Vacinaterapia, GM-CSF e Interferon Alfa-2b no tratamento de pacientes com câncer localmente avançado ou metastático que expressa o antígeno carcinoembrionário (CEA)
Um estudo de fase I de vacinações sequenciais com Fowlpox-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) e Vaccinia-CEA (6D)-Tricom, em combinação com GM-CSF e Interferon-Alfa-2B em pacientes com Carcinomas que Expressam CEA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase II de interferon alfa-2b (IFN-α-2b) quando administrado com vacina recombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM, vacina recombinante fowlpox-CEA(6D)-TRICOM e sargramostim (GM-CSF) em pacientes com carcinoma que expressa o antígeno carcinoembrionário (CEA) localmente avançado ou metastático.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o efeito do IFN-α-2b na expressão de células tumorais de antígenos CEA e MHC classe I em pacientes tratados com este regime.
II. Determine os efeitos imunológicos desse regime nesses pacientes. III. Determine quaisquer respostas antitumorais objetivas que possam ocorrer em resposta a esse regime nesses pacientes.
4. Determine o tempo de progressão do tumor em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de interferon alfa-2b (IFN-α-2b).
CURSO I: Os pacientes recebem a vacina recombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM por via subcutânea (SC) no dia 1. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) SC nos dias 1-4 e IFN-α-2b* SC nos dias 9, 11 e 13.
CURSOS II-IV: Os pacientes recebem a vacina recombinante fowlpox-CEA(6D)-TRICOM SC no dia 1. Os pacientes também recebem GM-CSF como no curso 1 e IFN-α-2b* SC nos dias 1, 3 e 5.
NOTA: *A coorte inicial de 6 pacientes não recebe IFN-α-2b.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 4 ciclos, os pacientes que não apresentam doença progressiva ou toxicidade inaceitável podem receber vacina recombinante de varíola aviária-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b a cada 28 dias por mais 2 ciclos e depois a cada 3 meses para até 2 anos.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de IFN-α-2b até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Seis pacientes adicionais são tratados no MTD; esses pacientes devem ser positivos para HLA-A2.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente por 4 meses e depois a cada 6-12 meses por até 15 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Carcinoma que expressa histologicamente o antígeno carcinoembrionário (CEA)
- Doença metastática ou localmente avançada
- Tumor acessível para biópsia
- Deve ter recebido ≥ 1 regime sistêmico anterior para doença metastática
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
- Mais de 6 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST e ALT ≤ 4,0 vezes LSN
- Hepatite B negativo
- Hepatite C negativo
- Creatinina ≤ 1,96 mg/dL
- Depuração de creatinina > 50 mL/min
- Sem proteinúria persistente
- Proteína < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
- Sem anormalidades do sedimento urinário
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Nenhuma cardiomiopatia clinicamente significativa que requeira tratamento
- Nenhuma função prejudicada (ou seja, fração de ejeção < 50%) para pacientes que não receberam vacina anterior e são assintomáticos
- HIV negativo
- Nenhuma infecção contínua ou ativa
- Sem história de reação alérgica a ovos ou ovoprodutos
- Sem histórico de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com vacínia (por exemplo, imunização contra varíola) ou a qualquer um de seus componentes
- Sem história ou eczema ativo ou outras doenças cutâneas eczematóides
- Sem dermatite atópica
Nenhuma outra condição cutânea aguda, crônica ou esfoliativa, incluindo qualquer uma das seguintes:
- Queimaduras
- Impetigo
- varicela zoster
- Acne grave
- Outras feridas abertas ou erupções cutâneas
- Nenhuma condição imunocomprometida
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Nenhum contato sexual por 3 semanas após cada tratamento de vacinação
- Deve estar disposto a se submeter à biópsia do tumor
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma doença com risco de vida
- Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou bexiga superficial ou lesões cervicais tratadas com ressecção cirúrgica
- Nenhuma outra doença descontrolada
Deve ser capaz de evitar contato doméstico próximo com os seguintes indivíduos por ≥ 3 semanas após a vacinação com vaccinia:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Crianças menores de 5 anos de idade
- Indivíduos imunodeficientes ou imunossuprimidos por doença ou terapia (incluindo infecção por HIV)
Indivíduos com as seguintes condições:
- Histórico ou eczema ativo ou outras doenças cutâneas eczematóides
- Dermatite atópica
- Outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas)
- Nenhuma vacina contra influenza concomitante
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
- Nenhuma terapia concomitante com esteroides, exceto esteroides tópicos ou inalatórios
- Nenhum colírio esteróide concomitante
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
- Mais de 4 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
- Sem esplenectomia prévia
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
CURSO I: Os pacientes recebem a vacina recombinante de vaccinia-CEA(6D)-TRICOM SC no dia 1. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) SC nos dias 1-4 e IFN-α-2b* SC nos dias 9, 11 e 13. CURSOS II-IV: Os pacientes recebem a vacina recombinante fowlpox-CEA(6D)-TRICOM SC no dia 1. Os pacientes também recebem GM-CSF como no curso 1 e IFN-α-2b* SC nos dias 1, 3 e 5. NOTA: *A coorte inicial de 6 pacientes não recebe IFN-α-2b. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após 4 ciclos, os pacientes que não apresentam doença progressiva ou toxicidade inaceitável podem receber vacina recombinante de varíola aviária-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b a cada 28 dias por mais 2 ciclos e depois a cada 3 meses para até 2 anos. |
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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MTD de IFN-alfa-2b, definido como o nível de dose um nível abaixo daquela dose na qual 2 ou mais de 6 pacientes apresentaram DLT, classificado de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 112 dias
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Até 112 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos, classificados de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 15 anos
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Todos os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade desde o primeiro tratamento com rF-CEA(6D)TRICOM e rV-CEA(6D)TRICOM.
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Até 15 anos
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Resposta ao tratamento, avaliada segundo os novos critérios internacionais propostos pelo Comitê RECIST
Prazo: Até 15 anos
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Cada paciente receberá uma das seguintes categorias: 1) resposta completa, 2) resposta parcial, 3) doença estável, 4) doença progressiva, 5) morte precoce por doença maligna, 6) morte precoce por toxicidade, 7) morte precoce devido a outra causa, ou 9) desconhecido (não avaliável, dados insuficientes).
Os pacientes nas categorias de resposta 4-9 devem ser considerados como não respondendo ao tratamento (progressão da doença).
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Até 15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01347 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Outro identificador: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Outro identificador: CTEP)
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