Vaccintherapie, GM-CSF en interferon-alfa-2b bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide kanker die carcino-embryonaal antigeen (CEA) tot expressie brengt
Een fase I-studie van sequentiële vaccinaties met hoenderpokken-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) en Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, in combinatie met GM-CSF en interferon-alfa-2B bij patiënten met CEA tot expressie brengende carcinomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis van interferon alfa-2b (IFN-α-2b) indien toegediend met recombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccin, recombinant hoenderpokken-CEA(6D)-TRICOM-vaccin, en sargramostim (GM-CSF) bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd carcino-embryonaal antigeen (CEA) tot expressie brengend carcinoom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal het effect van IFN-α-2b op tumorcelexpressie van CEA- en MHC klasse I-antigenen bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
II. Bepaal de immunologische effecten van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal eventuele objectieve antitumorreacties die kunnen optreden als reactie op dit regime bij deze patiënten.
IV. Bepaal de tijd tot tumorprogressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van interferon alfa-2b (IFN-α-2b).
CURSUS I: Patiënten krijgen recombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccin subcutaan (SC) op dag 1. Patiënten krijgen ook sargramostim (GM-CSF) SC op dag 1-4 en IFN-α-2b* SC op dag 9, 11 en 13.
CURSUSSEN II-IV: Patiënten krijgen recombinant hoenderpokken-CEA(6D)-TRICOM-vaccin SC op dag 1. Patiënten krijgen ook GM-CSF zoals in kuur 1 en IFN-α-2b* SC op dag 1, 3 en 5.
OPMERKING: *Het initiële cohort van 6 patiënten krijgt geen IFN-α-2b.
De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 4 kuren kunnen patiënten die geen progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit hebben recombinant hoenderpokken-CEA (6D)-TRICOM-vaccin, GM-CSF en IFN-α-2b elke 28 dagen krijgen gedurende nog 2 kuren en daarna elke 3 maanden voor tot 2 jaar.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses IFN-α-2b totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden zes extra patiënten behandeld; deze patiënten moeten HLA-A2-positief zijn.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 maanden maandelijks gevolgd en daarna elke 6-12 maanden gedurende maximaal 15 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd carcino-embryonaal antigeen (CEA) tot expressie brengend carcinoom
- Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte
- Tumor toegankelijk voor biopsie
- Moet ≥ 1 eerder systemisch regime hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
- Geen bekende hersenmetastasen
- Prestatiestatus - ECOG 0-2
- Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
- Meer dan 6 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubine ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT en ALAT ≤ 4,0 keer ULN
- Hepatitis B negatief
- Hepatitis C negatief
- Creatinine ≤ 1,96 mg/dl
- Creatinineklaring > 50 ml/min
- Geen aanhoudende proteïnurie
- Eiwit < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
- Geen afwijkingen in het urinesediment
- Geen symptomatisch congestief hartfalen
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartritmestoornissen
- Geen klinisch significante cardiomyopathie die behandeling vereist
- Geen verminderde functie (d.w.z. ejectiefractie < 50%) voor patiënten die geen eerder vaccin hebben gehad en asymptomatisch zijn
- Hiv-negatief
- Geen lopende of actieve infectie
- Geen geschiedenis van allergische reactie op eieren of eiproducten
- Geen voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met vaccinia (bijv. immunisatie tegen pokken) of op een van de componenten ervan
- Geen voorgeschiedenis van of actief eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen
- Geen atopische dermatitis
Geen andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Brandwonden
- Impetigo
- Varicella zoster
- Ernstige acne
- Andere open wonden of huiduitslag
- Geen immuungecompromitteerde aandoening
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Geen seksueel contact gedurende 3 weken na elke vaccinatiekuur
- Moet bereid zijn om een tumorbiopsie te ondergaan
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Geen levensbedreigende ziekte
- Geen andere actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker of oppervlakkige blaas- of cervicale laesies behandeld met chirurgische resectie
- Geen andere ongecontroleerde ziekte
Moet in staat zijn nauw huishoudelijk contact met de volgende personen te vermijden gedurende ≥ 3 weken na vacciniavaccinatie:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Kinderen jonger dan 5 jaar
- Personen die immunodeficiënt zijn of immunosuppressief zijn door ziekte of therapie (inclusief HIV-infectie)
Personen met de volgende aandoeningen:
- Geschiedenis van of actief eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen
- Atopische dermatitis
- Andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden)
- Geen gelijktijdig griepvaccin
- Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine) en hersteld
- Geen gelijktijdige therapie met steroïden, behalve lokale of geïnhaleerde steroïden
- Geen gelijktijdige steroïde oogdruppels
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
- Meer dan 4 weken sinds de vorige operatie en hersteld
- Geen voorafgaande splenectomie
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
CURSUS I: Patiënten krijgen recombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM-vaccin SC op dag 1. Patiënten krijgen ook sargramostim (GM-CSF) SC op dag 1-4 en IFN-α-2b* SC op dag 9, 11 en 13. CURSUSSEN II-IV: Patiënten krijgen recombinant hoenderpokken-CEA(6D)-TRICOM-vaccin SC op dag 1. Patiënten krijgen ook GM-CSF zoals in kuur 1 en IFN-α-2b* SC op dag 1, 3 en 5. OPMERKING: *Het initiële cohort van 6 patiënten krijgt geen IFN-α-2b. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 4 kuren kunnen patiënten die geen progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit hebben recombinant hoenderpokken-CEA (6D)-TRICOM-vaccin, GM-CSF en IFN-α-2b elke 28 dagen krijgen gedurende nog 2 kuren en daarna elke 3 maanden voor tot 2 jaar. |
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD van IFN-alpha-2b, gedefinieerd als het dosisniveau één niveau onder die dosis waarbij 2 of meer van de 6 patiënten DLT vertoonden, ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 112 dagen
|
Tot 112 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Alle patiënten kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met rF-CEA(6D)TRICOM en rV-CEA(6D)TRICOM.
|
Tot 15 jaar
|
|
Reactie op behandeling, geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria voorgesteld door de RECIST-commissie
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
Elke patiënt krijgt een van de volgende categorieën toegewezen: 1) volledige respons, 2) gedeeltelijke respons, 3) stabiele ziekte, 4) progressieve ziekte, 5) vroege dood door kwaadaardige ziekte, 6) vroege dood door toxiciteit, 7) vroege dood door een andere oorzaak, of 9) onbekend (niet te beoordelen, onvoldoende gegevens).
Patiënten in responscategorieën 4-9 moeten worden beschouwd als patiënten die niet reageren op de behandeling (ziekteprogressie).
|
Tot 15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-01347 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Andere identificatie: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .