Rokoteterapia, GM-CSF ja interferoni alfa-2b hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, joka ilmentää karsinoembryonista antigeeniä (CEA)
Vaiheen I tutkimus linturokko-CEA(6D)-Tricomilla (B7.1/ICAM/LFA3) ja Vaccinia-CEA (6D)-Tricomilla yhdistelmärokotuksista GM-CSF:n ja interferoni-alfa-2B:n kanssa potilailla, joilla on CEA:ta ilmentävät karsinoomat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä interferoni alfa-2b:n (IFN-α-2b) suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos, kun sitä annetaan rekombinantin vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen, linturokko-CEA(6D)-TRICOM-yhdistelmärokotteen kanssa ja sargramostiimi (GM-CSF) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen karsinoembryonaalista antigeeniä (CEA) ilmentävä karsinooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä IFN-α-2b:n vaikutus CEA- ja MHC-luokan I antigeenien ilmentymiseen kasvainsoluissa potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
II. Määritä tämän hoito-ohjelman immunologiset vaikutukset näillä potilailla. III. Selvitä mahdolliset objektiiviset kasvainten vastaiset vasteet, joita voi esiintyä vasteena tälle hoito-ohjelmalle näillä potilailla.
IV. Määritä aika kasvaimen etenemiseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on interferoni alfa-2b:n (IFN-α-2b) annoskorotustutkimus.
KURSSI I: Potilaat saavat rekombinanttivaccinia-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen ihonalaisesti (SC) päivänä 1. Potilaat saavat myös sargramostiimia (GM-CSF) SC päivinä 1–4 ja IFN-α-2b* SC:tä päivinä 9, 11 ja 13.
KURSSIT II-IV: Potilaat saavat rekombinantti linturokko-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen SC päivänä 1. Potilaat saavat myös GM-CSF:ää kurssin 1 mukaisesti ja IFN-α-2b* SC:tä päivinä 1, 3 ja 5.
HUOMAA: *Alkuperäinen 6 potilaan kohortti ei saa IFN-α-2b:tä.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Neljän hoitojakson jälkeen potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat saada rekombinantti linturokko-CEA (6D)-TRICOM -rokotteen, GM-CSF:n ja IFN-α-2b:n 28 päivän välein vielä 2 hoitojakson ajan ja sitten 3 kuukauden välein jopa 2 vuotta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia IFN-α-2b:tä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kuusi muuta potilasta hoidetaan MTD:ssä; näiden potilaiden on oltava HLA-A2-positiivisia.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 4 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6-12 kuukauden välein 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu karsinoembryonaalista antigeeniä (CEA) ilmentävä karsinooma
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus
- Kasvain biopsiaan
- On täytynyt saada ≥ 1 aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
- Yli 6 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubiini ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 4,0 kertaa ULN
- Hepatiitti B negatiivinen
- C-hepatiitti negatiivinen
- Kreatiniini ≤ 1,96 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Ei jatkuvaa proteinuriaa
- Proteiinia < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
- Ei virtsan sedimenttipoikkeavuuksia
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
- Ei kliinisesti merkittävää hoitoa vaativaa kardiomyopatiaa
- Ei toimintahäiriöitä (eli ejektiofraktio < 50 %) potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa rokotetta ja ovat oireettomia
- HIV negatiivinen
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
- Ei allergisia reaktioita munille tai munatuotteille
- Ei allergioita tai ei-toivottuja reaktioita aikaisemmasta rokotteesta (esim. isorokkorokotuksesta) tai millekään sen aineosalle
- Ei aiempaa tai aktiivista ekseemaa tai muita eksematoidisia ihosairauksia
- Ei atooppista dermatiittia
Ei muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Palovammoja
- Impetigo
- Varicella zoster
- Vaikea akne
- Muut avoimet haavat tai ihottumat
- Ei immuunipuutteista tilaa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 3 kuukautta sen jälkeen
- Ei seksuaalista kontaktia 3 viikkoon jokaisen rokotushoidon jälkeen
- Täytyy olla valmis kasvaimen biopsiaan
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei hengenvaarallista sairautta
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnalliset virtsarakon tai kohdunkaulan leesiot, jotka on hoidettu kirurgisella resektiolla
- Ei muita hallitsemattomia sairauksia
On kyettävä välttämään läheistä kotikontaktia seuraavien henkilöiden kanssa ≥ 3 viikon ajan vaccinia-rokotuksen jälkeen:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Alle 5-vuotiaat lapset
- Henkilöt, joilla on immuunipuutos tai sairauden tai hoidon (mukaan lukien HIV-infektio) immuunivastetta heikentynyt
Henkilöt, joilla on seuraavat ehdot:
- Aiempi tai aktiivinen ekseema tai muut eksematoidiset ihosairaudet
- Atooppinen ihottuma
- Muut akuutit, krooniset tai hilseilevät ihosairaudet (esim. palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat)
- Ei samanaikaista influenssarokotetta
- Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Ei samanaikaista steroidihoitoa, paitsi paikallisia tai inhaloitavia steroideja
- Ei samanaikaisesti steroidisia silmätippoja
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Yli 4 viikkoa edellisestä leikkauksesta ja toipunut
- Ei aikaisempaa splenectomiaa
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
KURSSI I: Potilaat saavat rekombinanttivaccinia-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen SC päivänä 1. Potilaat saavat myös sargramostiimia (GM-CSF) SC päivinä 1–4 ja IFN-α-2b* SC:tä päivinä 9, 11 ja 13. KURSSIT II-IV: Potilaat saavat rekombinantti linturokko-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen SC päivänä 1. Potilaat saavat myös GM-CSF:ää kurssin 1 mukaisesti ja IFN-α-2b* SC:tä päivinä 1, 3 ja 5. HUOMAA: *Alkuperäinen 6 potilaan kohortti ei saa IFN-α-2b:tä. Hoito toistetaan 28 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Neljän hoitojakson jälkeen potilaat, joilla ei ole etenevää sairautta tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat saada rekombinantti linturokko-CEA (6D)-TRICOM -rokotteen, GM-CSF:n ja IFN-α-2b:n 28 päivän välein vielä 2 hoitojakson ajan ja sitten 3 kuukauden välein jopa 2 vuotta. |
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
IFN-alfa-2b:n MTD, joka määritellään annostasoksi, joka on yksi sen annoksen alapuolella oleva taso, jolla vähintään kahdella 6 potilaasta havaittiin DLT, luokiteltuna NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 112 päivää
|
Jopa 112 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus NCI CTCAE -version 4.0 mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Kaikkien potilaiden toksisuus voidaan arvioida ensimmäisestä rF-CEA(6D)TRICOM- ja rV-CEA(6D)TRICOM-hoidosta lähtien.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Hoitovaste, joka on arvioitu RECIST-komitean ehdottamien uusien kansainvälisten kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Jokaiselle potilaalle annetaan yksi seuraavista luokista: 1) täydellinen vaste, 2) osittainen vaste, 3) vakaa sairaus, 4) etenevä sairaus, 5) varhainen kuolema pahanlaatuiseen sairauteen, 6) varhainen kuolema toksisuudesta, 7) varhainen kuolema. muusta syystä tai 9) tuntematon (ei arvioitavissa, tiedot riittämättömät).
Potilaiden vasteluokissa 4–9 tulee katsoa, että ne eivät reagoi hoitoon (sairauden eteneminen).
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Rokotteet
- Interferoni alfa-2
- Metronidatsoli
- Sargramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01347 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Muu tunniste: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .