Impfstofftherapie, GM-CSF und Interferon Alfa-2b bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der karzinoembryonales Antigen (CEA) exprimiert
Eine Phase-I-Studie zu aufeinanderfolgenden Impfungen mit Geflügelpocken-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) und Vaccinia-CEA(6D)-Tricom in Kombination mit GM-CSF und Interferon-Alfa-2B bei Patienten mit CEA-exprimierende Karzinome
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis von Interferon alfa-2b (IFN-α-2b) bei Verabreichung mit rekombinantem Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff, rekombinantem Geflügelpocken-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff und Sargramostim (GM-CSF) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Karzinom, das das karzinoembryonale Antigen (CEA) exprimiert.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie die Wirkung von IFN-α-2b auf die Tumorzellexpression von CEA- und MHC-Klasse-I-Antigenen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
II. Bestimmen Sie die immunologischen Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie alle objektiven Antitumorreaktionen, die als Reaktion auf dieses Regime bei diesen Patienten auftreten können.
IV. Bestimmen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Interferon alfa-2b (IFN-α-2b).
KURS I: Die Patienten erhalten am ersten Tag subkutan (SC) einen rekombinanten Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff. Die Patienten erhalten außerdem Sargramostim (GM-CSF) SC an den Tagen 1–4 und IFN-α-2b* SC an den Tagen 9, 11 und 13.
KURSE II-IV: Die Patienten erhalten am ersten Tag einen rekombinanten Geflügelpocken-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff SC. Die Patienten erhalten außerdem GM-CSF wie in Kurs 1 und IFN-α-2b* SC an den Tagen 1, 3 und 5.
HINWEIS: *Die anfängliche Kohorte von 6 Patienten erhält kein IFN-α-2b.
Die Behandlung wird alle 28 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach 4 Zyklen können Patienten, die keine fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität haben, alle 28 Tage für 2 weitere Zyklen und dann alle 3 Monate rekombinanten Geflügelpocken-CEA (6D)-TRICOM-Impfstoff, GM-CSF und IFN-α-2b erhalten bis zu 2 Jahre.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von IFN-α-2b, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sechs weitere Patienten werden am MTD behandelt; Diese Patienten müssen HLA-A2-positiv sein.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 4 Monate lang monatlich und dann bis zu 15 Jahre lang alle 6–12 Monate beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigtes karzinoembryonales Antigen (CEA)-exprimierendes Karzinom
- Metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung
- Tumor für Biopsie zugänglich
- Muss ≥ 1 vorherige systemische Therapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben
- Keine bekannten Hirnmetastasen
- Leistungsstatus – ECOG 0-2
- Leistungsstatus - Karnofsky 60-100 %
- Mehr als 6 Monate
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST und ALT ≤ 4,0-fache ULN
- Hepatitis-B-negativ
- Hepatitis-C-negativ
- Kreatinin ≤ 1,96 mg/dl
- Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
- Keine anhaltende Proteinurie
- Protein < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
- Keine Auffälligkeiten im Harnsediment
- Keine symptomatische Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Keine klinisch signifikante Kardiomyopathie, die einer Behandlung bedarf
- Keine Funktionseinschränkung (d. h. Ejektionsfraktion < 50 %) bei Patienten, die zuvor nicht geimpft wurden und asymptomatisch sind
- HIV-negativ
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Eier oder Eiprodukte
- Keine Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf eine frühere Vaccinia-Impfung (z. B. Pockenimpfung) oder einen ihrer Bestandteile
- Keine Vorgeschichte oder aktives Ekzem oder andere ekzematoide Hauterkrankungen
- Keine atopische Dermatitis
Keine anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen, einschließlich einer der folgenden:
- Verbrennungen
- Impetigo
- Varizella Zoster
- Schwere Akne
- Andere offene Wunden oder Hautausschläge
- Kein immungeschwächter Zustand
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Kein sexueller Kontakt für 3 Wochen nach jeder Impfbehandlung
- Muss bereit sein, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
- Keine lebensbedrohliche Erkrankung
- Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder oberflächlichen Blasen- oder Gebärmutterhalsläsionen, die durch chirurgische Resektion behandelt wurden
- Keine andere unkontrollierte Krankheit
Enger häuslicher Kontakt mit folgenden Personen muss für ≥ 3 Wochen nach der Vaccinia-Impfung vermieden werden können:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Kinder unter 5 Jahren
- Personen, die immungeschwächt oder durch Krankheit oder Therapie (einschließlich HIV-Infektion) immunsupprimiert sind
Personen mit folgenden Erkrankungen:
- Vorgeschichte oder aktives Ekzem oder andere ekzematoide Hauterkrankungen
- Atopische Dermatitis
- Andere akute, chronische oder exfoliative Hauterkrankungen (z. B. Verbrennungen, Impetigo, Varicella Zoster, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden)
- Keine gleichzeitige Grippeimpfung
- Die vorherige Chemotherapie liegt mehr als 4 Wochen zurück (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) und hat sich erholt
- Keine gleichzeitige Steroidtherapie, außer topische oder inhalative Steroide
- Keine gleichzeitigen Steroid-Augentropfen
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie und Genesung
- Mehr als 4 Wochen seit der letzten Operation und Genesung
- Keine vorherige Splenektomie
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
KURS I: Die Patienten erhalten am ersten Tag einen rekombinanten Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff SC. Die Patienten erhalten außerdem Sargramostim (GM-CSF) SC an den Tagen 1–4 und IFN-α-2b* SC an den Tagen 9, 11 und 13. KURSE II-IV: Die Patienten erhalten am ersten Tag einen rekombinanten Geflügelpocken-CEA(6D)-TRICOM-Impfstoff SC. Die Patienten erhalten außerdem GM-CSF wie in Kurs 1 und IFN-α-2b* SC an den Tagen 1, 3 und 5. HINWEIS: *Die anfängliche Kohorte von 6 Patienten erhält kein IFN-α-2b. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach 4 Zyklen können Patienten, die keine fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizität haben, alle 28 Tage für 2 weitere Zyklen und dann alle 3 Monate rekombinanten Geflügelpocken-CEA (6D)-TRICOM-Impfstoff, GM-CSF und IFN-α-2b erhalten bis zu 2 Jahre. |
SC gegeben
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben SC
Andere Namen:
Gegeben SC
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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MTD von IFN-alpha-2b, definiert als die Dosisstufe eine Stufe unter der Dosis, bei der 2 oder mehr von 6 Patienten DLT zeigten, bewertet gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 112 Tage
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Bis zu 112 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse, bewertet gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
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Alle Patienten können ab dem Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung mit rF-CEA(6D)TRICOM und rV-CEA(6D)TRICOM auf Toxizität untersucht werden.
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Bis zu 15 Jahre
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Ansprechen auf die Behandlung, bewertet anhand der neuen internationalen Kriterien, die vom RECIST-Ausschuss vorgeschlagen wurden
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
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Jedem Patienten wird eine der folgenden Kategorien zugeordnet: 1) vollständiges Ansprechen, 2) teilweises Ansprechen, 3) stabile Erkrankung, 4) fortschreitende Erkrankung, 5) früher Tod durch bösartige Erkrankung, 6) früher Tod durch Toxizität, 7) früher Tod aus anderen Gründen oder 9) unbekannt (nicht bewertbar, unzureichende Daten).
Bei Patienten der Ansprechkategorien 4–9 sollte davon ausgegangen werden, dass sie nicht auf die Behandlung ansprechen (Krankheitsprogression).
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Bis zu 15 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2011-01347 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Andere Kennung: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Andere Kennung: CTEP)
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