Vaccinothérapie, GM-CSF et interféron alfa-2b dans le traitement des patients atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique exprimant l'antigène carcinoembryonnaire (ACE)
Une étude de phase I sur les vaccinations séquentielles avec le Fowlpox-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) et le Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, en association avec le GM-CSF et l'interféron-Alfa-2B chez des patients atteints Carcinomes exprimant le CEA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée d'interféron alfa-2b (IFN-α-2b) lorsqu'il est administré avec le vaccin recombinant vaccine-CEA(6D)-TRICOM, le vaccin recombinant variole-CEA(6D)-TRICOM, et sargramostim (GM-CSF) chez les patients atteints d'un carcinome exprimant l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) localement avancé ou métastatique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer l'effet de l'IFN-α-2b sur l'expression des cellules tumorales des antigènes CEA et MHC de classe I chez les patients traités avec ce régime.
II. Déterminer les effets immunologiques de ce régime chez ces patients. III. Déterminer toutes les réponses anti-tumorales objectives qui peuvent survenir en réponse à ce régime chez ces patients.
IV. Déterminer le délai de progression tumorale chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'interféron alfa-2b (IFN-α-2b).
COURS I : Les patients reçoivent le vaccin recombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM par voie sous-cutanée (SC) le jour 1. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC les jours 1 à 4 et de l'IFN-α-2b* SC les jours 9, 11 et 13.
COURS II-IV : Les patients reçoivent le vaccin recombinant Fowlpox-CEA(6D)-TRICOM SC le jour 1. Les patients reçoivent également du GM-CSF comme dans le cycle 1 et de l'IFN-α-2b* SC les jours 1, 3 et 5.
REMARQUE : *La cohorte initiale de 6 patients ne reçoit pas d'IFN-α-2b.
Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 4 cycles, les patients qui ne présentent pas de maladie évolutive ou de toxicité inacceptable peuvent recevoir le vaccin recombinant Fowlpox-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF et IFN-α-2b tous les 28 jours pendant 2 cycles supplémentaires, puis tous les 3 mois pendant jusqu'à 2 ans.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'IFN-α-2b jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Six patients supplémentaires sont traités au MTD ; ces patients doivent être HLA-A2 positifs.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les mois pendant 4 mois, puis tous les 6 à 12 mois jusqu'à 15 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Carcinome exprimant l'antigène carcinoembryonnaire (ACE) confirmé histologiquement
- Maladie métastatique ou localement avancée
- Tumeur accessible à la biopsie
- Doit avoir reçu ≥ 1 traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique
- Pas de métastases cérébrales connues
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Statut de performance - Karnofsky 60-100%
- Plus de 6 mois
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubine ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ≤ 4,0 fois la LSN
- Hépatite B négative
- Hépatite C négatif
- Créatinine ≤ 1,96 mg/dL
- Clairance de la créatinine > 50 mL/min
- Pas de protéinurie persistante
- Protéines < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
- Pas d'anomalies des sédiments urinaires
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
- Aucune cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement
- Aucune altération de la fonction (c.-à-d. fraction d'éjection < 50 %) pour les patients qui n'ont pas été vaccinés auparavant et qui sont asymptomatiques
- VIH négatif
- Aucune infection en cours ou active
- Aucun antécédent de réaction allergique aux œufs ou aux ovoproduits
- Aucun antécédent d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure contre la vaccine (par exemple, vaccination contre la variole) ou à l'un de ses composants
- Aucun antécédent d'eczéma actif ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes
- Pas de dermatite atopique
Aucune autre affection cutanée aiguë, chronique ou exfoliative, y compris l'une des suivantes :
- Brûlures
- Impétigo
- Varicelle-zona
- Acné sévère
- Autres plaies ouvertes ou éruptions cutanées
- Aucune condition immunodéprimée
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucun contact sexuel pendant 3 semaines après chaque traitement vaccinal
- Doit être disposé à subir une biopsie tumorale
- Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
- Aucune maladie potentiellement mortelle
- Aucune autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou de lésions superficielles de la vessie ou du col de l'utérus traitées par résection chirurgicale
- Aucune autre maladie non contrôlée
Doit être en mesure d'éviter tout contact familial étroit avec les personnes suivantes pendant ≥ 3 semaines après la vaccination contre la vaccine :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Enfants de moins de 5 ans
- Les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées par une maladie ou un traitement (y compris l'infection par le VIH)
Les personnes avec les conditions suivantes :
- Antécédents d'eczéma actif ou d'autres affections cutanées eczématoïdes
- La dermatite atopique
- Autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes)
- Pas de vaccin antigrippal concomitant
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
- Pas de corticothérapie concomitante, à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés
- Pas de gouttes oculaires stéroïdiennes simultanées
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
- Plus de 4 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré
- Pas de splénectomie préalable
- Aucun autre agent expérimental simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
COURS I : Les patients reçoivent le vaccin recombinant vaccinia-CEA(6D)-TRICOM SC le jour 1. Les patients reçoivent également du sargramostim (GM-CSF) SC les jours 1 à 4 et de l'IFN-α-2b* SC les jours 9, 11 et 13. COURS II-IV : Les patients reçoivent le vaccin recombinant Fowlpox-CEA(6D)-TRICOM SC le jour 1. Les patients reçoivent également du GM-CSF comme dans le cycle 1 et de l'IFN-α-2b* SC les jours 1, 3 et 5. REMARQUE : *La cohorte initiale de 6 patients ne reçoit pas d'IFN-α-2b. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après 4 cycles, les patients qui ne présentent pas de maladie évolutive ou de toxicité inacceptable peuvent recevoir le vaccin recombinant Fowlpox-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF et IFN-α-2b tous les 28 jours pendant 2 cycles supplémentaires, puis tous les 3 mois pendant jusqu'à 2 ans. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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MTD d'IFN-alpha-2b, défini comme le niveau de dose un niveau en dessous de cette dose à laquelle 2 ou plus des 6 patients ont montré une DLT, classé selon NCI CTCAE version 4.0
Délai: Jusqu'à 112 jours
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Jusqu'à 112 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables, classée selon NCI CTCAE version 4.0
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Tous les patients seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement avec rF-CEA(6D)TRICOM et rV-CEA(6D)TRICOM.
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Jusqu'à 15 ans
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Réponse au traitement, évaluée selon les nouveaux critères internationaux proposés par le Comité RECIST
Délai: Jusqu'à 15 ans
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Chaque patient se verra attribuer l'une des catégories suivantes : 1) réponse complète, 2) réponse partielle, 3) maladie stable, 4) maladie évolutive, 5) décès précoce dû à une maladie maligne, 6) décès précoce dû à une toxicité, 7) décès précoce en raison d'une autre cause, ou 9) inconnue (non évaluable, données insuffisantes).
Les patients des catégories de réponse 4 à 9 doivent être considérés comme ne répondant pas au traitement (progression de la maladie).
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Jusqu'à 15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-01347 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Autre identifiant: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Autre identifiant: CTEP)
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