Vaksineterapi, GM-CSF og Interferon Alfa-2b ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft som uttrykker karsinoembryonalt antigen (CEA)
En fase I-studie av sekvensielle vaksinasjoner med hønsekopper-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) og Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, i kombinasjon med GM-CSF og interferon-Alfa-2B hos pasienter med CEA-uttrykkende karsinomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av interferon alfa-2b (IFN-α-2b) når det administreres med rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaksine, rekombinant fuglekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaksine, og sargramostim (GM-CSF) hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk karsinoembryonalt antigen (CEA)-uttrykkende karsinom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem effekten av IFN-α-2b på tumorcelleekspresjon av CEA og MHC klasse I antigener hos pasienter behandlet med dette regimet.
II. Bestem de immunologiske effektene av dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem eventuelle objektive antitumorresponser som kan oppstå som respons på dette regimet hos disse pasientene.
IV. Bestem tiden til tumorprogresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av interferon alfa-2b (IFN-α-2b).
KURS I: Pasienter får rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaksine subkutant (SC) på dag 1. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4 og IFN-α-2b* SC på dag 9, 11 og 13.
KURS II-IV: Pasienter får rekombinant fuglekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaksine SC på dag 1. Pasienter får også GM-CSF som i kurs 1 og IFN-α-2b* SC på dag 1, 3 og 5.
MERK: *Den første kohorten på 6 pasienter mottar ikke IFN-α-2b.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 4 kurer kan pasienter som ikke har progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet få rekombinant fuglekopper-CEA (6D)-TRICOM-vaksine, GM-CSF og IFN-α-2b hver 28. dag i 2 nye kurer og deretter hver 3. måned for opptil 2 år.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av IFN-α-2b inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Seks ekstra pasienter behandles ved MTD; disse pasientene må være HLA-A2 positive.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene månedlig i 4 måneder og deretter hver 6.-12. måned i opptil 15 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet karsinoembryonalt antigen (CEA)-uttrykkende karsinom
- Metastatisk eller lokalt avansert sykdom
- Tumor tilgjengelig for biopsi
- Må ha mottatt ≥ 1 tidligere systemisk regime for metastatisk sykdom
- Ingen kjente hjernemetastaser
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer enn 6 måneder
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 4,0 ganger ULN
- Hepatitt B negativ
- Hepatitt C negativ
- Kreatinin ≤ 1,96 mg/dL
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Ingen vedvarende proteinuri
- Protein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
- Ingen unormale urinsedimenter
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen klinisk signifikant kardiomyopati som krever behandling
- Ingen nedsatt funksjon (dvs. ejeksjonsfraksjon < 50 %) for pasienter som ikke har hatt tidligere vaksine og er asymptomatiske
- HIV-negativ
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
- Ingen historie med allergisk reaksjon på egg eller eggprodukter
- Ingen historie med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon (f.eks. koppevaksinering) eller noen av dens komponenter
- Ingen historie med eller aktivt eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
- Ingen atopisk dermatitt
Ingen andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsykdommer, inkludert noen av følgende:
- Brannsår
- Impetigo
- Varicella zoster
- Alvorlig akne
- Andre åpne sår eller utslett
- Ingen immunkompromittert tilstand
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen seksuell kontakt i 3 uker etter hver vaksinasjonsbehandling
- Må være villig til å gjennomgå tumorbiopsi
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen livstruende sykdom
- Ingen annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller overfladiske blære- eller livmorhalslesjoner behandlet med kirurgisk reseksjon
- Ingen annen ukontrollert sykdom
Må være i stand til å unngå nær husholdningskontakt med følgende personer i ≥ 3 uker etter vaksinia vaksinasjon:
- Gravide eller ammende kvinner
- Barn under 5 år
- Personer som er immundefekte eller immunsupprimerte av sykdom eller terapi (inkludert HIV-infeksjon)
Personer med følgende forhold:
- Anamnese med eller aktivt eksem eller andre eksematoide hudsykdommer
- Atopisk dermatitt
- Andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår)
- Ingen samtidig influensavaksine
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og ble frisk
- Ingen samtidig steroidbehandling, bortsett fra aktuelle eller inhalerte steroider
- Ingen samtidige steroid øyedråper
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
- Mer enn 4 uker siden forrige operasjon og ble frisk
- Ingen tidligere splenektomi
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
KURS I: Pasienter får rekombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaksine SC på dag 1. Pasienter får også sargramostim (GM-CSF) SC på dag 1-4 og IFN-α-2b* SC på dag 9, 11 og 13. KURS II-IV: Pasienter får rekombinant fuglekopper-CEA(6D)-TRICOM-vaksine SC på dag 1. Pasienter får også GM-CSF som i kurs 1 og IFN-α-2b* SC på dag 1, 3 og 5. MERK: *Den første kohorten på 6 pasienter mottar ikke IFN-α-2b. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter 4 kurer kan pasienter som ikke har progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet få rekombinant fuglekopper-CEA (6D)-TRICOM-vaksine, GM-CSF og IFN-α-2b hver 28. dag i 2 nye kurer og deretter hver 3. måned for opptil 2 år. |
Gitt SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD av IFN-alpha-2b, definert som dosenivået ett nivå under den dosen der 2 eller flere av 6 pasienter viste DLT, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 112 dager
|
Opptil 112 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Alle pasienter vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med rF-CEA(6D)TRICOM og rV-CEA(6D)TRICOM.
|
Inntil 15 år
|
|
Respons på behandling, evaluert ved hjelp av de nye internasjonale kriteriene foreslått av RECIST-komiteen
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Hver pasient vil bli tildelt en av følgende kategorier: 1) fullstendig respons, 2) delvis respons, 3) stabil sykdom, 4) progressiv sykdom, 5) tidlig død fra ondartet sykdom, 6) tidlig død fra toksisitet, 7) tidlig død på grunn av annen årsak, eller 9) ukjent (ikke vurderes, utilstrekkelig data).
Pasienter i responskategori 4-9 bør vurderes som ikke responderer på behandling (sykdomsprogresjon).
|
Inntil 15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01347 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Annen identifikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .