Arsentrioxid og ascorbinsyre kombineret med bortezomib, thalidomid og dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose eller plasmacelleleukæmi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet myelomatose (MM) eller plasmacelleleukæmi, der opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter behandling med tidligere effektiv behandling
  • Udviste < en delvis respons på den sidste terapi

• Målbar sygdom, defineret ved 1 af følgende:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 500 mg/24 timer
  • Plasmacytom med todimensionelle målinger på CT-scanning eller MRI (hver akse ≥ 1 cm)
• Tidligere behandlet med ≥ 1 induktionskemoterapiregime for MM
• Ingen kendt CNS-involvering af myelomatose

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• Zubrod eller SWOG 0-2 ELLER
• Karnofsky 60-100 %

Forventede levealder

• Mere end 12 uger

Hæmatopoietisk

• WBC ≥ 1.500/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 80.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL

• Ingen historie med heparin-induceret trombocytopeni

  • Lavt blodtal tilladt, hvis marv er kraftigt infiltreret af myelomatose

Hepatisk

• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN

Renal

• Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL

Kardiovaskulær

• QTc < 480 msek på EKG i nærværelse af serumkalium ≥ 4,0 mEq/dL og serummagnesium ≥ 1,8 mg/dL
• LVEF ≥ 55 % ved ECHO eller MUGA
• Ingen tidligere dyb venetrombose, medmindre der er samtidig antikoagulering
• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen historie med ventrikulær arytmi

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen historie med allergiske reaktioner eller alvorlige bivirkninger tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til undersøgelse af lægemidler
• Ingen anden malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
• Ingen igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen anden ukontrolleret sygdom
• Kontrolleret HIV-sygdom tilladt, så længe der ikke er associerede komorbide komplikationer
• Ingen aktiv mavesår
• Ingen anden tilstand, der ville give en høj risiko for blødningskomplikationer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Mere end 4 uger siden tidligere thalidomid eller lenalidomid til MM
• Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation for MM tilladt
• Samtidige hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. epoetin alfa, filgrastim [G-CSF]) for MM tilladt

Kemoterapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 4 uger siden tidligere arsentrioxid til MM

Endokrin terapi

• Mere end 4 uger siden tidligere kortikosteroider for MM

Strålebehandling

• Mere end 4 uger siden tidligere terapeutisk strålebehandling (f.eks. mod plasmacytomer)

  • Palliativ strålebehandling til smertefulde symptomatiske lytiske skeletlæsioner tilladt inden for de seneste 4 uger

Kirurgi

• Ikke specificeret

Andet

• Mere end 4 uger siden tidligere cytotoksiske midler eller anden behandling (f.eks. bortezomib) for MM
• Mere end 30 dage (eller 5 halveringstider) siden tidligere forsøgsmidler
• Samtidige bisfosfonater for MM tilladt
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler