Terapia szczepionkowa, GM-CSF i interferon alfa-2b w leczeniu pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z ekspresją antygenu rakowo-płodowego (CEA)
Badanie fazy I sekwencyjnych szczepień za pomocą Fowlpox-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) i Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, w skojarzeniu z GM-CSF i interferonem-alfa-2B u pacjentów z Raki z ekspresją CEA
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę II fazy interferonu alfa-2b (IFN-α-2b) podawanego z rekombinowaną szczepionką przeciw krowiance-CEA(6D)-TRICOM, rekombinowaną szczepionką przeciw ospie drobiu-CEA(6D)-TRICOM oraz sargramostim (GM-CSF) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem rakowo-płodowym wykazującym ekspresję antygenu rakowo-płodowego (CEA).
CELE DODATKOWE:
I. Określenie wpływu IFN-α-2b na ekspresję antygenów CEA i MHC klasy I w komórkach nowotworowych u pacjentów leczonych tym schematem.
II. Określ efekty immunologiczne tego schematu u tych pacjentów. III. Określ wszelkie obiektywne odpowiedzi przeciwnowotworowe, które mogą wystąpić w odpowiedzi na ten schemat u tych pacjentów.
IV. Określić czas do progresji nowotworu u pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki interferonu alfa-2b (IFN-α-2b).
KURS I: Pacjenci otrzymują podskórnie (SC) rekombinowaną szczepionkę krowianki-CEA(6D)-TRICOM w dniu 1. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) SC w dniach 1-4 oraz IFN-α-2b* SC w dniach 9, 11 i 13.
KURSY II-IV: Pacjenci otrzymują rekombinowaną szczepionkę przeciw ospie drobiu-CEA(6D)-TRICOM SC w 1. dniu. Pacjenci otrzymują również GM-CSF jak w kursie 1 i IFN-α-2b* SC w dniach 1, 3 i 5.
UWAGA: *Początkowa kohorta 6 pacjentów nie otrzymuje IFN-α-2b.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 4 kursach pacjenci, u których nie występuje postępująca choroba lub niedopuszczalna toksyczność, mogą otrzymać rekombinowaną szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF i IFN-α-2b co 28 dni przez kolejne 2 kursy, a następnie co 3 miesiące przez do 2 lat.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki IFN-α-2b, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Sześciu dodatkowych pacjentów jest leczonych w MTD; tacy pacjenci muszą być HLA-A2 dodatni.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 4 miesiące, a następnie co 6-12 miesięcy przez okres do 15 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie rak z ekspresją antygenu rakowo-płodowego (CEA).
- Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana
- Guz dostępny do biopsji
- Musi otrzymać wcześniej ≥ 1 systemowy schemat leczenia choroby przerzutowej
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności — ECOG 0-2
- Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
- Ponad 6 miesięcy
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 4,0 razy GGN
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B ujemne
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne
- Kreatynina ≤ 1,96 mg/dl
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min
- Brak trwałego białkomoczu
- Białko < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
- Brak nieprawidłowości osadu moczu
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak klinicznie istotnej kardiomiopatii wymagającej leczenia
- Brak upośledzonej funkcji (tj. frakcja wyrzutowa < 50%) u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniejszej szczepionki i są bezobjawowi
- HIV-ujemny
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak historii reakcji alergicznej na jajka lub produkty jajeczne
- Brak historii alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie przeciwko krowiance (np. szczepienie przeciwko ospie) lub na którykolwiek z jego składników
- Brak historii lub aktywnego wyprysku lub innych wypryskowych chorób skóry
- Brak atopowego zapalenia skóry
Brak innych ostrych, przewlekłych lub złuszczających się chorób skóry, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Oparzenia
- Liszajec
- Półpasiec ospy wietrznej
- Ciężki trądzik
- Inne otwarte rany lub wysypki
- Brak stanu obniżonej odporności
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Brak kontaktów seksualnych przez 3 tygodnie po każdym szczepieniu
- Musi być gotowy na biopsję guza
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak chorób zagrażających życiu
- Brak innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownych zmian pęcherza moczowego lub szyjki macicy leczonych resekcją chirurgiczną
- Żadnych innych niekontrolowanych chorób
Musi być w stanie unikać bliskiego kontaktu domowego z następującymi osobami przez ≥ 3 tygodnie po szczepieniu przeciwko krowiance:
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Dzieci poniżej 5 roku życia
- Osoby z niedoborem odporności lub obniżoną odpornością w wyniku choroby lub terapii (w tym zakażenia wirusem HIV)
Osoby spełniające następujące warunki:
- Historia lub aktywna egzema lub inne wypryskowe choroby skóry
- Atopowe zapalenie skóry
- Inne ostre, przewlekłe lub złuszczające choroby skóry (np. oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany)
- Brak równoczesnej szczepionki przeciw grypie
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Brak jednoczesnej terapii sterydami, z wyjątkiem sterydów miejscowych lub wziewnych
- Brak jednoczesnych steroidowych kropli do oczu
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszej splenektomii
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
KURS I: Pacjenci otrzymują rekombinowaną szczepionkę krowianki-CEA(6D)-TRICOM SC w dniu 1. Pacjenci otrzymują również sargramostim (GM-CSF) SC w dniach 1-4 oraz IFN-α-2b* SC w dniach 9, 11 i 13. KURSY II-IV: Pacjenci otrzymują rekombinowaną szczepionkę przeciw ospie drobiu-CEA(6D)-TRICOM SC w 1. dniu. Pacjenci otrzymują również GM-CSF jak w kursie 1 i IFN-α-2b* SC w dniach 1, 3 i 5. UWAGA: *Początkowa kohorta 6 pacjentów nie otrzymuje IFN-α-2b. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 4 kursach pacjenci, u których nie występuje postępująca choroba lub niedopuszczalna toksyczność, mogą otrzymać rekombinowaną szczepionkę przeciwko ospie drobiu-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF i IFN-α-2b co 28 dni przez kolejne 2 kursy, a następnie co 3 miesiące przez do 2 lat. |
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
MTD IFN-alfa-2b, zdefiniowana jako poziom dawki o jeden poziom poniżej tej dawki, przy której u 2 lub więcej z 6 pacjentów wystąpiło DLT, oceniane zgodnie z wersją 4.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Do 112 dni
|
Do 112 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, oceniana zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Wszystkich pacjentów będzie można ocenić pod kątem toksyczności od czasu pierwszego leczenia rF-CEA(6D)TRICOM i rV-CEA(6D)TRICOM.
|
Do 15 lat
|
|
Odpowiedź na leczenie, oceniana przy użyciu nowych międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet RECIST
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Każdy pacjent zostanie przypisany do jednej z następujących kategorii: 1) odpowiedź całkowita, 2) odpowiedź częściowa, 3) choroba stabilna, 4) choroba postępująca, 5) przedwczesna śmierć z powodu choroby nowotworowej, 6) przedwczesna śmierć z powodu toksyczności, 7) przedwczesna śmierć z innej przyczyny lub 9) nieznane (niemożliwe do oszacowania, niewystarczające dane).
Pacjentów w kategoriach odpowiedzi 4-9 należy uznać za pacjentów, którzy nie reagują na leczenie (postęp choroby).
|
Do 15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-01347 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
- U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Inny identyfikator: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nowotwór lity u dorosłych
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na Sargramostym
-
Milton S. Hershey Medical CenterWycofaneZapalenie płuc | Zespół ostrej niewydolności oddechowej | Zakażenie wirusem układu oddechowego
-
Galena Biopharma, Inc.ZakończonyRak piersi z niską do średniej ekspresją HER2Stany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Francja, Izrael, Niemcy, Kanada, Federacja Rosyjska, Rumunia, Bułgaria, Republika Czeska, Węgry, Polska, Ukraina
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGenzyme, a Sanofi Company; Virginia Commonwealth UniversityZakończonyDziedziczna proteinoza pęcherzyków płucnychStany Zjednoczone
-
Hospices Civils de LyonZakończony
-
SanofiNational Institute on Aging (NIA)WycofaneOtępienie typu AlzheimeraStany Zjednoczone
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergUltimovacs ASA; Apotheke der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität... i inni współpracownicyRekrutacyjny
-
The Cleveland ClinicZakończonyProteinoza pęcherzyków płucnychStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterBayerZakończonyBiałaczkaStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak gruczołowy | Rak piersi | Rak jelita grubego | Rak jajnikaStany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverNational Institute on Aging (NIA)RekrutacyjnyZespół DownaStany Zjednoczone