Terapia con vacunas, GM-CSF e interferón alfa-2b en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado que expresa antígeno carcinoembrionario (CEA)
Estudio de fase I de vacunaciones secuenciales con viruela aviar-CEA(6D)-Tricom (B7.1/ICAM/LFA3) y vaccinia-CEA (6D)-Tricom, en combinación con GM-CSF e interferón-alfa-2B en pacientes con Carcinomas que expresan CEA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II recomendada de interferón alfa-2b (IFN-α-2b) cuando se administra con la vacuna recombinante vaccinia-CEA(6D)-TRICOM, vacuna recombinante contra la viruela aviar-CEA(6D)-TRICOM, y sargramostim (GM-CSF) en pacientes con carcinoma que expresa antígeno carcinoembrionario (CEA) localmente avanzado o metastásico.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el efecto de IFN-α-2b sobre la expresión de células tumorales de antígenos CEA y MHC de clase I en pacientes tratados con este régimen.
II. Determinar los efectos inmunológicos de este régimen en estos pacientes. tercero Determine cualquier respuesta antitumoral objetiva que pueda ocurrir en respuesta a este régimen en estos pacientes.
IV. Determinar el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de interferón alfa-2b (IFN-α-2b).
CURSO I: Los pacientes reciben la vacuna vaccinia-CEA(6D)-TRICOM recombinante por vía subcutánea (SC) el día 1. Los pacientes también reciben sargramostim (GM-CSF) SC los días 1 a 4 e IFN-α-2b* SC los días 9, 11 y 13.
CURSOS II-IV: Los pacientes reciben la vacuna recombinante contra la viruela aviar-CEA(6D)-TRICOM SC el día 1. Los pacientes también reciben GM-CSF como en el ciclo 1 e IFN-α-2b* SC los días 1, 3 y 5.
NOTA: *La cohorte inicial de 6 pacientes no recibe IFN-α-2b.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de 4 ciclos, los pacientes que no tengan enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable pueden recibir vacuna recombinante contra la viruela aviar-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b cada 28 días durante 2 ciclos más y luego cada 3 meses durante 2 ciclos. hasta 2 años.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de IFN-α-2b hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Seis pacientes adicionales son tratados en el MTD; estos pacientes deben ser HLA-A2 positivos.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento mensual durante 4 meses y luego cada 6 a 12 meses hasta por 15 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Carcinoma que expresa antígeno carcinoembrionario (CEA) confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica o localmente avanzada
- Tumor accesible para biopsia
- Debe haber recibido ≥ 1 régimen sistémico previo para la enfermedad metastásica
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 6 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 4,0 veces ULN
- Hepatitis B negativa
- Hepatitis C negativa
- Creatinina ≤ 1,96 mg/dL
- Depuración de creatinina > 50 ml/min
- Sin proteinuria persistente
- Proteína < 1000 mg por recolección de orina de 24 horas
- Sin anomalías en el sedimento urinario
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- Sin miocardiopatía clínicamente significativa que requiera tratamiento
- Sin deterioro de la función (es decir, fracción de eyección < 50%) para pacientes que no han recibido una vacuna previa y están asintomáticos
- VIH negativo
- Sin infección en curso o activa
- Sin antecedentes de reacción alérgica a los huevos o productos de huevo
- Sin antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa contra vaccinia (p. ej., vacuna contra la viruela) o a cualquiera de sus componentes
- Sin antecedentes de eczema activo u otros trastornos cutáneos eccematoides
- Sin dermatitis atópica
Ninguna otra afección cutánea aguda, crónica o exfoliativa, incluidas las siguientes:
- quemaduras
- Impétigo
- varicela zoster
- Acné severo
- Otras heridas abiertas o erupciones
- Sin condición inmunocomprometida
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Sin contacto sexual durante 3 semanas después de cada tratamiento de vacunación.
- Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor.
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Ninguna enfermedad que ponga en peligro la vida
- Ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma o lesiones superficiales de vejiga o cuello uterino tratadas con resección quirúrgica
- Ninguna otra enfermedad no controlada
Debe poder evitar el contacto cercano en el hogar con las siguientes personas durante ≥ 3 semanas después de la vacunación contra vaccinia:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Niños menores de 5 años
- Individuos inmunodeficientes o inmunosuprimidos por enfermedad o terapia (incluida la infección por VIH)
Individuos con las siguientes condiciones:
- Antecedentes o eccema activo u otros trastornos cutáneos eccematoides
- Dermatitis atópica
- Otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas)
- Sin vacuna contra la influenza concurrente
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- Sin tratamiento concomitante con esteroides, excepto esteroides tópicos o inhalados
- Sin gotas para los ojos con esteroides concurrentes
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Más de 4 semanas desde la cirugía previa y recuperado
- Sin esplenectomía previa
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
CURSO I: Los pacientes reciben la vacuna vaccinia-CEA(6D)-TRICOM recombinante SC el día 1. Los pacientes también reciben sargramostim (GM-CSF) SC los días 1 a 4 e IFN-α-2b* SC los días 9, 11 y 13. CURSOS II-IV: Los pacientes reciben la vacuna recombinante contra la viruela aviar-CEA(6D)-TRICOM SC el día 1. Los pacientes también reciben GM-CSF como en el ciclo 1 e IFN-α-2b* SC los días 1, 3 y 5. NOTA: *La cohorte inicial de 6 pacientes no recibe IFN-α-2b. El tratamiento se repite cada 28 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de 4 ciclos, los pacientes que no tengan enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable pueden recibir vacuna recombinante contra la viruela aviar-CEA (6D)-TRICOM, GM-CSF e IFN-α-2b cada 28 días durante 2 ciclos más y luego cada 3 meses durante 2 ciclos. hasta 2 años. |
Dado SC
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MTD de IFN-alfa-2b, definida como el nivel de dosis un nivel por debajo de esa dosis en el que 2 o más de 6 pacientes mostraron DLT, clasificado según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 112 días
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Hasta 112 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos, clasificados según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
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La toxicidad de todos los pacientes será evaluable desde el momento de su primer tratamiento con rF-CEA(6D)TRICOM y rV-CEA(6D)TRICOM.
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Hasta 15 años
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Respuesta al tratamiento, evaluada según los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
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A cada paciente se le asignará una de las siguientes categorías: 1) respuesta completa, 2) respuesta parcial, 3) enfermedad estable, 4) enfermedad progresiva, 5) muerte prematura por enfermedad maligna, 6) muerte prematura por toxicidad, 7) muerte prematura por otra causa, o 9) desconocido (no evaluable, datos insuficientes).
Se debe considerar que los pacientes en las categorías de respuesta 4-9 no responden al tratamiento (progresión de la enfermedad).
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Hasta 15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Carson, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-01347 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-5633
- OSU-2005H0005
- CDR0000439532
- OSU 0312 (Otro identificador: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
- 5633 (Otro identificador: CTEP)
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