Evaluering af Holotranscobalamin som en indikator for vitamin B12-absorption
Vitamin B12 er et essentielt næringsstof, som kroppen har brug for, for at cellerne kan dele sig og fungere normalt. Individer kan udvikle en mangel på vitamin B12 ved enten at begrænse mængden i kosten eller ved nedsat vitamin B12-indtag i kroppen (absorption). At holde tilstrækkelige B12-niveauer i blodet er vigtigt for helbredet. Vitamin B12-mangel kan øge ens risiko for at udvikle anæmi og kan endda føre til neurologiske problemer og lammelser, hvis manglen er alvorlig og varer længe. Det er meget vigtigt for læger at have nøjagtige tests for at afgøre, om folk optager vitamin B12 normalt, så behandlingen kan startes, før der opstår alvorlige kliniske problemer.
Formålet med denne forskning er at give ny information, der kan hjælpe forskere med at udvikle en bedre metode til at teste for problemer med at optage vitamin B12. I denne undersøgelse vil ændringer i mængden af vitamin B12 bundet til protein (transcobalamin) i blodet blive målt efter doser af vitamin B12 er taget. Hvis mængderne af dette vitamin B12-proteinkompleks (kaldet holo-transcobalamin) ændrer sig som reaktion på at tage et vitamin B12-tilskud hos normale individer, kan det være muligt at bruge disse oplysninger til at udvikle en ny følsom test for at identificere personer, der har problemer med at absorbere vitamin B12. Denne nye vitamin B12 absorptionstest kan være en bedre klinisk test for vitamin B12 absorption end dem, der nu er tilgængelige for læger at bruge.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del I Screening: Personer, der opfylder de indledende screeningskriterier, vil blive planlagt til at få udtaget fastende blodprøver i General Clinical Research Center (GCRC). Alle deltagere vil underskrive informerede samtykkeformularer godkendt af UF Institutional Review Board forud for påbegyndelsen af denne del af undersøgelsen. Forsøgspersonernes højder og vægte vil blive målt, og forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde et sygehistorie spørgeskema. Blodanalyser vil omfatte serum B12, blodkemi og hæmatologiske indekser. Kvinderne vil få en graviditetstest. Forsøgspersoner, der er kvalificerede til del II af undersøgelsen (intervention), vil have serum B12-koncentrationer, der er ≥444 pmol/L; vil være ikke-anæmisk; og vil have normal generel blodkemi (alle værdier inden for eller tæt på normalområdet) og ingen historie med kronisk sygdom (f.eks. perniciøs anæmi, cancer, diabetes, nyresygdom, hypertension, neurologiske abnormiteter, mave-tarmlidelser). Enhver forsøgsperson med mangelfuld (<148 pmol/L) serum B12-koncentration [18] vil ikke være berettiget til deltagelse og vil blive bedt om at se deres personlige læge for fuldstændig opfølgning og behandling.
Del II Intervention: Ændringer i B12-statusvurderingsindikatorer som svar på B12-tilskud vil blive evalueret.
Forsøgspersoner vil komme til GCRC natten før (dag 1) interventionsprotokollen. Næste morgen (dag 1) efter en natten over faste, vil der blive indsat et kateter, hvorfra der vil blive udtaget gentagne blodprøver gennem hele dag 1. En fastende blodprøve (nr. 1) vil blive udtaget. Forsøgspersonerne vil derefter indtage en let morgenmad (inklusive 1 stykke brød og 8 oz appelsinjuice) og vil tage en 9 ug dosis af B12 (dosis 1). 30 minutter efter afslutningen af måltidet og indtagelse af B12-tilskuddet, vil en anden blodprøve (#2) blive udtaget. Fem efterfølgende blodprøver pr. time (nr. 3-7) vil blive udtaget. Efter den 7. blodprøve vil forsøgspersonerne indtage et stykke brød og 8 ounces appelsinjuice og vil tage en anden 9 ug dosis B12 (dosis 2) og få taget en blodprøve (#8) 30 minutter efter indtagelse af måltidet og B12-dosis. Fem efterfølgende blodprøver pr. time (#9-13) vil blive udtaget. Forsøgspersonerne vil derefter indtage et stykke brød og 8 ounce appelsinjuice og tage en dosis på 9 ug B12 (dosis 3). En anden blodprøve (#14) vil blive udtaget 30 minutter efter måltidet og B12-dosis. En time senere vil en sidste (dag 1) blodprøve (#15) blive udtaget efterfulgt af fjernelse af kateteret. Ud over det brød og juice, der indtages med hvert B12-tilskud, vil forsøgspersonerne modtage en mellemmåltid midt om morgenen 2 timer efter dosis 1 af B12-tilskuddet, frokost 3,5 timer efter dosis 1 af B12-tilskuddet, aftensmad 4 timer efter dosis 2 af B12-tilskuddet og en aftensnack 3 timer efter dosis 3. Lavt B12-holdige fødevarer vil blive leveret i GCRC. Vand og ikke-koffeinholdige, ikke-kalorieholdige drikkevarer vil være tilladt ad libitum.
Forsøgspersonerne forbliver i GCRC natten over, og en fastende blodprøve (#16) vil blive udtaget om morgenen på dag 2. På dag 2 vil deltagerne få morgenmad efter blodudtagningen, hvorefter de frit kan forlade GCRC . Forsøgspersonerne vil blive forsynet med take-away måltider og snacks (frokost, middag, snacks) bestående af lav-B12-holdige fødevarer.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vende tilbage om morgenen på dag 3, på hvilket tidspunkt de vil få udtaget en fastende blodprøve (nr. 17) og vil blive forsynet med morgenmad, før de forlader GCRC. Alle natfaste vil være fra kl. 22 den foregående nat. Følgende B12-indikatorer vil blive målt ved hver blodprøvetagning (a) holo-TC; (b) total-TC; (c) holo-HC og total HC; (d) serum B12; og (e) plasmaalbumin. Yderligere B12-statusindikatorer (f.eks. homocystein, methylmalonsyre, RBC B12) vil blive målt med udvalgte blodprøveintervaller. En baseline folatanalyse vil blive udført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0322
- General Clinical Research Center, Shands Hospital, University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Der er ikke brugt vitamin B12-holdigt tilskud inden for det seneste år
- Ingen vitamin B12-injektioner inden for det seneste år
- Ingen brug af tobaksvarer
- Ingen kronisk brug af receptpligtig medicin undtagen orale præventionsmidler
- Ingen historie med kronisk sygdom (f.eks. perniciøs anæmi, kræft, diabetes, nyresygdom, hypertension, neurologiske abnormiteter, mave-tarmsygdomme)
- BMI mellem 18,5-29,9
- Generelle kemiske blodprøver (alle værdier inden for eller tæt på normalområdet; hæmoglobin, hvis hun er ≥ 11,0 g/dL, hvis han er ≥ 12 g/dL)
- B12-status (serum B12 ≥ 444 pmol/L)
- I stand til at forstå den informerede samtykkeformular
- Indvilliger i at overholde protokolkrav
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med perniciøs anæmi, kræft, diabetes, nyresygdom, hypertension, hjertesygdomme, neurologiske abnormiteter, mave-tarmsygdomme, lungesygdomme, leversygdomme, hæmatologiske eller andre metaboliske sygdomme, som efter co-hovedforskernes mening ville påvirke sikkerheden eller overholdelse
- Vitamin B12 supplement brug eller injektioner inden for det seneste år
- Gravid eller ammende
- Har BMI <18,5 eller >29,9
- Har doneret eller mistet et betydeligt volumen (>450 ml) blod eller plasma inden for 30 dage efter undersøgelsen
- Generelle kemiske laboratorieværdier uden for intervaller
- Serum B12 uden for rækkevidden ovenfor
- Brug af tobaksvarer
- Kronisk brug af receptpligtig medicin undtagen orale præventionsmidler
- Forstår ikke formularen til informeret samtykke
- Er ikke enig i at overholde protokolkrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vitamin B12 tilskud
Efter at have taget en fastende blodprøve, fik alle forsøgspersoner en let morgenmad plus 9 mikrogram vitamin B12.
Yderligere to doser vitamin B12 blev administreret med 6 timers mellemrum.
|
Efter at have taget en fastende blodprøve, fik alle forsøgspersoner en let morgenmad plus 9 mikrogram vitamin B12.
Yderligere to doser vitamin B12, 9 mikrogram hver, blev administreret med 6 timers mellemrum.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Holo-transcobalamin
Tidsramme: Holo-transcobalamin målt 24 timer efter baseline
|
Holo-TC er et vitamin B12-bærerprotein.
Kun vitamin B12 bundet til holo-TC kan optages af celler.
Ændringer i holo-TC efter en oral dosis af vitamin B12 kan give en klinisk test til at vurdere vitamin B12 absorption.
Ændringen i holo-transcobalamin (holo-TC) fra baseline blev målt med tidsbestemte intervaller som respons på supplerende vitamin B12 og sammenlignet med baseline.
Formålet var at fastslå det tidspunkt, hvor holo-TC når den maksimale koncentration i blodet efter en dosis af vitamin B12 hos personer uden defekter i vitamin B12-absorptionen.
|
Holo-transcobalamin målt 24 timer efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total transcobalamin målt med intervaller fra baseline til 48 timer.
Tidsramme: Baseline gennem 48 timer med intervaller på 0, 0,5, 1,5, 2,5, 3,5, 4,5, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 11,5, 12,5, 24, 48
|
Baseline gennem 48 timer med intervaller på 0, 0,5, 1,5, 2,5, 3,5, 4,5, 5,5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 11,5, 12,5, 24, 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lynn B Bailey, PhD, University of Florida
- Ledende efterforsker: Gail PA Kauwell, PhD, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- von Castel-Dunwoody KM, Kauwell GP, Shelnutt KP, Vaughn JD, Griffin ER, Maneval DR, Theriaque DW, Bailey LB. Transcobalamin 776C->G polymorphism negatively affects vitamin B-12 metabolism. Am J Clin Nutr. 2005 Jun;81(6):1436-41. doi: 10.1093/ajcn/81.6.1436.
- Bor MV, Nexo E, Hvas AM. Holo-transcobalamin concentration and transcobalamin saturation reflect recent vitamin B12 absorption better than does serum vitamin B12. Clin Chem. 2004 Jun;50(6):1043-9. doi: 10.1373/clinchem.2003.027458. Epub 2004 Mar 25.
- Bor MV, Cetin M, Aytac S, Altay C, Nexo E. Nonradioactive vitamin B12 absorption test evaluated in controls and in patients with inherited malabsorption of vitamin B12. Clin Chem. 2005 Nov;51(11):2151-5. doi: 10.1373/clinchem.2005.055509. Epub 2005 Sep 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 433-2005
- 7591 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: UF Clinical Research Center)
- M01RR000082 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .