Medicin og risikoen for pludselig hjertedød

BAGGRUND:

Der er mere end 400.000 pludselige hjertedødsfald årligt i USA, hvoraf 85% eller mere er forårsaget af ventrikulære takyarytmier. Medicin er en vigtig modificerbar risikofaktor, fordi mange har virkninger, der kan fremkalde dødelige arytmier. Der er stigende mistanke om, at flere lægemidler i fire udbredte klasser af ikke-kardiovaskulær medicin - fluorquinolon og makrolidantibiotika, antipsykotika og antidepressiva - er pro-arytmiske og dermed øger risikoen for pludselig hjertedød. Publicerede epidemiologiske undersøgelser har kvantificeret risikoen forbundet med ældre antipsykotika og antidepressiva samt oral erythromycin. Det nuværende projekt vil udvide disse undersøgelser til nyere medicin, der bruges af anslået 20% af voksne i USA. Undersøgelser af surrogatmarkører tyder på, at de pro-arytmiske virkninger af disse lægemidler varierer markant.

DESIGN FORTÆLLING:

Denne retrospektive kohorteundersøgelse har tre specifikke formål med at teste forholdet mellem visse ikke-kardiovaskulære lægemidler - fluorquinolon og makrolidantibiotika, antipsykotika og antidepressiva - og pludselig hjertedød. Specifikt mål 1 tester hypotesen om, at der er tilsvarende variation i risikoen for pludselig hjertedød. In vivo-data tyder på, at samtidig brug af undersøgelseslægemidler med andre almindelige lægemidler, der hæmmer deres stofskifte, markant kan øge lægemiddelkoncentrationerne og dermed risikoen for arytmier. Specifikt mål 2 tester hypotesen om, at disse farmakokinetiske interaktioner, defineret a priori, øger risikoen for pludselig hjertedød. Hypokaliæmi forårsaget af de almindeligt anvendte kalium-spildende diuretika kan forstærke de pro-arytmiske virkninger af medicin. Specifikt mål 3 tester hypotesen om, at samtidig brug af undersøgelsesmedicin og disse diuretika øger risikoen for pludselig hjertedød. Efterforskerne vil udføre et retrospektivt kohortestudie i TennCare, Tennessees udvidede Medicaid-program. Computeriserede TennCare-filer, forbundet med dødsattester, giver den nødvendige information til at definere kohorten, klassificere opfølgning i henhold til medicineksponering og potentielle konfoundere og identificere tilfælde af pludselig hjertedød ved hjælp af en valideret computertilfældedefinition, vi har udviklet. Kohorten vil omfatte anslået 800.000 personer med 15.000 pludselige hjertedødsfald i løbet af 5.000.000 personår med opfølgning og vil således have fremragende styrke til risikovurderinger. Undersøgelsen vil levere data, som klinikere har brug for for at ordinere disse meget anvendte lægemidler på en måde, der minimerer risikoen for pludselig hjertedød.