEA) localmente avanzato o metastatico.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare l'effetto dell'IFN-α-2b sull'espressione delle cellule tumorali degli antigeni CEA e MHC di classe I nei pazienti trattati con questo regime.
II. Determinare gli effetti immunologici di questo regime in questi pazienti. III. Determinare eventuali risposte antitumorali obiettive che possono verificarsi in risposta a questo regime in questi pazienti.
IV. Determinare il tempo alla progressione del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'interferone alfa-2b (IFN-α-2b).
CORSO I: I pazienti ricevono il vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM per via sottocutanea (SC) il giorno 1. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1-4 e IFN-α-2b* SC nei giorni 9, 11 e 13.
CORSI II-IV: I pazienti ricevono il vaccino SC ricombinante vaiolo-CEA(6D)-TRICOM il giorno 1. I pazienti ricevono anche GM-CSF come nel ciclo 1 e IFN-α-2b* SC nei giorni 1, 3 e 5.
NOTA: *La coorte iniziale di 6 pazienti non riceve IFN-α-2b.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 4 cicli, i pazienti che non presentano malattia progressiva o tossicità inaccettabile possono ricevere il vaccino ricombinante anti-vaiolo-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b ogni 28 giorni per altri 2 cicli e successivamente ogni 3 mesi per fino a 2 anni.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di IFN-α-2b fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri sei pazienti sono trattati presso l'MTD; questi pazienti devono essere HLA-A2 positivi.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente per 4 mesi e poi ogni 6-12 mesi fino a 15 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Carcinoma che esprime l'antigene carcinoembrionale (CEA) confermato istologicamente
- Malattia metastatica o localmente avanzata
- Tumore accessibile per la biopsia
- Deve aver ricevuto ≥ 1 precedente regime sistemico per malattia metastatica
- Non sono note metastasi cerebrali
- Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
- Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
- Più di 6 mesi
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubina ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST e ALT ≤ 4,0 volte ULN
- Epatite B negativo
- Epatite C negativo
- Creatinina ≤ 1,96 mg/dL
- Clearance della creatinina > 50 ml/min
- Nessuna proteinuria persistente
- Proteine < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
- Nessuna anomalia del sedimento urinario
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
- Nessuna cardiomiopatia clinicamente significativa che richieda trattamento
- Nessuna funzione compromessa (cioè frazione di eiezione < 50%) per i pazienti che non hanno ricevuto un precedente vaccino e sono asintomatici
- HIV negativo
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessuna storia di reazione allergica alle uova o ai prodotti a base di uova
- Nessuna storia di allergia o reazione spiacevole alla precedente vaccinazione vaccinica (ad es. immunizzazione contro il vaiolo) o a uno qualsiasi dei suoi componenti
- Nessuna storia di eczema attivo o altri disturbi cutanei eczematoidi
- Nessuna dermatite atopica
Nessun'altra condizione cutanea acuta, cronica o esfoliativa, inclusa una delle seguenti:
- Brucia
- Impetigine
- Varicella zoster
- Acne grave
- Altre ferite aperte o eruzioni cutanee
- Nessuna condizione immunocompromessa
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessun contatto sessuale per 3 settimane dopo ogni trattamento vaccinale
- Deve essere disposto a sottoporsi a biopsia tumorale
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna malattia pericolosa per la vita
- Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della vescica superficiale o delle lesioni cervicali trattate con resezione chirurgica
- Nessun'altra malattia incontrollata
Deve essere in grado di evitare contatti familiari ravvicinati con le seguenti persone per ≥ 3 settimane dopo la vaccinazione contro il vaccinia:
- Donne incinte o che allattano
- Bambini sotto i 5 anni di età
- Individui che sono immunodeficienti o immunosoppressi per malattia o terapia (compresa l'infezione da HIV)
Soggetti con le seguenti condizioni:
- Storia di eczema attivo o altri disturbi della pelle eczematoide
- Dermatite atopica
- Altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte)
- Nessun vaccino antinfluenzale concomitante
- Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
- Nessuna terapia steroidea concomitante, ad eccezione degli steroidi topici o inalatori
- Nessun collirio steroideo concomitante
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
- Più di 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e recuperato
- Nessuna precedente splenectomia
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I
CORSO I: I pazienti ricevono il vaccino ricombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM SC il giorno 1. I pazienti ricevono anche sargramostim (GM-CSF) SC nei giorni 1-4 e IFN-α-2b* SC nei giorni 9, 11 e 13. CORSI II-IV: I pazienti ricevono il vaccino SC ricombinante vaiolo-CEA(6D)-TRICOM il giorno 1. I pazienti ricevono anche GM-CSF come nel ciclo 1 e IFN-α-2b* SC nei giorni 1, 3 e 5. NOTA: *La coorte iniziale di 6 pazienti non riceve IFN-α-2b. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 4 cicli, i pazienti che non presentano malattia progressiva o tossicità inaccettabile possono ricevere il vaccino ricombinante anti-vaiolo-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b ogni 28 giorni per altri 2 cicli e successivamente ogni 3 mesi per fino a 2 anni. |
Dato SC
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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MTD di IFN-alfa-2b, definito come il livello di dose di un livello al di sotto di quella dose alla quale 2 o più pazienti su 6 hanno mostrato DLT, classificato secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 112 giorni
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Fino a 112 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi, classificata secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
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Tutti i pazienti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con rF-CEA(6D)TRICOM e rV-CEA(6D)TRICOM.
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Fino a 15 anni
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Risposta al trattamento, valutata utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal Comitato RECIST
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
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Ad ogni paziente verrà assegnata una delle seguenti categorie: 1) risposta completa, 2) risposta parziale, 3) malattia stabile, 4) malattia progressiva, 5) morte precoce per malattia maligna, 6) morte precoce per tossicità, 7) morte precoce per altra causa, o 9) sconosciuta (dati non valutabili, insufficienti).
I pazienti nelle categorie di risposta 4-9 devono essere considerati come non rispondenti al trattamento (progressione della malattia).
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Fino a 15 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2011-01347 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Altro identificatore: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Altro identificatore: CTEP)
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