Los medicamentos y el riesgo de muerte cardíaca súbita

FONDO:

Hay más de 400 000 muertes cardíacas súbitas al año en los EE. UU., de las cuales el 85 % o más son causadas por taquiarritmias ventriculares. Los medicamentos son un importante factor de riesgo modificable porque muchos tienen efectos que pueden provocar arritmias letales. Cada vez hay más sospechas de que varios fármacos de cuatro clases ampliamente utilizadas de medicamentos no cardiovasculares (antibióticos fluoroquinolonas y macrólidos, antipsicóticos y antidepresivos) son proarrítmicos y, por lo tanto, aumentan el riesgo de muerte súbita cardíaca. Los estudios epidemiológicos publicados han cuantificado el riesgo que confieren los antipsicóticos y antidepresivos más antiguos, así como la eritromicina oral. El proyecto actual ampliará estos estudios a medicamentos más nuevos que utilizan aproximadamente el 20 % de los adultos en los EE. UU. Los estudios de marcadores sustitutos sugieren que los efectos proarrítmicos de estos medicamentos varían notablemente.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Este estudio de cohorte retrospectivo tiene tres objetivos específicos para probar la relación entre ciertos medicamentos no cardiovasculares (fluoroquinolonas y antibióticos macrólidos, antipsicóticos y antidepresivos) y la muerte cardíaca súbita. El objetivo específico 1 prueba la hipótesis de que existe una variación correspondiente en el riesgo de muerte súbita muerte cardíaca. Los datos in vivo sugieren que el uso simultáneo de los fármacos del estudio con otros medicamentos comunes que inhiben su metabolismo podría aumentar notablemente las concentraciones del fármaco y, por lo tanto, el riesgo de arritmias. El objetivo específico 2 pone a prueba la hipótesis de que estas interacciones farmacocinéticas, definidas a priori, aumentan el riesgo de muerte súbita cardiaca. La hipopotasemia causada por los diuréticos de pérdida de potasio de uso común puede amplificar los efectos proarrítmicos de los medicamentos. El objetivo específico 3 prueba la hipótesis de que el uso simultáneo de los fármacos del estudio y estos diuréticos aumenta el riesgo de muerte súbita cardíaca. Los investigadores realizarán un estudio de cohorte retrospectivo en el programa ampliado de Medicaid de TennCare, Tennessee. Los archivos computarizados de TennCare, vinculados con los certificados de defunción, brindan la información necesaria para definir la cohorte, clasificar el seguimiento según la exposición al medicamento y los posibles factores de confusión, e identificar casos de muerte súbita cardíaca utilizando una definición de caso computarizada validada que hemos desarrollado. La cohorte incluirá aproximadamente 800 000 personas con 15 000 muertes cardíacas súbitas durante 5 000 000 años-persona de seguimiento y, por lo tanto, tendrá un poder excelente para las estimaciones de riesgo. El estudio proporcionará los datos que los médicos necesitan para recetar estos medicamentos ampliamente utilizados de forma que se minimice el riesgo de muerte súbita cardíaca.